基石藥業(yè)ivosidenib橋接注冊(cè)性I期試驗(yàn)在中國獲批

蘇州2019年7月22日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業(yè)”，香港聯(lián)交所代碼：2616）今日宣布，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)近期批準(zhǔn)ivosidenib (TIBSOVO)在中國啟動(dòng)一項(xiàng)橋接注冊(cè)性I期試驗(yàn)，以治療攜帶IDH1基因突變的復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。這項(xiàng)獨(dú)立試驗(yàn)，旨在驗(yàn)證ivosidenib在IDH1基因突變的R/R AML患者中的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。

AML是成人中最常見的急性白血病，且疾病進(jìn)展迅速。每年在美國約有20,000例新發(fā)病例，患者五年生存率約為27%。在中國預(yù)計(jì)每年新發(fā)病例超過30,000例，五年生存率低于20%。大部分AML患者最終會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生耐藥或復(fù)發(fā)，發(fā)展為R/R AML。R/R AML的預(yù)后很差。隨著中國人口的平均壽命延長和老齡人口增多，AML的發(fā)病率可能呈顯著上升趨勢(shì)。在所有AML病例中，約6%~10%存在IDH1基因突變，造成正常的血液干細(xì)胞分化受阻，引發(fā)疾病。目前已經(jīng)在中國上市的AML治療藥物中，還沒有真正有效地針對(duì)該類患者的產(chǎn)品。

Ivosidenib由基石藥業(yè)的合作伙伴Agios Pharmaceuticals開發(fā)，已于2018年7月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷檢測的攜帶易感IDH1基因突變的成人R/R AML。

“作為首個(gè)也是目前唯一在美國上市的針對(duì)攜帶IDH1基因突變的靶向治療藥物，同時(shí)也是公司研發(fā)管線中唯一已上市的產(chǎn)品，ivosidenib在中國獲批推進(jìn)臨床注冊(cè)試驗(yàn)意義重大。”基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示，“通過精準(zhǔn)治療，患者將可能從這種針對(duì)‘致癌基因突變’的療法中受益。未來公司也會(huì)繼續(xù)在這一領(lǐng)域深耕，以給患者帶來更多精準(zhǔn)治療選擇?！?/span>

“Ivosidenib 最先獲批治療攜帶IDH1基因突變的R/R AML。最近，美國FDA批準(zhǔn)了ivosidenib的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，用于治療75歲及以上、因其它合并癥而無法使用強(qiáng)化化療的新診斷IDH1基因突變AML患者。2019年3月，針對(duì)同一人群，美國FDA授予‘ivosidenib聯(lián)用阿扎胞苷治療方案’突破性療法認(rèn)定。這些里程碑證明了ivosidenib在臨床方面的巨大潛力。我們會(huì)盡快啟動(dòng)該藥在R/R AML患者中的單藥試驗(yàn)，希望取得良好數(shù)據(jù)，盡快將此藥帶入中國市場。”基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示。

關(guān)于TIBSOVO(ivosidenib)

在美國，TIBSOVO適用于治療攜帶經(jīng)FDA獲批檢測法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的急性髓系白血病(AML)患者，包括：

• 年齡≥75歲或因合并癥無法使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的新診斷AML成人患者。
• 復(fù)發(fā)性或難治性AML成人患者。

重要安全信息

警告和注意事項(xiàng)

分化綜合癥：見黑框警告。在臨床試驗(yàn)中，經(jīng)過TIBSOVO治療的25%（7/28）的新診斷AML患者和19%（34/179）的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者發(fā)生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細(xì)胞的快速增殖和分化有關(guān)，如果不進(jìn)行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療后發(fā)生分化綜合征癥狀包括非感染性白細(xì)胞增多癥、外周水腫、發(fā)熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液潴留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發(fā)生分化綜合征的新診斷AML患者，6例（86%）患者恢復(fù)。34例發(fā)生分化綜合征的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者中，27例（79%）患者在治療后或TIBSOVO給藥中斷后恢復(fù)。TIBSOVO開始治療后，最早第一天至前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生了分化綜合征，并觀察到伴有或不伴有白細(xì)胞增多癥。

如果懷疑分化綜合征，每12小時(shí)靜脈注射地塞米松10mg（或相當(dāng)劑量的替代口服或靜脈注射皮質(zhì)類固醇），并監(jiān)測血液動(dòng)力學(xué)直至癥狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細(xì)胞增多癥，根據(jù)臨床需要使用羥基脲或白細(xì)胞分離術(shù)。癥狀消退后逐漸減量皮質(zhì)類固醇和羥基脲，皮質(zhì)類固醇至少使用3天。分化綜合征的癥狀可能會(huì)因過早停用皮質(zhì)類固醇和/或羥基脲治療而復(fù)發(fā)。如果皮質(zhì)類固醇開始后持續(xù)超過48小時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重體征和/或癥狀，請(qǐng)中斷TIBSOVO治療，直至癥狀和體征不再嚴(yán)重。

QTc間期延長：使用TIBSOVO治療的患者可導(dǎo)致QT(QTc)間期延長和室性心律失常。1例患者發(fā)生了由TIBSOVO引起的心室顫動(dòng)。TIBSOVO與已知延長QTc間期的藥物（例如，抗心律失常藥物、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑）和CYP3A4抑制劑同時(shí)使用可能會(huì)增加QTc間期延長的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)行心電圖(ECG)和電解質(zhì)的監(jiān)測。對(duì)于患有先天性QTc延長綜合征，充血性心力衰竭或電解質(zhì)異常的患者，或者正在服用已知QTc間期延長的藥物的患者，可能需要更頻繁的監(jiān)測。

如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，則中斷TIBSOVO治療。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷并減量TIBSOVO治療。對(duì)于發(fā)生QTc間期延長且有危及生命的心律失常癥狀或體征的患者，應(yīng)永久停用TIBSOVO。

格林－巴利綜合征：在臨床研究中，使用TIBSOVO治療的患者中，格林-巴利綜合征發(fā)生率＜1%（2/258）。監(jiān)測服用TIBSOVO的患者是否出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和/或感覺神經(jīng)病變的新體征或癥狀，如單側(cè)或雙側(cè)無力、感覺改變、感覺異?；蚝粑щy。在被診斷為患有格林-巴利綜合征的患者中永久停用TIBSOVO。

不良反應(yīng)

• 最常見的包括實(shí)驗(yàn)室異常的不良反應(yīng)（≥20%）為，血紅蛋白下降（60%），疲勞（43%），關(guān)節(jié)痛（39%），血鈣減少（39%），血鈉減少（39%），白細(xì)胞增多（38%），腹瀉（37%），血鎂減少（36%），水腫（34%），惡心（33%），呼吸困難（32%），尿酸增加（32%），血鉀減少（32%），堿性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加（27%），磷酸酶減少（25%），心電圖QT間期延長（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和發(fā)熱（20%）。
• 在新診斷的AML患者中，最常報(bào)告的≥3級(jí)不良反應(yīng)（≥5%）為疲勞（14%），分化綜合征（11%），心電圖QT間期延長（11%），腹瀉（7%），惡心（7%）和白細(xì)胞增多癥（7%）。嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（18%），心電圖QT間期延長（7%）和疲勞（7%）。發(fā)生了1例可逆性后部腦病綜合征(PRES)。
• 在復(fù)發(fā)或難治性AML患者中，最常見的≥3級(jí)不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（13%），心電圖QT間期延長（10%），呼吸困難（9%），白細(xì)胞增多癥（8%），和腫瘤溶解綜合征（6%）。嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（10%），白細(xì)胞增多癥（10%）和心電圖QT間期延長（7%）。發(fā)生了1例進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)。

藥物相互作用

強(qiáng)效或中效CYP3A4抑制劑：使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑時(shí)減低TIBSOVO劑量。因QTc間期延長的風(fēng)險(xiǎn)增加，需監(jiān)測患者。

強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑：避免與TIBSOVO同時(shí)使用。

敏感的CYP3A4底物：避免與TIBSOVO同時(shí)使用。

QTc延長藥物：避免與TIBSOVO同時(shí)使用。如果同時(shí)給藥是不可避免的，因QTc間期延長的風(fēng)險(xiǎn)增加，需監(jiān)測患者。

哺乳期

由于許多藥物可在人乳中排泄，并且母乳喂養(yǎng)兒童可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此建議女性在接受TIBSOVO治療期間以及最后一次給藥后至少1個(gè)月內(nèi)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。

請(qǐng)參閱完整的處方信息，包括黑框警告。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的世界級(jí)管理團(tuán)隊(duì)。公司以聯(lián)合療法為核心，建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強(qiáng)大腫瘤藥物管線。目前5款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗(yàn)。憑借經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)、豐富的管線、強(qiáng)大的臨床開發(fā)驅(qū)動(dòng)的業(yè)務(wù)模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新腫瘤療法，成為全球知名的領(lǐng)先中國生物制藥公司。

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前瞻性申明

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