美國舊金山和中國蘇州 2025年5月7日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,近日宣布其研發(fā)的重組人血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)和人補(bǔ)體受體1(CR1)融合蛋白依莫芙普注射液(研發(fā)代號(hào):IBI302)的一項(xiàng)II期臨床研究完成首例受試者給藥。
本研究是一項(xiàng)在糖尿病黃斑水腫(DME)受試者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、多中心、活性對(duì)照的II期臨床研究(NCT06908876),旨在評(píng)估玻璃體腔注射IBI302在DME受試者中的療效和安全性。本試驗(yàn)計(jì)劃入組150例受試者,按1:1:1比例隨機(jī)分配至IBI302 4 mg組、IBI302 8 mg組和法瑞西單抗(抗VEGF/ANG-2雙抗)6 mg組。主要終點(diǎn)為第16周時(shí)研究眼最佳矯正視力字母數(shù) (BCVA) 較基線的改變。
DME已成為中國糖尿病人群中出現(xiàn)視力損害的最主要原因:據(jù)統(tǒng)計(jì),中國糖尿病患者數(shù)量超過1.4億,其中約三分之一患者合并糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)[1];DR患者中,DME患病率為7%~14%,預(yù)計(jì)中國DME患者約在400~500萬。
DME發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)和炎癥介質(zhì)表達(dá)上調(diào)介導(dǎo)的微血管損害是DME發(fā)生和疾病進(jìn)展的主要原因[2]。此外,補(bǔ)體活化也參與了DME的發(fā)生發(fā)展,主要通過細(xì)胞溶解、調(diào)理作用和介導(dǎo)促炎微環(huán)境等破壞神經(jīng)血管單元,造成視網(wǎng)膜微血管病變、神經(jīng)變性及黃斑水腫等[3]。目前,玻璃體腔注射抗VEGF藥物或者糖皮質(zhì)激素是DME治療的重要手段,可有效改善視網(wǎng)膜水腫,提高視力,但是頻繁玻璃體腔注射(每4~8周一次)存在患者依從性較差的問題,同時(shí)會(huì)引起白內(nèi)障、眼壓升高等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),長期治療視力獲益亦難以達(dá)到預(yù)期[4],[5]。
近年來新型藥物如以法瑞西單抗為代表的雙特異性抗體進(jìn)入市場后,極大的提升了治療標(biāo)準(zhǔn),并顯著拉長升了治療間隔,法瑞西單抗代表了全球目前DME最高的治療標(biāo)準(zhǔn)。
依莫芙普作為全球首個(gè)靶向VEGF和補(bǔ)體的雙特異性融合蛋白,可以同時(shí)抑制VEGF介導(dǎo)的血管新生、血管滲漏和補(bǔ)體不同途徑活化介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。目前,依莫芙普已在新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)、DME患者中開展多項(xiàng)臨床研究,其中高劑量(8 mg)依莫芙普展現(xiàn)出改善視力和視網(wǎng)膜水腫的顯著療效,同時(shí)長給藥間隔潛力凸顯(最長可達(dá)12~16周),并具有良好的安全性和耐受性。
該研究的主要研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院副院長、眼科中心主任孫曉東教授表示:"DME是中國常見的眼底疾病之一,影響人口可達(dá)400~500萬;隨著我國老齡化加重和糖尿病患病率的持續(xù)走高,DME已經(jīng)成為嚴(yán)重危害我國人民群眾的疾病之一,給國家、社會(huì)和個(gè)人都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。目前DME一線治療藥物是抗VEGF藥物,但仍存在巨大的未滿足的臨床需求:其治療過程存在頻繁注射、長期療效衰減、部分患者療效欠佳等問題,給廣大患者帶來諸多不便和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。作為全球首創(chuàng)的抗VEGF-補(bǔ)體雙靶點(diǎn)藥物,依莫芙普在DME患者中已完成的臨床I期研究中安全性良好,明顯改善視力和黃斑水腫,并具有長間隔給藥的潛力,這給研究者帶來了很大的信心。依莫芙普在DME患者中的II期臨床研究將進(jìn)一步探索其療效和安全性,期待該研究取得成功,為廣大DME患者提供全新的治療方案。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)高級(jí)副總裁錢鐳博士表示:"依莫芙普是信達(dá)生物擁有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗VEGF-補(bǔ)體雙靶點(diǎn)分子。本研究中,依莫芙普將挑戰(zhàn)本領(lǐng)域全球當(dāng)前最高的治療標(biāo)準(zhǔn),本研究也是全球第一個(gè)雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物之間的對(duì)決,以法瑞西單抗為陽性對(duì)照的隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究。我期待并非常有信心本研究能取得成功,為III期研究提供支持,爭取早日為醫(yī)生提供更多的臨床治療方案選擇,造福更多患者。"
關(guān)于糖尿病黃斑水腫
糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜微血管損害所引起的一系列病變,是糖尿病的主要微血管并發(fā)癥。糖尿病黃斑水腫(DME)則是由于黃斑區(qū)毛細(xì)血管滲漏所致的視網(wǎng)膜水腫增厚、滲出,是血視網(wǎng)膜屏障(BRB)破壞的結(jié)果,主要影響中心視力,可發(fā)生在DR的任何階段。目前DR已成為全球工作年齡人群首位的致盲眼病,而DME已成為糖尿病人群中出現(xiàn)視力損害的最主要原因[6]。
DR和DME的病理機(jī)制復(fù)雜,主要與高血糖相關(guān)代謝異常、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)有關(guān),引起VEGF等血管活性因子表達(dá)上調(diào),進(jìn)而破壞血視網(wǎng)膜屏障;持續(xù)的炎癥狀態(tài)會(huì)增加血管通透性,臨床表現(xiàn)為視網(wǎng)膜水腫、滲出,累及黃斑區(qū)時(shí)即發(fā)展為DME[2]。此外,補(bǔ)體系統(tǒng)活化也參與到DR和DME的發(fā)生發(fā)展過程中,主要通過細(xì)胞溶解、調(diào)理作用和介導(dǎo)促炎微環(huán)境等破壞神經(jīng)血管單元,造成視網(wǎng)膜微血管病變、神經(jīng)變性、黃斑水腫以及視網(wǎng)膜新生血管等[3]。
關(guān) 于依莫芙普( IBI302)
依莫芙普是信達(dá)生物擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一種雙特異性重組全人源融合蛋白,研發(fā)代號(hào):IBI302。N端為VEGF結(jié)合域,能夠與VEGF家族結(jié)合阻斷VEGF介導(dǎo)的信號(hào)通路,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生存、增殖,從而抑制血管新生,降低血管滲透性,減少血管滲漏;C端為補(bǔ)體結(jié)合域,能夠通過特異性結(jié)合C3b和C4b,抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途經(jīng)的激活,減輕補(bǔ)體活化介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。IBI302通過同時(shí)抑制VEGF介導(dǎo)的新生血管生成和補(bǔ)體活化通路,發(fā)揮治療作用。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信,達(dá)于行",開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年,致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物,讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市,它們分別是信迪利單抗注射液(達(dá)伯舒®),貝伐珠單抗注射液(達(dá)攸同®),阿達(dá)木單抗注射液(蘇立信®),利妥昔單抗注射液(達(dá)伯華®),佩米替尼片(達(dá)伯坦®),奧雷巴替尼片(耐立克®),雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®),塞普替尼膠囊(睿妥®),伊基奧侖賽注射液(??商K®),托萊西單抗注射液(信必樂®), 氟澤雷塞片(達(dá)伯特®),匹妥布替尼片(捷帕力®),己二酸他雷替尼膠囊(達(dá)伯樂®)和利厄替尼片(奧壹新®)和替妥尤單抗N01注射液(信必敏®)。目前,同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中,4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí),秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來,始終心懷科學(xué)善念,堅(jiān)守"以患者為中心",心系患者并關(guān)注患者家庭,積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目,讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步,買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前,信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬普通患者,藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力,提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
詳情請?jiān)L問公司網(wǎng)站:www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)。
聲明:信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
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