基石藥業(yè)ivosidenib全球III期注冊試驗中國部分完成首例患者給藥

蘇州2019年7月19日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業(yè)”，香港聯(lián)交所代碼：2616）今日宣布，ivosidenib（TIBSOVO）全球注冊III期試驗AGILE在中國完成首例患者給藥。AGILE是一項多中心、雙盲、隨機分配的安慰劑對照III期試驗，針對新診斷的IDH1突變型、不能接受強化化療的急性髓系白血病（AML）成人患者。試驗將在這一人群中使用ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷（azacitidine）進行治療，主要試驗終點為總生存期（OS）和無事件生存（EFS）。

AML是成人中最常見的急性白血病，且疾病進展迅速。每年在美國約有20,000例新發(fā)病例，患者五年生存率約為27%。在中國預(yù)計每年新發(fā)病例超過30,000例，五年生存率低于20%。大部分AML患者最終會對治療產(chǎn)生耐藥或復(fù)發(fā)，發(fā)展為復(fù)發(fā)性/難治性（R/R）AML。R/R AML的預(yù)后很差。隨著中國人口的平均壽命延長和老齡人口增多，AML的發(fā)病率可能呈顯著上升趨勢。在所有AML病例中，約6%-10%存在IDH1基因突變。造成正常的血液干細胞分化受阻，引發(fā)疾病。

針對新診斷AML的現(xiàn)有治療策略可分為強化和非強化治療兩種。強化治療通常僅適用于合適的患者，其目的是實現(xiàn)長期治愈。相比之下老年患者通常伴有較差的體能狀態(tài)、不佳的血液儲備以及嚴重的并發(fā)疾病，因此通常采取低強度治療或最佳支持治療，其目的往往是緩解疾病，生存期較差。

Ivosidenib是一種強效、高選擇性的同類首創(chuàng)IDH1抑制劑，由Agios Pharmaceuticals（以下簡稱“Agios”）開發(fā)。已于2018年獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療攜帶1DH1基因突變的R/R AML成年患者，和年齡≥75歲因合并癥無法使用強化化療的新診斷AML成年患者。2018年，基石藥業(yè)與Agios宣布就該藥在大中華區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化達成獨家合作與授權(quán)許可協(xié)議。Agios為AGILE試驗的發(fā)起者和該全球試驗在中國的執(zhí)行方。

基于I/II期臨床試驗數(shù)據(jù)，美國FDA授予ivosidenib聯(lián)用azacitidine治療方案突破性療法認定。該聯(lián)合療法的I/II期研究數(shù)據(jù)發(fā)布于2019 ASCO年會，在接受治療的AML患者中，78%的患者獲得緩解，61%的患者達到完全緩解。患者的12個月生存率為82%。該聯(lián)合療法的安全性數(shù)據(jù)與之前發(fā)表的該患者人群中的安全性數(shù)據(jù)一致。

基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“很高興看到Agios的AGILE試驗在中國實現(xiàn)首例患者給藥。Ivosidenib是一款很有潛力的產(chǎn)品，目前除在美國上市外，基石藥業(yè)已在臺灣遞交了新藥上市申請。我們始終關(guān)注腫瘤精準(zhǔn)治療，希望能讓更多大中華區(qū)AML患者從這款藥物中獲益。”

“目前對于不符合強化治療資格的老年患者，非強化治療和支持治療的中位生存期不超過11個月，對于年齡超過65歲的老年患者，其5年生存率僅為5.4%。AGILE試驗早一天在中國取得進展，便有可能早一天給這些患者帶來幫助和獲益?；帢I(yè)會盡力支持推進AGILE試驗在中國的開展并盡快取得成績?！被帢I(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示。

關(guān)于TIBSOVO（ivosidenib）

在美國，TIBSOVO適用于治療攜帶經(jīng)FDA獲批檢測法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的急性髓系白血?。ˋML）患者，包括：

• 年齡≥75歲或因合并癥無法使用強化誘導(dǎo)化療的新診斷AML成人患者。
• 復(fù)發(fā)性或難治性AML成人患者。

重要安全信息

警告和注意事項

分化綜合癥：見黑框警告。在臨床試驗中，經(jīng)過TIBSOVO治療的25%（7/28）的新診斷AML患者和19%（34/179）的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者發(fā)生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細胞的快速增殖和分化有關(guān)，如果不進行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療后發(fā)生分化綜合征癥狀包括非感染性白細胞增多癥、外周水腫、發(fā)熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液潴留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發(fā)生分化綜合征的新診斷AML患者， 6例（86%）患者恢復(fù)。34例發(fā)生分化綜合征的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者中，27例（79%）患者在治療后或TIBSOVO給藥中斷后恢復(fù)。TIBSOVO開始治療后，最早第一天至前3個月內(nèi)發(fā)生了分化綜合征，并觀察到伴有或不伴有白細胞增多癥。

如果懷疑分化綜合征，每12小時靜脈注射地塞米松10 mg（或相當(dāng)劑量的替代口服或靜脈注射皮質(zhì)類固醇），并監(jiān)測血液動力學(xué)直至癥狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細胞增多癥，根據(jù)臨床需要使用羥基脲或白細胞分離術(shù)。癥狀消退后逐漸減量皮質(zhì)類固醇和羥基脲，皮質(zhì)類固醇至少使用3天。分化綜合征的癥狀可能會因過早停用皮質(zhì)類固醇和/或羥基脲治療而復(fù)發(fā)。如果皮質(zhì)類固醇開始后持續(xù)超過48小時出現(xiàn)嚴重體征和/或癥狀，請中斷TIBSOVO治療，直至癥狀和體征不再嚴重。

QTc間期延長：使用TIBSOVO治療的患者可導(dǎo)致QT（QTc）間期延長和室性心律失常。1例患者發(fā)生了由TIBSOVO引起的心室顫動。TIBSOVO與已知延長QTc間期的藥物（例如，抗心律失常藥物、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑）和CYP3A4抑制劑同時使用可能會增加QTc間期延長的風(fēng)險。進行心電圖（ECG）和電解質(zhì)的監(jiān)測。對于患有先天性QTc延長綜合征，充血性心力衰竭或電解質(zhì)異常的患者，或者正在服用已知QTc間期延長的藥物的患者，可能需要更頻繁的監(jiān)測。

如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，則中斷TIBSOVO^®治療。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷并減量TIBSOVO^®治療。對于發(fā)生QTc間期延長且有危及生命的心律失常癥狀或體征的患者，應(yīng)永久停用TIBSOVO^®。

格林－巴利綜合征：在臨床研究中，使用TIBSOVO^®治療的患者中，格林－巴利綜合征發(fā)生率<1%（2/258）。監(jiān)測服用TIBSOVO^®的患者是否出現(xiàn)運動和/或感覺神經(jīng)病變的新體征或癥狀，如單側(cè)或雙側(cè)無力、感覺改變、感覺異?；蚝粑щy。在被診斷為患有格林 - 巴利綜合征的患者中永久停用TIBSOVO^®。

不良反應(yīng)

• 最常見的包括實驗室異常的不良反應(yīng)（≥20%）為，血紅蛋白下降（60%），疲勞（43%），關(guān)節(jié)痛（39%），血鈣減少（39%），血鈉減少（39%），白細胞增多（38%） %），腹瀉（37%），血鎂減少（36%），水腫（34%），惡心（33%），呼吸困難（32%），尿酸增加（32%），血鉀減少（32%），堿性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加（27%），磷酸酶減少（25%），心電圖QT間期延長（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和發(fā)熱（20%）。
• 在新診斷的AML患者中，最常報告的≥3級不良反應(yīng)（≥5%）為疲勞（14%），分化綜合征（11%），心電圖QT間期延長（11%），腹瀉（7%），惡心（7%）和白細胞增多癥（7%）。嚴重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（18%），心電圖QT間期延長（7%）和疲勞（7%）。發(fā)生了1例可逆性后部腦病綜合征（PRES）。
• 在復(fù)發(fā)或難治性AML患者中，最常見的≥3級不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（13%），心電圖QT間期延長（10%），呼吸困難（9%），白細胞增多癥（8%），和腫瘤溶解綜合征（6%）。嚴重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（10%），白細胞增多癥（10%）和心電圖QT間期延長（7%）。發(fā)生了1例進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）。

藥物相互作用

強效或中效CYP3A4抑制劑：使用強效CYP3A4抑制劑時減低TIBSOVO^®劑量。因QTc間期延長的風(fēng)險增加，需監(jiān)測患者。

強效CYP3A4誘導(dǎo)劑：避免與TIBSOVO^®同時使用。

敏感的CYP3A4底物：避免與TIBSOVO^®同時使用。

QTc延長藥物：避免與TIBSOVO^®同時使用。如果同時給藥是不可避免的，因QTc間期延長的風(fēng)險增加，需監(jiān)測患者。

哺乳期

由于許多藥物可在人乳中排泄，并且母乳喂養(yǎng)兒童可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此建議女性在接受TIBSOVO^®治療期間以及最后一次給藥后至少1個月內(nèi)不要進行母乳喂養(yǎng)，。

請參閱完整的處方信息，包括黑框警告。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗的世界級管理團隊。公司以聯(lián)合療法為核心，建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強大腫瘤藥物管線。目前五款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗。憑借經(jīng)驗豐富的團隊、豐富的管線、強大的臨床開發(fā)驅(qū)動的業(yè)務(wù)模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新腫瘤療法，成為全球知名的領(lǐng)先中國生物制藥公司。

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前瞻性申明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。