 |
— 新的數(shù)據(jù)顯示該口服聯(lián)合療法在EGFR 突變肺癌中對(duì)MET驅(qū)動(dòng)耐藥性的療效 —
— MET是此類對(duì)EGFR靶向療法產(chǎn)生耐藥性的患者中最常見的生物標(biāo)志物 —
香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2024年10月16日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司（簡(jiǎn)稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布SAVANNAH II 期研究取得積極的概要結(jié)果，泰瑞沙®（TAGRISSO®，奧希替尼/ osimertinib）和沃瑞沙®（ORPATHYS®，賽沃替尼/ savolitinib）的聯(lián)合療法在既往接受泰瑞沙®治療后疾病進(jìn)展、伴有高水平間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（"MET"）過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增（定義為IHC90+和/或FISH10+）的表皮生長(zhǎng)因子受體（"EGFR"）突變的非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出高、具有臨床意義且持久的客觀緩解率（"ORR"）改善。上述數(shù)據(jù)將于即將召開的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布，并與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)共享。
2023年，泰瑞沙®和沃瑞沙®的聯(lián)合療法獲美國(guó)食品藥物管理局（FDA）授予的快速通道資格用于此類疾病。
沃瑞沙®是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑（"TKI"），由阿斯利康與和黃醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)，并由阿斯利康負(fù)責(zé)商業(yè)化。其在中國(guó)獲批用于治療接受全身性治療后疾病進(jìn)展或無(wú)法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者。
盡管EGFR靶向治療可為EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)可觀的生存獲益，然而大多數(shù)患者最終會(huì)對(duì)其治療產(chǎn)生耐藥，而MET是與耐藥相關(guān)的常見的生物標(biāo)志物之一。[1] 在參加SAVANNAH研究入組篩查的患者中，估計(jì)有62%患者的腫瘤伴有MET過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增，約34%的患者至臨床進(jìn)展時(shí)達(dá)到定義的高M(jìn)ET水平閾值。
SAVANNAH II期研究的主要研究者、韓國(guó)首爾成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院三星醫(yī)療中心內(nèi)科血液及腫瘤學(xué)系Myung-Ju Ahn教授表示："奧希替尼為 EGFR 突變的肺癌患者帶來(lái)了前所未有的生存率并改變了治療格局，然而患者可能因 MET（一種常見的與耐藥性相關(guān)的生物標(biāo)志物）等基因而產(chǎn)生耐藥性。這些結(jié)果表明，在奧希替尼治療的基礎(chǔ)上加入選擇性MET 抑制劑賽沃替尼聯(lián)合用藥，為疾病進(jìn)展的患者帶來(lái)有意義的疾病緩解，有潛力在標(biāo)準(zhǔn)療法奧希替尼后提供一種新的治療選擇。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith表示："這些SAVANNAH研究的積極結(jié)果表明，對(duì)于出現(xiàn)MET驅(qū)動(dòng)的耐藥性的 EGFR 突變肺癌患者來(lái)說(shuō)， 靶向療法能夠帶來(lái)獲益。在EGFR 突變肺癌的支柱療法泰瑞沙®的基礎(chǔ)上，加入沃瑞沙®聯(lián)合用藥可以帶來(lái)更高的疾病緩解率，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了確定 MET異常的重要性，并驗(yàn)證了我們的聯(lián)合用藥策略對(duì)于解決耐藥性并繼續(xù)泰瑞沙®治療的可行性。"
和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國(guó)表示："SAVANNAH II 期研究的早期結(jié)果提供了一種創(chuàng)新的生物標(biāo)志物方法，來(lái)識(shí)別出最有可能從以MET為導(dǎo)向的治療中獲益的MET 過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增的患者，這是長(zhǎng)久以來(lái)未被滿足的需求。此次的積極結(jié)果為我們以患者為中心、選擇性的治療方針提供了進(jìn)一步依據(jù)，令我們有望帶來(lái)首個(gè)針對(duì)此類疾病的生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的靶向藥物聯(lián)合療法治療選擇。"
泰瑞沙®和沃瑞沙®聯(lián)合療法的安全性特征與已知的聯(lián)合療法及各單藥治療的安全性保持一致。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。
2022 年 8 月，SAVANNAH 研究初步的積極ORR結(jié)果于國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）主辦的2022年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布。
由阿斯利康申辦的SAFFRON全球 III 期研究將進(jìn)一步評(píng)估泰瑞沙® 和沃瑞沙®聯(lián)合療法對(duì)比鉑類雙藥化療，用于治療接受過(guò)泰瑞沙® 治療的EGFR突變、MET過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。根據(jù)SAVANNAH研究中確定的閾值，伴有高M(jìn)ET水平的患者將被前瞻性地被篩選納入研究。
關(guān)于非小細(xì)胞肺癌及MET異常
肺癌在男性和女性中均是癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。[2],[3] 肺癌通常分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。[4] 每年全球約有240萬(wàn)人被診斷為肺癌，其中最常見的為非小細(xì)胞肺癌，占所有肺癌患者的80-85%。[2],[4],[5] 美國(guó)和歐洲的非小細(xì)胞肺癌患者中約有10-25％存在EGFR突變，而亞洲患者中該比例高達(dá)30-40％。[6],[7],[8]
MET是一種受體酪氨酸激酶，在細(xì)胞的正常發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。MET擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)可導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)以及癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移進(jìn)展，且是EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)EGFR TKI治療產(chǎn)生獲得性耐藥的主要機(jī)制之一。在奧希替尼治療后疾病進(jìn)展的患者中，約有 15-50% 出現(xiàn) MET 異常。[9],[10],[11],[12],[13] MET擴(kuò)增和過(guò)表達(dá)的發(fā)生率可能因樣品類型、檢測(cè)方法和使用的測(cè)定閾值而異。[14]
關(guān)于SAVANNAH研究
SAVANNAH研究是一項(xiàng)由阿斯利康申辦的正在進(jìn)行中的隨機(jī)、全球II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估沃瑞沙®與泰瑞沙®聯(lián)合療法治療既往曾接受泰瑞沙®治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變、MET擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中的療效。根據(jù)最初的單臂試驗(yàn)設(shè)計(jì)，患者按300毫克或600毫克每日一次，或300毫克每日兩次的劑量接受沃瑞沙®給藥治療，聯(lián)合泰瑞沙®80毫克每日一次的劑量治療。2022 年，研究增加了注冊(cè)部分，使用沃瑞沙®300毫克每日兩次聯(lián)合泰瑞沙®80毫克每日一次，對(duì)比沃瑞沙®300毫克每日兩次加安慰劑。
迄今為止，該研究已在全球包括北美、歐洲、南美和亞洲的80多個(gè)研究中心共納入超過(guò)360名患者。主要終點(diǎn)是ORR。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）。
關(guān)于泰瑞沙®
泰瑞沙®（奧希替尼）是一種不可逆的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在治療非小細(xì)胞肺癌（包括伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移）患者中有確證的臨床活性。泰瑞沙®（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）在全球獲批的各種適應(yīng)癥已治療了近80萬(wàn)名患者。阿斯利康將繼續(xù)探索泰瑞沙®用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者。
有大量證據(jù)支持奧希替尼作為 EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。泰瑞沙®在ADAURA III 期研究中的中早期患者、LAURA III 期研究中的局部晚期患者、FLAURA III 期研究中的晚期患者以及 在FLAURA2 III 期研究中與化療聯(lián)用，均改善了患者的臨床結(jié)局。
關(guān)于沃瑞沙®
沃瑞沙®（賽沃替尼）是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET TKI，在晚期實(shí)體瘤中表現(xiàn)出臨床活性。賽沃替尼可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點(diǎn)突變）、基因擴(kuò)增或蛋白質(zhì)過(guò)表達(dá)而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號(hào)通路的異常激活。
賽沃替尼是中國(guó)首個(gè)獲批以及首個(gè)獲納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄的選擇性MET抑制劑。
目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，開發(fā)用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內(nèi)的多種腫瘤類型。除了SAVANNAH和SAFFRON研究外，賽沃替尼和奧希替尼聯(lián)合療法用于治療肺癌的SACHI和SANOVO中國(guó) III期研究亦在進(jìn)行中。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來(lái)，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個(gè)藥物現(xiàn)已在中國(guó)上市，其中首個(gè)藥物亦于美國(guó)、歐洲和日本獲批。欲了解更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁(yè)。
前瞻性陳述
本公告包含1995年《美國(guó)私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對(duì)未來(lái)事件的預(yù)期，包括對(duì)賽沃替尼的治療潛力的預(yù)期，賽沃替尼的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃，對(duì)賽沃替尼的研究是否能達(dá)到其主要或次要終點(diǎn)的預(yù)期，以及對(duì)此類研究完成時(shí)間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：入組率、滿足研究入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者的時(shí)間和可用性；臨床方案或監(jiān)管要求變更；非預(yù)期不良事件或安全性問(wèn)題；賽沃替尼（包括作為聯(lián)合療法）達(dá)到研究的主要或次要終點(diǎn)的療效；獲得不同司法管轄區(qū)的監(jiān)管批準(zhǔn)及獲得監(jiān)管批準(zhǔn)后獲得上市許可；賽沃替尼用于目標(biāo)適應(yīng)癥的潛在市場(chǎng)；資金充足性；以及阿斯利康成功開發(fā)和商業(yè)化賽沃替尼等。此外，由于部分研究可能依賴于與其他藥物（如奧希替尼）聯(lián)合使用，因此此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過(guò)度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥向美國(guó)證券交易委員會(huì)、香港聯(lián)合交易所有限公司和AIM提交的文件。無(wú)論是否出現(xiàn)新訊息、未來(lái)事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本公告所含訊息的義務(wù)。
醫(yī)療信息
本公告所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國(guó)家上市，或可能以不同的商標(biāo)進(jìn)行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應(yīng)被看作是任何處方藥的申請(qǐng)、推廣或廣告，包括那些正在研發(fā)的藥物。
內(nèi)幕消息
本公告包含（歐盟）第596/2014號(hào)條例（該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。
[1] Del Re M, et al. Understanding the Mechanisms of Resistance in EGFR-Positive NSCLC: From Tissue to Liquid Biopsy to Guide Treatment Strategy. Int J Mol Sci. 2019;20(16): 3951. [2] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed September 2024. [3]World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. World Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Accessed October 2024. [4] LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed September 2024. [5] Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42. [6] Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27. [7] Szumera-Cie?kiewicz A, et al.?EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence.?Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12. [8] Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89. [9] Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125. [10] Mok TS, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629-640. [11] Hartmaier R, et al. Tumor genomics in patients (pts) with advanced epidermal growth factor receptor mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) whose disease has progressed on first-line (1L) osimertinib therapy in the Phase II ORCHARD study. Cancer Res 15 June 2022; 82 (12_Supplement): LB078. [12] Piotrowska, et al. MET amplification (amp) as a resistance mechanism to osimertinib. Journal of Clinical Oncology 2017 35:15_suppl, 9020-9020. [13] Hartmaier, et al. Detection of MET-mediated EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): biomarker analysis of the TATTON study. Cancer Res (2019) 79 (13_Supplement): 4897. [14] Coleman N, et al. Beyond epidermal growth factor receptor: MET amplification as a general resistance driver to targeted therapy in oncogene-driven non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2019;6(6). |
