呋喹替尼獲歐洲藥品管理局CHMP積極意見用于結(jié)直腸癌

和黃醫(yī)藥宣佈武田獲得歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì) (CHMP) 積極意見 支持呋喹替尼 (fruquintinib) 用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

— 若于歐盟獲批，呋喹替尼將成為超過十年來第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的創(chuàng)新靶向療法，無論患者的生物標(biāo)志物狀態(tài)如何 —

— 基于FRESCO?2  III 期臨床研究結(jié)果給出積極意見 —

香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2024年4月26日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡(jiǎn)稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布其合作伙伴武田取得歐洲藥品管理局（"EMA"）人用藥品委員會(huì)（"CHMP"）建議批準(zhǔn)呋喹替尼用于治療經(jīng)治的成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

歐盟委員會(huì)（EC）在決定呋喹替尼用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌在整個(gè)歐盟、挪威、列支敦士登和冰島的上市許可時(shí)，將會(huì)把CHMP的積極意見納入考慮。 如果獲得批準(zhǔn)，呋喹替尼將成為歐盟批準(zhǔn)用于經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的第一個(gè)也是唯一一個(gè)所有三種血管內(nèi)皮生長因子受體（"VEGFR"）的選擇性抑制劑。 ^[1],[2] 武田擁有在中國內(nèi)地、香港和澳門以外進(jìn)一步開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)呋喹替尼的全球獨(dú)家許可。

武田腫瘤部首席醫(yī)學(xué)官Awny Farajallah 醫(yī)學(xué)博士表示："透過與和黃醫(yī)藥的合作，我們?cè)跀U(kuò)大呋喹替尼在適用患者中的可及性方面取得了長足進(jìn)展。 隨著CHMP 對(duì)呋喹替尼給出積極意見，我們距離為歐盟患者提供一種有望帶來顯著的生存獲益的口服、非化療治療選擇又近了一步。我們期待歐盟委員會(huì)在不久的將來做出正式?jīng)Q定。"

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國博士表示："和黃醫(yī)藥在為有需要的患者開發(fā)創(chuàng)新腫瘤藥物方面擁有良好的往績(jī)。 目前，歐盟轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者可用的治療選擇有限，導(dǎo)致治療結(jié)果不佳。 我們對(duì)合作伙伴武田在重新定義治療格局，并解決歐洲轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者重大未被滿足的需求領(lǐng)域取得進(jìn)展感到十分高興。在過去的五年間，這種創(chuàng)新腫瘤藥物為中國患者帶來了深遠(yuǎn)的影響。自從與武田達(dá)成合作以來，我們看到這一影響的范圍得以進(jìn)一步擴(kuò)大，在美國獲得批準(zhǔn)和上市，現(xiàn)在則是等待歐盟委員會(huì)的批準(zhǔn)，我們期待該藥物也為歐洲患者帶來積極的影響。 "

CHMP 的積極意見主要基于 FRESCO-2國際多中心III 期研究的結(jié)果，該研究結(jié)果亦支持了上市許可申請(qǐng)（MAA）的提交。 該上市許可申請(qǐng)已于 2023 年 6 月獲EMA確認(rèn)及受理。

關(guān)于結(jié)直腸癌
結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥。在2020年估計(jì)造成超過93.5萬人死亡。在歐洲，結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥，2020年約有52萬例新增病例和24.5萬例死亡。^[3] 在美國，2024年估計(jì)將新增15.3萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。^[4] 在日本，結(jié)直腸癌是最常見的癌癥，2020年估計(jì)有14.8萬例新增病例和6萬例死亡。^[3] 盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個(gè)性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點(diǎn)的突變。 ^{[5],[6],[7],[8],[9]} 

關(guān)于FRESCO?2 III期研究
FRESCO?2研究是一項(xiàng)在美國、歐洲、日本及澳大利亞開展的國際多中心臨床試驗(yàn)，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對(duì)比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（NCT04322539）。FRESCO?2研究達(dá)到了所有主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）方面均顯示出達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善，并在接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出一致的獲益，無論患者既往接受過何種治療。呋喹替尼在FRESCO-2研究中顯示出可控的安全性，與之前公布的呋喹替尼臨床試驗(yàn)中所報(bào)告的一致。在接受呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療的患者中， 20%出現(xiàn)導(dǎo)致治療停止的不良反應(yīng)，而接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的患者中，該比例為 21%。該研究的結(jié)果于2022年9月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布，并隨后在2023年6月于《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表。^[10],[11] 

關(guān)于呋喹替尼
呋喹替尼是一種選擇性的口服VEGFR-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼被設(shè)計(jì)為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實(shí)現(xiàn)更高的藥物暴露、對(duì)靶點(diǎn)的持續(xù)覆蓋以及當(dāng)潛在作為聯(lián)合療法時(shí)擁有更高的靈活度。迄今為止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進(jìn)行中。

關(guān)于武田和FRUZAQLA^®
武田擁有在中國內(nèi)地、香港和澳門以外進(jìn)一步開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)呋喹替尼的全球獨(dú)家許可。呋喹替尼于2023年11月于美國獲得批準(zhǔn)，并由武田以商品名FRUZAQLA^®上市銷售。美國的獲批是基于兩項(xiàng)大型、隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，即國際多中心臨床試驗(yàn)FRESCO-2研究以及于中國開展的FRESCO研究，在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出了一致的獲益。各項(xiàng)研究的安全性特征亦保持一致。

除了向EMA提交的申請(qǐng)外，一項(xiàng)向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）的申請(qǐng)亦于2023年9月提交。

關(guān)于呋喹替尼在中國獲批
呋喹替尼已于中國獲批上市，并由和黃醫(yī)藥及禮來合作以商品名愛優(yōu)特^®上市銷售。其于2020年1月獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關(guān)鍵性注冊(cè)研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中國的獲批，該研究的結(jié)果已于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）》上發(fā)表。自呋喹替尼在中國上市以來，截至2023年年中已有超過8萬名結(jié)直腸癌患者接受呋喹替尼治療。

關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個(gè)藥物現(xiàn)已在中國上市，其中首個(gè)藥物亦于美國上市。欲了解更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。

美國重要安全性信息
警告及注意事項(xiàng)

• 在接受FRUZAQLA 治療的911名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，49%出現(xiàn)高血壓，其中19%出現(xiàn)3-4級(jí)事件，3 名患者（0.3%）出現(xiàn)高血壓危象。除非血壓得到良好控制，否則不要開始使用FRUZAQLA。 第一個(gè)月每周監(jiān)測(cè)一次血壓，此后根據(jù)臨床指征至少每月監(jiān)測(cè)一次。 視情況開始或調(diào)整降壓治療。 根據(jù)高血壓的嚴(yán)重程度，暫停、減少劑量或永久停用 FRUZAQLA。
• 出血事件可能于FRUZAQLA治療期間出現(xiàn)，包括嚴(yán)重、致命的事件。 在接受FRUZAQLA治療的911名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，6%的患者出現(xiàn)胃腸道出血，其中1%出現(xiàn)≥3級(jí)事件，2名患者出現(xiàn)致命性出血。 對(duì)于嚴(yán)重或危及生命的出血患者，永久終止 FRUZAQLA。接受抗凝血藥物的患者需監(jiān)測(cè)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值 （INR）水平。
• 感染。FRUZAQLA 可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)，包括致命感染。在911名接受FRUZAQLA治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，最常見的感染是尿路感染（6.8%）、上呼吸道感染（3.2%）和肺炎（2.5%）；致命感染包括肺炎（0.4%）、敗血癥（0.2%）、細(xì)菌感染（0.1%）、下呼吸道感染（0.1%）和感染性休克（0.1%）。若出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)感染或任何等級(jí)的感染惡化，需暫停FRUZAQLA。待感染得到控制后，再恢復(fù)原劑量的FRUZAQLA治療。
• 胃腸穿孔可能于接受FRUZAQLA 治療的患者中出現(xiàn)。在接受FRUZAQLA治療的911名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，1.3%出現(xiàn)≥3級(jí)胃腸道穿孔，包括1例致命事件。出現(xiàn)生胃腸穿孔或瘺管的患者應(yīng)永久停用FRUZAQLA。
• 肝毒性。FRUZAQLA 可導(dǎo)致肝損傷。在接受FRUZAQLA治療的911名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，48%的患者出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（"ALT"）或天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨（"AST"）升高，其中5%的患者出現(xiàn)≥3級(jí)事件，0.2%的患者出現(xiàn)致命事件。在開始使用FRUZAQLA之前和整個(gè)治療過程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能（ALT、AST 和膽紅素）。應(yīng)根據(jù)肝功能檢測(cè)升高所顯示的肝毒性的嚴(yán)重程度和持續(xù)性，暫停、減量或永久停用FRUZAQLA。
• 蛋白尿。FRUZAQLA可能引起蛋白尿。在接受FRUZAQLA治療的911名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，36%出現(xiàn)蛋白尿，2.5%的患者出現(xiàn)≥3級(jí)事件。在開始使用FRUZAQLA之前和整個(gè)治療過程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)蛋白尿。若24小時(shí)蛋白尿定量≥2g，應(yīng)暫停FRUZAQLA直至改善至≤1級(jí)蛋白尿并下調(diào)劑量繼續(xù)FRUZAQLA治療。出現(xiàn)腎病綜合征的患者應(yīng)停用 FRUZAQLA。
• 在911名接受FRUZAQLA治療的患者中，35%出現(xiàn)掌跖紅腫感覺（"PPE"），其中8%出現(xiàn)3級(jí)事件。根據(jù)PPE 的嚴(yán)重程度，暫停FRUZAQLA用藥，然后以原劑量或降低劑量恢復(fù)用藥。
• 可逆性后部腦病變綜合征（"PRES"），在 911 名接受FRUZAQLA 治療的患者中曾出現(xiàn)一例，這是一種通過MRI特征性發(fā)現(xiàn)診斷的皮質(zhì)下血管源性水腫綜合征。 任何出現(xiàn)癲癇、頭痛、視力障礙、精神錯(cuò)亂或精神功能改變的患者應(yīng)進(jìn)行PRES評(píng)估。 對(duì)于出現(xiàn)PRES 的患者應(yīng)停用FRUZAQLA。
• 傷口愈合延遲。在FRUZAQLA治療的911名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，1名患者出現(xiàn)2級(jí)傷口裂開事件。大手術(shù)前至少2周不要服用 FRUZAQLA。大手術(shù)后至少2周內(nèi)請(qǐng)勿使用FRUZAQLA，直到傷口充分愈合。傷口愈合并發(fā)癥解決后恢復(fù) FRUZAQLA治療的安全性尚未確定。
• 動(dòng)脈血栓栓塞事件。在接受 FRUZAQLA治療的911名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，0.8%的患者出現(xiàn)動(dòng)脈血栓栓塞事件。對(duì)于近期有血栓栓塞事件史的患者，需慎用 FRUZAQLA。對(duì)于出現(xiàn)動(dòng)脈血栓栓塞的患者，應(yīng)停用FRUZAQLA。
• 對(duì)FD&C黃色5 號(hào)（檸檬黃）及6 號(hào)（日落黃FCF）的過敏反應(yīng)。FRUZAQLA 1mg 膠囊含有FD&C黃色5號(hào)（檸檬黃），可能會(huì)在某些易感人群中引起過敏型反應(yīng)（包括支氣管氣喘）。FRUZAQLA 1mg 含有FD&C黃色6號(hào)（日落黃FCF），可能會(huì)引起過敏反應(yīng)。
• 胚胎–胎仔毒性。根據(jù)動(dòng)物研究的結(jié)果及其作用機(jī)制，孕婦服用FRUZAQLA可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。應(yīng)告知孕婦對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。建議育齡女性和有育齡女性伴侶的男性在FRUZAQLA治療期間和最后一次給藥后2周內(nèi)使用有效的避孕措施。

不良反應(yīng)
FRUZAQLA治療后最常見（發(fā)生率≥20%）的不良反應(yīng)包括高血壓、掌跖紅腫感覺（手足皮膚反應(yīng)）、蛋白尿、發(fā)聲困難、腹痛、腹瀉和乏力。

藥物相互作用：避免FRUZAQLA與強(qiáng)效或中度CYP3A誘導(dǎo)劑同時(shí)給藥。

在特定人群中的使用

• 哺乳：建議女性在FRUZAQLA治療期間以及最后一次用藥后2 周內(nèi)不要哺乳。

如需報(bào)告疑似的不良反應(yīng)，請(qǐng)致電1-844-662-8532聯(lián)絡(luò)武田（Takeda Pharmaceuticals）或致電1-800-FDA-1088或訪問www.fda.gov/medwatch聯(lián)絡(luò)FDA。

請(qǐng)參閱FRUZAQLA（呋喹替尼）的完整處方信息。

前瞻性陳述
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對(duì)未來事件的預(yù)期，包括EMA 是否批準(zhǔn)呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌的上市許可申請(qǐng)以及批準(zhǔn)時(shí)間的預(yù)期，呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌患者的治療潛力的預(yù)期以及呋喹替尼針對(duì)此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：支持呋喹替尼于歐盟或其他地區(qū)（例如：日本）獲批用于治療結(jié)直腸癌或其他適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門審批的潛力，呋喹替尼的安全性、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進(jìn)一步臨床開發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力，此類事件發(fā)生的時(shí)間，各方滿足許可協(xié)議的條款和條件的能力，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行動(dòng)或可影響臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間和進(jìn)展及呋喹替尼的注冊(cè)路徑，以及武田成功開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化呋喹替尼的能力等。此外，由于部分研究依賴與其他藥物產(chǎn)品與呋喹替尼聯(lián)合使用，因此此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會(huì)、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本公告所含訊息的義務(wù)。

醫(yī)療信息
本公告所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國家上市，或可能以不同的商標(biāo)進(jìn)行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應(yīng)被看作是任何處方藥的申請(qǐng)、推廣或廣告，包括那些正在研發(fā)的藥物。

內(nèi)幕消息
本公告包含（歐盟）第596/2014號(hào)條例（該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。