北京2019年12月18日 /美通社/ -- 2019年12月7日-10日，第61屆美國血液學(xué)協(xié)會（ASH）年會在美國奧蘭多盛大召開。近年來，CAR-T細(xì)胞治療在血液腫瘤上顯示了卓越的療效，備受業(yè)界同行關(guān)注。陸道培醫(yī)院是國內(nèi)最早開始CAR-T研究的醫(yī)院之一，今年ASH大會上有4篇CAR-T治療相關(guān)的口頭報告入選。與會期間，陸道培醫(yī)院醫(yī)療執(zhí)行院長陸佩華分享了CAR-T細(xì)胞免疫治療的最新研究成果。
研究亮點(diǎn)
1.“抗CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T治療難治和復(fù)發(fā)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）”口頭報告榮登“ASH Highlights”。
2. CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T治療CD19 + CD22 +復(fù)發(fā)/難治性B-ALL顯示出劑量依賴性高CR率，安全性良好。
3. FasT CAR-T新平臺可將生產(chǎn)制備時間縮短至1天，對于治療B-ALL是安全且高效的。
專家簡介
陸佩華 陸道培醫(yī)院醫(yī)療執(zhí)行院長
美國血液病及腫瘤內(nèi)科專家
中國非公醫(yī)療協(xié)會第一屆常務(wù)理事
中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會血液病專業(yè)委員會主任委員
中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會生物技術(shù)與細(xì)胞應(yīng)用專業(yè)委員會常務(wù)委員
中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫專家委員會委員
中國臨床腫瘤學(xué)會 (CSCO) 抗白血病聯(lián)盟專家委員會常務(wù)委員
關(guān)于CAR-T細(xì)胞免疫治療的最新進(jìn)展，陸佩華院長表示：近年來，CAR-T治療進(jìn)展飛速，日新月異。全世界相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)家都在開展CAR-T的研究。目前在惡性血液腫瘤的治療中，CAR-T療效顯著，同時還需要不斷進(jìn)行優(yōu)化。目前國內(nèi)的科學(xué)家、公司和研究團(tuán)隊(duì)，也致力于開發(fā)新的產(chǎn)品，以及優(yōu)化現(xiàn)有的產(chǎn)品，所謂的優(yōu)化就是通過各種方法提高療效，包括短期療效和長期療效，同時降低毒副反應(yīng)。國內(nèi)很多研究單位在CAR-T細(xì)胞免疫治療的研究中取得了不錯的成果，在本次ASH大會上有很多原創(chuàng)性的研究，大家有目共睹，如陸道培醫(yī)院的4項(xiàng)CAR-T治療相關(guān)口頭報告：“254例接受CD19 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）B-ALL患者的治療反應(yīng)預(yù)測因素分析”（摘要號224）、“CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL”（摘要號284）、“CD19 FasT CAR-T細(xì)胞治療難治/復(fù)發(fā)B-ALL的安全性和可行性研究”（摘要號825）和“CAR分子的表面密度可調(diào)節(jié)體內(nèi)CAR-T細(xì)胞的動力學(xué)”（摘要號54），其中前兩項(xiàng)口頭報告榮登“ASH Highlights”。
針對CD19和CD22雙靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞是否能降低復(fù)發(fā)率以及副作用是否會增加這個問題，陸佩華院長說：“CD19 CAR-T細(xì)胞療法在治療B-ALL上顯示出很好的療效，但是一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)后，很多患者被觀察到CD19抗原逃逸。為此，我院與亙喜生物團(tuán)隊(duì)合作開展了雙靶點(diǎn)Dual CAR-T治療的研究。CD22作為另一種白血病抗原標(biāo)志物，在CD19陰性復(fù)發(fā)的B-ALL腫瘤細(xì)胞上表達(dá)。我們通過一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究探索了CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL的安全性和有效性。研究共入組了20例復(fù)發(fā)/難治B-ALL患者，接受CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療。需要指出的是，納入的7例曾接受過CD19單靶點(diǎn)的CAR-T治療，其中5例是又曾接受過異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的患者。中位年齡為9.5歲（4-45歲），中位隨訪時間為107天（14-215天）。最早入組的4例患者接受了低劑量的CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞輸注，在輸注后14天評估發(fā)現(xiàn)無效；之后入組的16例分別接受了中、高劑量的細(xì)胞輸注。輸注后28天評估結(jié)果顯示，15/16 (93.8%) 的患者達(dá)到了完全緩解 (CR)，其中15例患者均是微小殘留病灶 (MRD) 陰性的深度完全緩解。特別值得說明的是，此研究顯示CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞的安全性很高，沒有一例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征 (CRS)，30%未出現(xiàn)CRS，其余70%的患者伴隨有一級CRS；無一例患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性。”
CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療難治/復(fù)發(fā)B-ALL顯示了很低的毒性和劑量依賴性的高CR率，使曾經(jīng)接受過CD19單靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者，或者是曾接受造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的患者，有了再一次獲得完全緩解的機(jī)會。而且CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T的安全性很高，值得入組更多患者長期隨訪進(jìn)一步觀察它的長期療效。
陸佩華院長還介紹了FasT CAR-T在臨床研究中的可行性和安全性：CD19 CAR-T細(xì)胞療法在B-ALL顯示了很高的療效。然而，傳統(tǒng)的CAR-T療法成本高且流程冗長，限制了其臨床應(yīng)用。我院與亙喜生物團(tuán)隊(duì)合作開展一種新的FasT CAR-T治療的研究，使更多患者可以從中受益。FasT CAR-T制備時間從傳統(tǒng)的9-14天縮短至1天，成本因此大大降低。FasT CAR-T的臨床前研究結(jié)果喜人，我們通過一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，評估FasT CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL的安全性和可行性。研究共入組了20例難治/復(fù)發(fā)B-ALL患者，中位年齡23歲（14-44），中位隨訪時間92天(33-291)天，接受單次FasT CAR-T細(xì)胞輸注后15天和28天，20/20 (100%)的患者達(dá)到了CR，而且在28天，18/20（90%）的患者達(dá)到了MRD陰性的深度完全緩解。值得一提的是，該產(chǎn)品顯示出良好的安全性，85%的患者只出現(xiàn)了0-2級CRS，15%的患者出現(xiàn)了3級CRS。2例患者出現(xiàn)了神經(jīng)毒性，以上出現(xiàn)的副作用均可控。
關(guān)于FasT CAR-T未來的應(yīng)用前景，陸佩華院長表示：FasT CAR-T細(xì)胞治療難治/復(fù)發(fā)B-ALL臨床上有效，副作用可控。FasT CAR-T作為新型治療方法，解決了傳統(tǒng)CAR-T治療存在的一些問題，它能在1天內(nèi)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的制備，縮短了生產(chǎn)時間，降低了成本，甚至減少了患者住院時間，尤其是對于疾病進(jìn)展快速的患者更是減少了等待治療的時間。在動物實(shí)驗(yàn)中對于腫瘤的效能更高，目前在臨床上也顯示了很好的療效，副作用可控。
