和黃醫(yī)藥宣布武田獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)FRUZAQLA? (呋喹替尼)

— 基于FRESCO?2  全球III 期臨床研究的積極結(jié)果獲批用于治療經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者 —

—  FRUZAQLA ®（呋喹替尼）成為歐盟超過十年來第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的創(chuàng)新靶向療法，無論患者的生物標(biāo)志物狀態(tài)如何 —

香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2024年6月22日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布其合作伙伴武田（TSE：4502/ NYSE：TAK）取得歐盟委員會(huì)（European Commission）批準(zhǔn)FRUZAQLA®（呋喹替尼，fruquintinib）作為單藥療法用于治療既往接受過包括氟尿嘧啶類（fluoropyrimidine）、奧沙利鉑（oxaliplatin）和伊立替康（irinotecan）為基礎(chǔ)的化療、抗血管內(nèi)皮生長因子（"VEGF"）治療以及抗表皮生長因子受體（EGFR）治療在內(nèi)的現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療，以及曲氟尿苷替匹嘧啶（trifluridine-tipiracil）或瑞戈非尼（regorafenib）治療后疾病進(jìn)展或不耐受的成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

西班牙巴塞羅那Vall d´Hebron腫瘤研究所（VHIO）所長Josep Tabernero博士表示："呋喹替尼成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)在歐盟獲得批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌的針對所有三種VEGFR亞型的選擇性抑制劑，這一決定標(biāo)志著歐洲腫瘤學(xué)的一個(gè)重要里程碑。在歐洲，經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者及他們的臨床醫(yī)生亟需新的治療選擇。我們很高興向前邁出了重要的一步，可以為患者開出這種新的、具有差異性的藥物。"

武田全球抗腫瘤事業(yè)部總裁Teresa Bitetti表示："很高興 FRUZAQLA® 取得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，我們現(xiàn)在可以為經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供新的治療選擇，無論他們的生物標(biāo)志物狀態(tài)如何。長期以來，歐洲的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一直在等待新的治療選擇，我們很榮幸通過與和黃醫(yī)藥的合作能夠滿足這一需求。"

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國博士表示："對于和黃醫(yī)藥來說，這是一個(gè)重要的里程碑。這是我們的研發(fā)引擎在歐洲首個(gè)獲批的產(chǎn)品，并且通過與武田的合作，在如此短的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)。目前，這款創(chuàng)新的抗腫瘤藥物正在美國和中國改善該疾病的治療前景，我們也期待將其影響力帶向歐洲的患者。"

繼2024 年 4 月人用藥品委員會(huì)（"CHMP"）給出積極意見后，歐盟委員會(huì)做出此項(xiàng)批準(zhǔn)。CHMP的意見主要是基于FRESCO-2國際多中心III期研究的結(jié)果，該研究結(jié)果亦支持了上市許可申請（MAA）的提交。 該上市許可申請已于 2023 年 6 月獲歐洲藥品管理局（EMA）確認(rèn)及受理。FRESCO-2 研究的數(shù)據(jù)已在2023 年 6 月發(fā)表于《柳葉刀（The Lancet）》。 

關(guān)于結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）/世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥，在2022年估計(jì)有超過190萬例新增病例，并造成超過90萬人死亡。在歐洲，結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥，2022年約有53.8萬例新增病例和24.8萬例死亡。^[1],[2] 在美國，2024年估計(jì)將新增15.3萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。^[3] 在日本，結(jié)直腸癌是最常見的癌癥，2022年估計(jì)有14.6萬例新增病例和6萬例死亡。^[2]盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個(gè)性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點(diǎn)的突變。^{[4],[5],[6],[7],[8]} 

關(guān)于FRESCO?2 III期研究

FRESCO?2研究是一項(xiàng)在美國、歐洲、日本及澳洲開展的國際多中心臨床試驗(yàn)，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（NCT04322539）。FRESCO?2研究達(dá)到了所有主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）方面均顯示出達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善，并在接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出一致的獲益，無論患者既往接受過何種治療。呋喹替尼在FRESCO-2研究中顯示出可控的安全性，與之前公布的呋喹替尼單藥療法臨床試驗(yàn)中所報(bào)告的一致。在接受呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療的患者中， 20%出現(xiàn)導(dǎo)致治療停止的不良反應(yīng)，而接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的患者中，該比例為 21%。該研究的結(jié)果于2022年9月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布，并隨后在2023年6月于《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表。^[9],[10] 

關(guān)于呋喹替尼

呋喹替尼是一種選擇性針對所有三種VEGFR（VEGFR-1、-2及-3）的口服抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼被設(shè)計(jì)為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實(shí)現(xiàn)更高的藥物暴露、對靶點(diǎn)的持續(xù)覆蓋以及當(dāng)潛在作為聯(lián)合療法時(shí)擁有更高的靈活度。迄今為止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進(jìn)行中。

關(guān)于武田和FRUZAQLA®

武田擁有在中國內(nèi)地、香港和澳門以外進(jìn)一步開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)呋喹替尼的全球獨(dú)家許可。呋喹替尼于2023年11月于美國獲得批準(zhǔn)，并由武田以商品名FRUZAQLA®上市銷售。美國的獲批是基于兩項(xiàng)大型、隨機(jī)對照III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，即國際多中心臨床試驗(yàn)FRESCO-2研究以及于中國開展的FRESCO研究，在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出了一致的獲益。各項(xiàng)研究的安全性特征亦保持一致。

除了向EMA提交的申請外，一項(xiàng)向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）的申請亦于2023年9月提交。

關(guān)于呋喹替尼在中國獲批

呋喹替尼已于中國獲批上市，并由和黃醫(yī)藥及禮來合作以商品名愛優(yōu)特®（ELUNATE®）上市銷售。其于2020年1月獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關(guān)鍵性注冊研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中國的獲批，該研究的結(jié)果已于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）》上發(fā)表。自呋喹替尼在中國上市以來，截至2023年年中已有超過8萬名結(jié)直腸癌患者接受呋喹替尼治療。

關(guān)于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個(gè)藥物現(xiàn)已在中國上市，其中首個(gè)藥物亦于美國上市。欲了解更多詳情，請?jiān)L問：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。

歐洲重要安全性信息 

處方前請參閱 FRUZAQLA（呋喹替尼）產(chǎn)品特性摘要 (SmPC)。

使用指南：FRUZAQLA 應(yīng)該由具有抗腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生起始使用。應(yīng)向患者提供包裝說明書。

禁忌：對活性成分或任何賦形劑過敏。

特殊人群： 腎功能不全：輕度、中度或重度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量；肝功能不全：輕度或中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。重度肝功能不全的患者不建議使用 FRUZAQLA，因?yàn)樯袩oFRUZAQLA針對該人群的研究；老年人：65歲以上患者無需調(diào)整劑量；兒童人群：FRUZAQLA 在兒童人群中沒有用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應(yīng)癥的相關(guān)使用數(shù)據(jù)；育齡婦女/女性避孕：應(yīng)建議育齡婦女在治療期間以及最后一次服用 FRUZAQLA 后至少 2 周內(nèi)使用高效避孕措施；妊娠：尚無FRUZAQLA用于孕婦的臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)其作用機(jī)制，F(xiàn)RUZAQLA 有可能對胎兒造成傷害。動(dòng)物研究顯示生殖毒性，包括胎兒畸形。 FRUZAQLA 不應(yīng)在懷孕期間使用，除非婦女的臨床情況需要 FRUZAQLA 治療。如果在懷孕期間使用 FRUZAQLA 或患者在治療期間懷孕，必須告知患者對胎兒的潛在危害；哺乳：尚未確定哺乳期間是否可以安全使用FRUZAQLA。目前尚不明確FRUZAQLA 或其代謝物是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。沒有關(guān)于 FRUZAQLA 經(jīng)動(dòng)物乳汁排泄的動(dòng)物數(shù)據(jù)。不能排除母乳喂養(yǎng)的新生兒/嬰兒所面臨的風(fēng)險(xiǎn)。治療期間及最后一次服藥后 2 周內(nèi)應(yīng)停止哺乳；生育力：尚無關(guān)于 FRUZAQLA影響人類生育力的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究結(jié)果顯示 FRUZAQLA 可能會(huì)損害雄性和雌性生育力。

警告及注意事項(xiàng)

• 高血壓：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報(bào)告出現(xiàn)高血壓，包括高血壓危象。在開始FRUZAQLA治療之前，應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)踐監(jiān)測并充分控制已存在的高血壓。
  高血壓應(yīng)使用抗高血壓藥物進(jìn)行藥物治療，并在必要時(shí)調(diào)整 FRUZAQLA 的劑量。對于無法通過降壓治療控制的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象的患者，應(yīng)永久停用 FRUZAQLA。
• 出血事件：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報(bào)告出現(xiàn)出血事件，包括胃腸道出血。接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報(bào)告出現(xiàn)嚴(yán)重或甚至危及生命的出血事件。
  對有出血風(fēng)險(xiǎn)的患者（包括接受抗凝血?jiǎng)┗蚱渌麜?huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)的合并藥物治療的患者）應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)踐進(jìn)行血液學(xué)和凝血特征監(jiān)測。若發(fā)生需要立即進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)的嚴(yán)重出血，應(yīng)永久停用 FRUZAQLA。
• 胃腸穿孔：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報(bào)告出現(xiàn)胃腸穿孔事件，包括致命事件。
  FRUZAQLA 治療期間應(yīng)定期監(jiān)測胃腸穿孔癥狀。
  發(fā)生胃腸穿孔的患者應(yīng)永久停用 FRUZAQLA。
• 蛋白尿：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報(bào)告出現(xiàn)蛋白尿。
  在開始使用FRUZAQLA之前和整個(gè)治療過程中應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)踐監(jiān)測蛋白尿。若尿液試紙檢測到24小時(shí)蛋白尿≥2g，可能需要中斷劑量、調(diào)整劑量或停藥。出現(xiàn)腎病綜合征的患者應(yīng)永久停用 FRUZAQLA。
• 掌跖紅腫感覺綜合征（PPES）：掌跖紅腫感覺綜合征是最常報(bào)告的皮膚不良反應(yīng)。
  如果監(jiān)測到≥2級以上皮膚反應(yīng)，可能需要中斷劑量、調(diào)整劑量或停藥。
• 可逆性后部腦病變綜合征（PRES）：在臨床研究中，曾報(bào)告一例（0.1%）接受FRUZAQLA 治療的患者出現(xiàn)可逆性后部腦病變綜合征。這是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可表現(xiàn)為頭痛、癲癇發(fā)作、嗜睡、精神錯(cuò)亂或精神功能改變、失明及其他視覺或神經(jīng)系統(tǒng)障礙，伴隨或不伴隨高血壓?？赡嫘院蟛磕X病變綜合征需要通過腦部影像學(xué)檢查確診，最好是磁共振成像（MRI）。對于出現(xiàn)可逆性后部腦病變綜合征的患者，建議停用 FRUZAQLA，并同時(shí)給予控制高血壓和其他癥狀的支持性醫(yī)療管理。
• 傷口愈合延遲：在臨床研究中，曾報(bào)告一例（0.1%）接受FRUZAQLA 治療的患者出現(xiàn)傷口愈合延遲。
  建議患者在大手術(shù)前至少2周不要服用 FRUZAQLA。大手術(shù)后至少2周內(nèi)請勿使用FRUZAQLA，直到根據(jù)臨床指征有證據(jù)顯示傷口充分愈合。
• 動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞事件：建議在過去6個(gè)月內(nèi)有血栓栓塞事件史（包括深部靜脈血栓形成和肺栓塞）或有中風(fēng)和/或短暫性腦缺血發(fā)作病史的患者，建議避免開始 FRUZAQLA治療。對于懷疑出現(xiàn)動(dòng)脈血栓栓塞的患者，應(yīng)立即停用FRUZAQLA。

藥物相互作用

其他藥品對 FRUZAQLA 的藥代動(dòng)力學(xué)影響

CYP3A誘導(dǎo)劑

FRUZAQLA 合與利福平（一種強(qiáng)效 CYP3A 誘導(dǎo)劑）600 mg 每日一次聯(lián)合給藥，使FRUZAQLA的 AUC_inf降低 65%，C_max 降低 12%。應(yīng)避免 FRUZAQLA 與強(qiáng)效和中度 CYP3A 誘導(dǎo)劑同時(shí)給藥。

CYP3A抑制劑

FRUZAQLA 與伊曲康唑（一種強(qiáng)效 CYP3A 抑制劑）200 mg 每日兩次聯(lián)合給藥， 未對血漿藥物濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）和C_max產(chǎn)生臨床顯著性影響。與 CYP3A 抑制劑聯(lián)合給藥時(shí)無需調(diào)整 FRUZAQLA 的劑量。

抑酸藥物

FRUZAQLA 與雷貝拉唑（一種質(zhì)子泵抑制劑）40 mg 每日一次聯(lián)合給藥，未對FRUZAQLA的AUC產(chǎn)生臨床顯著性影響。與抑酸藥物聯(lián)合給藥時(shí)無需調(diào)整 FRUZAQLA 的劑量。

FRUZAQLA 對其他藥品的藥代動(dòng)力學(xué)影響

作為 P-糖蛋白（P-gp）底物的醫(yī)藥產(chǎn)品

單劑量150 mg達(dá)比加群酯（一種 P-gp 受質(zhì)）與單劑量5 mg FRUZAQLA 聯(lián)合給藥，使達(dá)比加群的 AUC降低 9%。與 FRUZAQLA抑制劑聯(lián)合給藥時(shí)無需調(diào)整 P-gp 底物的劑量。

作為乳腺耐藥蛋白（BCRP）底物的醫(yī)藥產(chǎn)品

單次 10 mg 劑量的瑞舒伐他?。ㄒ环N BCRP 底物）與單次 5 mg 劑量的 FRUZAQLA 聯(lián)合給藥，使瑞舒伐他汀的 AUC 降低 19%。與 FRUZAQLA抑制劑聯(lián)合給藥時(shí)無需調(diào)整 BCRP底物的劑量。

不良反應(yīng)： FRUZAQLA 最常見的不良反應(yīng)是：

前瞻性陳述

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預(yù)期，包括呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌患者的治療潛力的預(yù)期，以及呋喹替尼針對此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：支持呋喹替尼于其他地區(qū)（例如：日本）獲批用于治療結(jié)直腸癌或其他適應(yīng)癥的上市許可申請的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門審批的潛力，呋喹替尼的安全性、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進(jìn)一步臨床開發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力，此類事件發(fā)生的時(shí)間，各方滿足許可協(xié)議的條款和條件的能力，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行動(dòng)或可影響臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間和進(jìn)展及呋喹替尼的注冊路徑，以及武田成功開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化呋喹替尼的能力等。此外，由于部分研究依賴與其他藥物產(chǎn)品與呋喹替尼聯(lián)合使用，因此此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會(huì)、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本公告所含訊息的義務(wù)。

醫(yī)療信息

本公告所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國家上市，或可能以不同的商標(biāo)進(jìn)行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應(yīng)被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發(fā)的藥物。

內(nèi)幕消息

本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。