亙喜生物公布一項臨床研究初步結果：FasT CAR-19對復發(fā)或難治急性B淋巴細胞白血病患者具有突破性意義

- 初步數據顯示高反應率，16名受試者均得到完全緩解 (CR) ，其中14名患者達到微小殘留病灶陰性 (uMRD) ，不良反應輕

- FasT CAR-19 (GC007F) 細胞生產可在24小時內完成，生產成功率高達100%

- FasT CAR-19 有望成為治療復發(fā)或難治B-ALL的最佳療法

上海和蘇州2019年6月21日 /美通社/ -- 臨床階段細胞免疫治療公司亙喜生物科技集團（簡稱“亙喜生物”）今天公布了一項由研究者發(fā)起的多中心臨床研究的初步結果。該研究旨在評估亙喜生物專利細胞基因療法FasT CAR-19  (GC007F) 的安全性和有效性。該定制療法通過對受試者的T細胞進行基因編輯，來表達CD19特異性嵌合抗原受體 (CAR) ，該療法在治療急性B淋巴細胞白血?。ê喎Q "B-ALL" ）人群中呈現突破性的療效與安全數據，并具有積極的臨床意義。該研究結果已在2019年6月18日至20日在上海舉行的CAR-TCR細胞治療亞洲峰會 (CAR-TCR Summit Asia) 上公布。

B-ALL是急性淋巴細胞白血病ALL的亞型。對于大部分患者來說，B-ALL可通過化療和造血干細胞移植的方式進行治療。然而，對于很多患有復發(fā)或難治B-ALL的患者來說，治療效果無法令人滿意。復發(fā)或難治B-ALL是最致命的惡性腫瘤之一，嚴重危及病人的生命?？笴D19 CAR-T產品將為這些晚期患者帶來福音。

目前，已獲批上市的抗CD19 CAR-T產品平均生產周期為兩周，產品放行檢測需要額外的一周時間。憑借亙喜生物的FasT CAR解決方案，冗長的細胞生產可縮短至24小時內，大幅地降低CAR-T細胞生產成本，有效縮短病人等待時間，最大程度提高臨床獲益的可能，醫(yī)生也更愿意使用該療法來治療病人，總醫(yī)療成本也將顯著降低。

截止到6月12日，接受FasT CAR-19治療的患者共計19人，其中所有受試者細胞均成功制備(100%) ，沒有1例受試者因產品制備失敗退出試驗。與已經上市的療法相比，其療效更強且持久性更長。憑借這些優(yōu)勢，FasT CAR-19具有極高的療效經濟學意義，將在復發(fā)或難治B-ALL的CAR-T治療領域樹立新的標準。

這項由研究者發(fā)起的多中心臨床研究的受試者為19名年齡在14歲至70歲之間的青少年和成人B-ALL患者。這些患者此前均接受過多次治療，但都未獲得臨床持續(xù)緩解。截至6月12日，所有19名受試者經清淋預處理化療后，接受了單次FasT CAR-19注射治療。FasT CAR-19的劑量爬坡從低到高分為三個等級，輸注劑量相當于傳統(tǒng)CAR-T產品1/30到1/10的有效劑量。

研究對16名受試者進行了安全與療效的評估，其中：

• 16名患者 (100%) 均得到完全緩解，其中包括血細胞數量完全或未完全恢復CR (CR/CRi) ；
• 14 名患者 (87%) 達到檢測不到的微小殘留病灶 (uMRD) 狀態(tài)（骨髓中檢測到的白血病細胞低于10^-4）；
• 截止到6月12日，該療法持續(xù)在15名患者 (94%) 身上發(fā)揮作用。值得注意的是，一名青少年受試者在FasT CAR-19治療后的28天達到CR和uMRD，在第12周MRD轉陽，又在第20周重新獲得了uMRD，疾病緩解狀態(tài)保持到6月12日（數據截至日）。

在6個多月的緩解期間，FasT CAR-19在該受試者體內持續(xù)作用，證明了細胞良好的持續(xù)性。在安全性方面，所有19名患者均能夠耐受3個不同劑量水平的FasT CAR-19輸注，無劑量限制性毒性 (dose-limiting toxicity) 。最常見的安全問題是細胞因子釋放綜合征 (CRS) 和免疫效應細胞相關的神經毒性綜合癥 (ICANS) ，試驗中僅觀察到輕微至中度的副作用。與高劑量組相比，在低、中劑量組的受試者中觀察到輕微的不良反應。在低、中劑量組的14名患者中，有2例 (14%) 受試者報告為3級CRS，1例 (7%) 受試者報告可控的3級ICANS；而在高劑量組的4名患者中，有3例 (75%) 受試者為3級CRS，2例 (50%) 受試者為1-2級ICANS。

亙喜生物首席執(zhí)行官曹衛(wèi)博士表示：“我們非常欣喜地看到，在這項研究中，復發(fā)或難治B-ALL患者均通過FasT CAR-19臨床獲益，疾病得到了有效控制。雖然FasT CAR技術的潛力尚完全開發(fā)，但這項研究的初步結果為繼續(xù)擴展受試者人群的試驗提供了寶貴的經驗，FasT CAR將應用于其他適應癥，包括多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等。希望亙喜生物為全世界需要CAR-T治療的病人提供負擔得起，且顯著有效的FasT CAR-T細胞治療。” 

FasT CAR-19

FasT CAR-19 (GC007F) ，是靶向CD19的CAR-T細胞療法，用于治療復發(fā)或難治的青少年和成人B-ALL患者以及侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者。得益于亙喜生物的FasT CAR專利技術，GC007F細胞的生產時間可縮短至24小時，成本顯著下降。通過FasT CAR生產的細胞，顯示出更年輕的表型，較少的耗竭，表現出卓越的增殖、殺傷能力和骨髓遷移能力。GC007F有望成為復發(fā)或難治B-ALL潛在的最佳療法。

急性淋巴細胞白血病

盡管B-ALL的發(fā)病率不高，但在2至5歲孩子和50歲以上成人中卻是最常見的癌癥之一^[1]。2015年，全球約876，000人患有急性淋巴細胞白血病，其中110，000人死亡^[2]。它也是兒童癌癥人群中，導致死亡最常見的疾病之一。急性淋巴細胞白血病的初期，一般采用化療方式達到病情緩解，隨后幾年還要接受進一步的化療。

亙喜生物

亙喜生物科技集團（“亙喜生物”）是一家臨床階段生物制藥公司，致力于開發(fā)癌癥患者負擔得起的細胞基因療法。亙喜生物力求解決CAR-T行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)，如高生產成本，制造過程漫長，缺乏現成的產品，以及對實體腫瘤無效等。在世界級科研團隊的帶領下，亙喜生物正在推進FasT CAR、UCAR³、Dual CAR以及Enhanced CAR平臺技術在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和實體腫瘤治療的應用。

^[1] https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html  
^[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5055577/