東京和新澤西州肯尼沃斯市2019年10月18日 /美通社/ -- 衛(wèi)材（首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫）和美國新澤西州肯尼沃斯市-默沙東（NYSE：MRK）今天宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了LENVIMA（中文名）（衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)的口服激酶抑制劑）和KEYTRUDA（中文名）（美國新澤西州肯尼沃斯市-默沙東的抗PD-1療法）的聯(lián)合療法，用于治療非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）、在既往全身療法后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合接受根治性手術(shù)或放療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者。這標(biāo)志著美國首次批準(zhǔn)LENVIMA+KEYTRUDA聯(lián)合療法，也是美國首次批準(zhǔn)抗PD-1療法與激酶抑制劑聯(lián)合治療晚期子宮內(nèi)膜癌。在6月17日提交申請后，F(xiàn)DA的實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目對這一批準(zhǔn)進(jìn)行了加速審查，旨在提高申請審查過程的效率，以確?；颊吣鼙M早接受治療。在申請人正式提交完整的申請之前，RTOR允許FDA提前審查大部分?jǐn)?shù)據(jù)。這種加速批準(zhǔn)是基于腫瘤反應(yīng)率和反應(yīng)持久性。對此，適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中的臨床益處驗(yàn)證和描述。根據(jù)FDA的說法，在FDA腫瘤學(xué)卓越中心發(fā)起的Orbis項(xiàng)目下進(jìn)行這項(xiàng)審查。
Orbis項(xiàng)目為其國際合作伙伴同時(shí)提交和審查腫瘤藥物提供了一個(gè)框架。在該項(xiàng)目下，F(xiàn)DA、澳大利亞藥物管理局（TGA）和加拿大衛(wèi)生部共同審查了兩種腫瘤藥物的申請，從而允許在所有三個(gè)國家同時(shí)做出決定。
該批準(zhǔn)基于研究111/KEYNON-146的數(shù)據(jù)，該研究是一項(xiàng)二期、多隊(duì)列、多中心、開放標(biāo)簽、單組試驗(yàn)，納入了108名在任何情況下至少接受過一次全身治療后有疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者。在94名腫瘤無MSI-H或dMMR的患者中，LENVIMA+KEYTRUDA聯(lián)合療法顯示ORR為38.3%（95% CI，29-49），完全反應(yīng)率為10.6%（n=10），部分反應(yīng)率為27.7%（n=26）。在通過獨(dú)立審查確定有反應(yīng)的患者中（n=36），在數(shù)據(jù)截止時(shí)，未達(dá)到DOR中位數(shù)（范圍為1.2+至33.1+個(gè)月）；其中，69%的患者反應(yīng)持續(xù)6個(gè)月或更長時(shí)間。LENVIMA+KEYTRUDA聯(lián)合療法最常見的不良反應(yīng)（>=20%）為疲勞、肌肉骨骼疼痛、高血壓、腹瀉、食欲下降、甲狀腺功能減退、惡心、口腔炎、嘔吐、體重減輕、腹痛、頭痛、便秘、尿路感染、發(fā)聲障礙、出血事件、低鎂血癥、手足綜合征、呼吸困難、咳嗽和皮疹。
紐約史隆凱特靈紀(jì)念醫(yī)院醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Vicky Makker博士表示，“早期診斷時(shí)，子宮內(nèi)膜癌可以有良好的預(yù)后；然而，對于接受既往全身療法后癌癥已經(jīng)進(jìn)展的婦女來說，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的治療方案很少，”“基于客觀反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間，LENVIMA+KEYTRUDA聯(lián)合療法的批準(zhǔn)將有助于解決非MSI-H或dMMR、在既往全身療法后有疾病進(jìn)展且不適合接受根治性手術(shù)或放療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者未得到滿足的重大醫(yī)療需求。”
默沙東腫瘤臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示，“今天批準(zhǔn)LENVIMA+KEYTRUDA聯(lián)合療法用于治療在既往全身療法后有疾病進(jìn)展的晚期子宮內(nèi)膜癌，可以為患有此類癌癥且腫瘤無MSI-H或dMMR、不適合接受根治性手術(shù)或放療的婦女帶來首次批準(zhǔn)的聯(lián)合療法，這表明了我們與衛(wèi)材合作的潛力。”。
“默沙東致力于通過LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）臨床項(xiàng)目開發(fā)這種聯(lián)合療法，目前正在積極研究中?！?/p>
衛(wèi)材腫瘤業(yè)務(wù)組副總裁兼首席藥物創(chuàng)造和首席發(fā)現(xiàn)官Takashi Owa博士表示，“至少75%的子宮內(nèi)膜癌病例不是高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性或錯配修復(fù)缺陷類型，這些婦女一直需要新的治療方案，”“我們非常高興被選入FDA去年啟動的RTOR試點(diǎn)項(xiàng)目，并在提交申請約三個(gè)月后批準(zhǔn)LENVIMA+KEYTRUDA聯(lián)合療法，用于治療非MSI-H或dMMR、在既往全身療法后有疾病進(jìn)展且不適合接受根治性手術(shù)或放療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者。我們期待為患有特定類型晚期子宮內(nèi)膜癌的婦女提供這種聯(lián)合療法?！?/p>
