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— 在美國、歐洲、日本和澳大利亞展開的FRESCO-2全球III期研究數(shù)據(jù)，以及在中國開展的FRESCO研究的數(shù)據(jù)支持了該新藥上市申請 —
— FRESCO-2研究顯示呋喹替尼治療降低難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的死亡風(fēng)險達(dá)34%（0.66 HR），與FRESCO研究觀察到的死亡風(fēng)險降低35%保持一致 —
— 歐洲和日本的上市許可申請?zhí)峤徽从媱澾M(jìn)行中并預(yù)計于2023年完成 —
香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2023年3月31日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布已完成向美國食品藥品監(jiān)督管理局（"FDA"）滾動提交高選擇性、強(qiáng)效的口服血管內(nèi)皮生長因子受體（"VEGFR"）-1、-2及-3抑制劑呋喹替尼（fruquintinib）用于治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的新藥上市申請。
和黃醫(yī)藥研發(fā)負(fù)責(zé)人及首席醫(yī)學(xué)官石明博士表示："這對于美國轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者來說是一個重要里程碑。結(jié)直腸癌在美國乃至全世界范圍內(nèi)均是最常見且死亡率最高的癌癥之一。自2018年上市以來，呋喹替尼已成為中國轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的重要治療選擇。我們期待與我們的合作伙伴武田攜手，在中國以外地區(qū)推動呋喹替尼的商業(yè)化。我們將繼續(xù)按照計劃于今年稍后時候在歐洲及日本提交監(jiān)管注冊申請。"
在美國、歐洲、日本和澳大利亞開展的全球 III 期國際多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）FRESCO-2 研究，連同在中國開展的FRESCO研究的數(shù)據(jù)支持了此項新藥上市申請。FRESCO-2研究探索了呋喹替尼加最佳支持治療對比安慰劑加最佳支持治療用于治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。向歐洲藥品管理局（EMA）的上市許可申請，以及向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）的新藥上市申請計劃于2023年提交。
2023 年 3 月，和黃醫(yī)藥和Takeda Pharmaceutical Company Limited（武田藥品工業(yè)株式會社）（東京證券交易所：4502；紐約證券交易所：TAK）的子公司達(dá)成了一項獨(dú)家許可協(xié)議，以進(jìn)一步推進(jìn)呋喹替尼在中國以外地區(qū)的全球開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。在中國，呋喹替尼以商品名愛優(yōu)特®（ELUNATE®）獲批上市，并獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。和黃醫(yī)藥與禮來公司在中國合作銷售呋喹替尼。
關(guān)于結(jié)直腸癌
結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥。在2020年估計造成超過93.5萬人死亡。[1] 在美國，2023年估計新增15.3萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。[2] 在歐洲，在2020年結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥，約有52萬例新增病例和24.5萬例死亡。在日本，結(jié)直腸癌是最常見的癌癥，2020年估計有14.8萬例新增病例和6萬例死亡。[1] 盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。
關(guān)于呋喹替尼
呋喹替尼是一種高選擇性、強(qiáng)效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼的獨(dú)特設(shè)計使其激酶選擇性更高，旨在盡可能地降低脫靶毒性、改善耐受性及對靶點(diǎn)提供更穩(wěn)定的覆蓋。迄今為止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進(jìn)行中。
關(guān)于呋喹替尼在中國獲批用于治療結(jié)直腸癌
呋喹替尼于2018年9月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國銷售，并于2018年11月以商品名愛優(yōu)特®商業(yè)上市。其自2020年1月起獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。愛優(yōu)特®適用于既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括既往接受過抗VEGF治療和/或抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的患者。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼FRESCO關(guān)鍵性III期注冊研究[3]的研究成果已于2018年6月在《美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）》上發(fā)表（NCT02314819）。該研究達(dá)到其主要終點(diǎn)總生存期（"OS"），風(fēng)險比（"HR"）為 0.65（95%置信區(qū)間 ["CI"] 0.51–0.83；p<0.001）。
呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及療效尚不明確，不能保證其將在任何國家或地區(qū)的研究用途能獲得衛(wèi)生部門批準(zhǔn)或商業(yè)上市。
關(guān)于在中國以外開展的FRESCO-2 III期研究
FRESCO-2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳大利亞開展的全球多中心臨床試驗(yàn)，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療難治性的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（NCT04322539）。其結(jié)果已于2022年9月的歐洲腫瘤學(xué)會（ESMO）年會上公布。[4] FRESCO-2國際多中心臨床試驗(yàn)表明，與安慰劑相比，呋喹替尼療法在主要終點(diǎn)OS和關(guān)鍵次要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（"PFS"）均達(dá)到具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著延長。
具體而言，461名接受呋喹替尼治療的患者的中位OS為7.4個月，而230名安慰劑組患者的中位OS為4.8個月（HR 0.66；95% CI 0.55–0.80； p<0.001)。接受呋喹替尼治療的患者的中位PFS為3.7個月，而安慰劑組患者的則為1.8個月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼組的疾病控制率（"DCR"）為55.5%，而安慰劑組為16.1%。兩組患者的中位隨訪時間均約為11個月。
FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征與之前公布的呋喹替尼臨床試驗(yàn)中已知的特征一致。接受呋喹替尼治療的患者中有62.7%發(fā)生3級或以上不良事件，而接受安慰劑治療的患者中則有50.4%發(fā)生3級或以上不良事件。發(fā)生率超過5%的3級或以上不良事件為高血壓（13.6%，安慰劑組為0.9%）、乏力（7.7%，安慰劑組為3.9%）和手足癥候群（6.4%，安慰劑組為0%）。接受呋喹替尼治療的患者中，20.4%的患者發(fā)生了導(dǎo)致停藥的治療相關(guān)不良事件，而安慰劑組則為21.1%。
關(guān)于呋喹替尼的其他開發(fā)項目
中國胃癌研究：FRUTIGA研究是一項隨機(jī)雙盲III期臨床試驗(yàn)，旨在評估呋喹替尼和紫杉醇聯(lián)合療法治療對比紫杉醇單藥治療二線晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者（NCT03223376）。FRUTIGA研究的頂線結(jié)果已于2022年11月公布。該研究達(dá)到其中一個主要終點(diǎn)，即PFS取得具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善，這一結(jié)果具有臨床意義。另一個主要終點(diǎn)OS，盡管在中位OS上觀察到改善，但按照預(yù)設(shè)的統(tǒng)計計劃未取得統(tǒng)計學(xué)顯著性。此外，呋喹替尼在包括客觀緩解率（ORR）、DCR和延長緩解持續(xù)時間（DoR）在內(nèi)的次要終點(diǎn)亦均觀察到具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征亦與之前公布的研究中所觀察到的一致。研究計劃將于即將舉行的學(xué)術(shù)會議上發(fā)布。
和黃醫(yī)藥亦正在開發(fā)呋喹替尼和PD-1單克隆抗體聯(lián)合療法用于治療子宮內(nèi)膜癌及其他實(shí)體瘤。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，其中首三個創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已在中國獲批上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch–med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預(yù)期，包括對向FDA提交呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌的新藥上市申請以及提交時間的預(yù)期、呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌患者的治療潛力的預(yù)期以及呋喹替尼針對此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險和不確定性。此類風(fēng)險和不確定性包括下列假設(shè)：對研究時間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期及支持呋喹替尼在美國或歐洲、日本等其他地區(qū)獲批用于治療結(jié)直腸癌或其他適應(yīng)癥的新藥上市申請的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門快速審批或?qū)徟臐摿?、呋喹替尼的療效及安全性、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進(jìn)一步臨床開發(fā)計劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力、此類事件發(fā)生的時間、各方滿足許可協(xié)議的條款和條件的能力、監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行動或可影響臨床試驗(yàn)的啟動、時間和進(jìn)展或呋喹替尼的注冊路徑、武田成功開發(fā)和商業(yè)化呋喹替尼的能力，以及新冠肺炎全球大流行對整體經(jīng)濟(jì)、監(jiān)管及政治狀況帶來的影響等。此外，由于部分研究依賴與其他藥物產(chǎn)品如紫杉醇與呋喹替尼聯(lián)合使用，因此此類風(fēng)險和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。此類前瞻性陳述包括但不限于以下陳述：關(guān)于根據(jù)許可協(xié)議開發(fā)和商業(yè)化呋喹替尼的計劃的陳述、 許可協(xié)議項下的潛在付款（包括首付款和任何里程碑付款或特許權(quán)使用費(fèi)）、許可協(xié)議的潛在收益，以及和黃醫(yī)藥的戰(zhàn)略、目標(biāo)和預(yù)期的里程碑、業(yè)務(wù)計劃和重點(diǎn)。當(dāng)前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險和其他風(fēng)險的進(jìn)一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務(wù)。
[1] The Global Cancer Observatory. Accessed December 12, 2022.
[2] SEER. Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. Accessed December 12, 2022.
[3] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.
[4] Dasari NA, Lonardi S, et al. LBA25 – FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.
