基石藥業(yè)核心產(chǎn)品CS5001（ROR1 ADC）的首次人體研究數(shù)據(jù)摘要在ASCO官網(wǎng)公布

• CS5001是目前已知首個在實(shí)體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其臨床開發(fā)進(jìn)展位于全球前二。
• 首次人體研究數(shù)據(jù)顯示，CS5001在不同劑量水平、對于多線經(jīng)治的晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤均能表現(xiàn)出良好的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。
• CS5001全球多中心I期試驗(yàn)的劑量遞增目前仍在美國、澳大利亞和中國同步進(jìn)行；近期將啟動在多瘤種中的劑量擴(kuò)展研究；預(yù)計2024年內(nèi)將啟動注冊臨床研究。
• 基石藥業(yè)將在ASCO會議中展示更多最新的臨床數(shù)據(jù)。

中國蘇州2024年5月24日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼：2616），一家專注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動型生物醫(yī)藥企業(yè)，今日宣布，公司研發(fā)管線2.0的重磅產(chǎn)品CS5001（ROR1 ADC）治療晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤患者的1a/1b期、全球多中心、首次人體研究的數(shù)據(jù)摘要已在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會官網(wǎng)發(fā)布。更多最新臨床數(shù)據(jù)將在ASCO年會期間以壁報形式公布。

• 題目：新型ROR1抗體偶聯(lián)藥物CS5001治療晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤患者的1a/1b期、全球多中心、首次人體研究
• 壁報展示時間： 2024年6月1日，上午9:00-12:00（美國中部夏令時）
• 摘要發(fā)表編號：3023

CS5001是一種新型ROR1導(dǎo)向的ADC，具有吡咯并苯二氮卓（PBD）前藥的獨(dú)特設(shè)計。該研究旨在評估CS5001在晚期實(shí)體瘤和B細(xì)胞淋巴瘤患者中的安全性、藥代動力學(xué)（PK）特征和抗腫瘤活性。截至摘要數(shù)據(jù)截止日，已完成1a期前八個劑量水平（7至125 μg/kg）的劑量限制性毒性（DLT）的評估；未觀察到DLT，且未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。CS5001耐受性和安全性良好，PK特征符合預(yù)期，且已在多種實(shí)體瘤和血液腫瘤中顯示出初步抗腫瘤活性，包括彌漫大B淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，非小細(xì)胞肺癌，胰腺癌等。

隨著該研究的持續(xù)推進(jìn)，在即將公布的ASCO海報中將首次披露更多CS5001的最新有效性和安全性數(shù)據(jù)：

• 截至海報數(shù)據(jù)截止日，已遞增至第9劑量水平（156 μg/kg）；仍未觀察到DLT，且未達(dá)MTD。
• 已觀察到的藥物相關(guān)不良事件大多為1級或2級（評價標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTCAE v5.0），表明CS5001針對多線經(jīng)治的晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤均能表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性。
• 藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)表明CS5001的暴露量與劑量成正比，且ADC和總抗體的暴露量相似，表明CS5001 ADC在血液循環(huán)中具有出色的穩(wěn)定性。
• 已在多種實(shí)體瘤（評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST v1.1）和血液腫瘤（評價標(biāo)準(zhǔn)Lugano 2014）中觀察到CS5001令人鼓舞的抗腫瘤活性：
  • 霍奇金淋巴瘤：從第5劑量水平（50 μg/kg）起觀察到客觀緩解；9例可評估的患者中有1例達(dá)到完全緩解（CR）以及4例達(dá)到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為55.6%。
  • 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）：從第7劑量水平（100 μg/kg）起觀察到客觀緩解；6例可評估的患者中有1例達(dá)到CR以及2例達(dá)到PR，ORR為50.0%。
  • 在實(shí)體瘤中，從第7劑量水平（100 μg/kg）起也開始觀察到多例PR和疾病穩(wěn)定（SD）伴腫瘤負(fù)荷減小，包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC；1例PR及3例SD），胰腺癌（1例PR），三陰性乳腺癌（TNBC；1例SD），卵巢癌（1例SD）；基于以上療效趨勢，隨著劑量的增加，在實(shí)體瘤患者中有望觀察到更好的療效。

目前，該研究1a期劑量遞增仍在進(jìn)行中；同步將在特定較高劑量組入組更多患者、累積更多數(shù)據(jù)，用以初步確定II期推薦劑量（RP2D）和評估ROR1表達(dá)與療效之間的關(guān)系。更新的研究數(shù)據(jù)將會在近期投資者會議和學(xué)術(shù)會議（如ESMO, ASH等）中及時公布。同時我們也將于近期啟動涵蓋多瘤種的1b期劑量擴(kuò)展研究進(jìn)行劑量優(yōu)化；預(yù)期將在2024年年底前啟動注冊性臨床研究。

關(guān)于CS5001 （ROR1 ADC）

CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）為靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。CS5001具有獨(dú)特的設(shè)計，使用腫瘤特異激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素載荷（Payload）和連接子(linker)。CS5001只在到達(dá)腫瘤后，被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的特異性酶切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被激活，從而殺死腫瘤細(xì)胞。這種連接子加前毒素的"雙控"機(jī)制有效地減少與傳統(tǒng)PBD載荷有關(guān)的毒性問題，而獲得更大的安全窗口。CS5001已在幾種臨床前癌癥模型中證明具有完全的腫瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及藥代動力學(xué)特征。這些都表明CS5001在多種實(shí)體瘤和血液瘤中擁有巨大的臨床開發(fā)潛力和廣泛的應(yīng)用前景。此外，CS5001利用定向偶聯(lián)技術(shù)獲得精準(zhǔn)的藥物抗體比率（DAR），便于實(shí)現(xiàn)均質(zhì)生產(chǎn)及大規(guī)模生產(chǎn)。

2020年10月，基石藥業(yè)與LigaChem Biosciences, Inc.（LCB）就CS5001的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成授權(quán)協(xié)議。CS5001最初是由韓國領(lǐng)先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根據(jù)協(xié)議條款，基石藥業(yè)獲得CS5001在韓國以外的全球其他地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼: 2616）成立于2015年底，是一家專注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動型生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。截至目前，公司已成功上市4款創(chuàng)新藥、獲批14項(xiàng)新藥上市申請（NDA）以及9項(xiàng)適應(yīng)癥。當(dāng)前研發(fā)管線均衡配置了潛在同類首創(chuàng)或同類最佳的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、多特異性抗體、以及免疫療法和精準(zhǔn)治療藥物在內(nèi)的12款候選藥物。同時，基石藥業(yè)擁有一支資深管理團(tuán)隊(duì)，"全鏈條"覆蓋臨床前探索、臨床轉(zhuǎn)化、臨床開發(fā)、藥物生產(chǎn)、商務(wù)拓展、商業(yè)運(yùn)營等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

如需了解有關(guān)基石藥業(yè)的更多信息，請訪問：www.cstonepharma.com。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。