美國舊金山和中國蘇州2021年12月13日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日與馴鹿醫(yī)療，一家處于臨床階段、致力于細(xì)胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司，共同宣布在2021年第63屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上以口頭報(bào)告形式展示了共同開發(fā)的全人源自體B細(xì)胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CAR-T）療法的最新1/2期注冊(cè)性臨床研究結(jié)果（馴鹿醫(yī)療研發(fā)代號(hào)：IBI326，信達(dá)生物研發(fā)代號(hào)：IBI326）?？陬^報(bào)告標(biāo)題為：全人源B細(xì)胞成熟抗原特異性CAR-T細(xì)胞（IBI326）治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者的1/2期臨床研究（摘要編號(hào)：547）, 報(bào)告人為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊教授。
本次亮相ASH口頭報(bào)告的研究是一項(xiàng)正在中國開展的單臂、開放性、多中心臨床研究。研究主要入組了既往接受 ≥ 3線治療、漿細(xì)胞膜表達(dá)BCMA陽性、ECOG評(píng)分0-1分的RRMM患者，主要研究終點(diǎn)為總體緩解率（ORR），次要研究終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS），以及安全性和耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特征。本次會(huì)議報(bào)告的臨床數(shù)據(jù)截止日為2021年10月12日，納入共計(jì)79例接受II期推薦劑量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受試者（包括9例參與研究者發(fā)起的早期探索性研究 [IIT]的受試者與70例參與注冊(cè)臨床研究 [NCT05066646]的受試者）。
研究結(jié)果顯示，IBI326在人體內(nèi)具有優(yōu)異的安全性和有效性，并擁有長效持久的體內(nèi)存續(xù)時(shí)間，有望成為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的突破性治療手段。
IBI326擁有優(yōu)異且可控的安全性：79例受試者中，75例（94.9%）受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），大部分為1~2級(jí)CRS，僅2例受試者為3級(jí)CRS（均發(fā)生在IIT研究階段，注冊(cè)臨床階段70例受試者未發(fā)生3級(jí)及以上的CRS），無4級(jí)/5級(jí)CRS。CRS發(fā)生的中位時(shí)間為回輸后第6.0天，CRS的中位持續(xù)時(shí)間為5.0天。僅1例受試者出現(xiàn)2級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)綜合征（ICANS），表現(xiàn)為一過性意識(shí)水平降低性，自行緩解。所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，其中20%受試者使用了托珠單抗治療，34.7%受試者使用了糖皮質(zhì)激素治療。
IBI326擁有卓越且持久的有效性：79例受試者中，ORR為94.9%，完全緩解/嚴(yán)格意義的完全緩解（CR/sCR）為58.2%，且隨著隨訪時(shí)間的延長，反應(yīng)有加深的趨勢?；剌敽?個(gè)月、9個(gè)月和12個(gè)月的PFS分別為78.0%、76.0%和71.0%。IBI326對(duì)合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，11例合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者的ORR為100%，CR/sCR為72.7%。在79例受試者中，93.7%受試者在回輸后至少達(dá)到一次靈敏度為10-5的微小殘留病灶（MRD）陰性。
IBI326對(duì)于既往接受CAR-T治療后復(fù)發(fā)的受試者仍然有良好的療效：13例既往接受CAR-T治療的受試者的ORR為76.9%，61.5%達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）及以上，CR/sCR為46.2%。
IBI326在體內(nèi)良好擴(kuò)增且持久存續(xù)：外周血IBI326的CAR拷貝數(shù)中位達(dá)峰時(shí)間為12天，中位峰值為92,000拷貝/ug DNA?；剌敽箅S訪12個(gè)月的18例受試者中，10例（55.6%）仍能檢測到IBI326。首例治療的受試者在回輸后34個(gè)月（1,013天）外周血仍可檢測到IBI326存續(xù)（4,040 拷貝/ug DNA），該受試者同時(shí)維持sCR狀態(tài)。IBI326回輸后外周血游離BCMA迅速下降并長期維持低于檢測下限。
IBI326具有較低的免疫原性：IBI326回輸后3個(gè)月內(nèi)僅1.3%（1/79）受試者出現(xiàn)ADA陽性。中位隨訪7個(gè)月，僅12.7%（10/79）出現(xiàn)ADA陽性。
該項(xiàng)研究的組長單位 -- 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的李春蕊教授均表示：“盡管既往靶向BCMA CAR-T 在RRMM中取得了良好的效果，然而高復(fù)發(fā)率依然是一個(gè)需要克服的難題。IBI326是一種全人源、靶向BCMA的CAR-T 產(chǎn)品，可降低宿主潛在的抗CAR免疫原性，減少復(fù)發(fā)。該項(xiàng)研究顯示了IBI326良好的療效與優(yōu)異的安全性，同時(shí)具有良好的動(dòng)力學(xué)及較低的免疫原性，這對(duì)于RRMM治療具有非常重要的價(jià)值，是未來研究的突破方向?！?/p>
信達(dá)生物高級(jí)副總裁周輝博士表示：“多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)常見高發(fā)的惡性腫瘤，復(fù)發(fā)耐藥在治療中不可避免，臨床亟需良好耐受性和深度持久響應(yīng)的治療手段。很高興IBI326的I/II期臨床研究結(jié)果在本次ASH年會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告，顯示出了IBI326卓越持久的有效性和優(yōu)異的安全性，也激勵(lì)我們進(jìn)一步加快IBI326的臨床開發(fā)和注冊(cè)上市，給多發(fā)性骨髓瘤患者帶去新的治療希望?！?/p>
馴鹿醫(yī)療首席執(zhí)行官兼首席醫(yī)學(xué)官汪文博士表示：“這是CT103A(馴鹿醫(yī)療研發(fā)代號(hào)) 的臨床數(shù)據(jù)第二次以口頭報(bào)告的方式亮相ASH年會(huì)，有效性和安全性數(shù)據(jù)都令人振奮。本次數(shù)據(jù)納入來自11個(gè)中心的部分注冊(cè)臨床研究結(jié)果，值得一提的是，這是全球首個(gè)入組既往CAR-T治療失敗的受試者的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，針對(duì)這部分無藥可醫(yī)的治療需求，CT103A仍然表現(xiàn)出良好且持久的治療效果，更有力地體現(xiàn)了這款創(chuàng)新產(chǎn)品的實(shí)力。目前，公司還在將CT103A的臨床開發(fā)向前線治療、聯(lián)合用藥、適應(yīng)癥拓展、海外布局四個(gè)維度推進(jìn)，公司準(zhǔn)備盡快提交新藥上市申請(qǐng)（NDA），期待這款產(chǎn)品早日上市，挽救更多患者的生命?！?/p>
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤（MM）
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是最常見的血液癌癥之一，是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病。對(duì)于初治的多發(fā)性骨髓瘤患者，常用的一線治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)類藥物及烷化劑類藥物。對(duì)于大多數(shù)的患者，常用的一線治療可以使患者的病情穩(wěn)定3-5年，但也有少部分患者在初治時(shí)表現(xiàn)為原發(fā)耐藥，病情不能得到有效控制。對(duì)于治療有效的大多數(shù)初治患者，在經(jīng)過疾病穩(wěn)定期后也會(huì)不可避免的進(jìn)入復(fù)發(fā)、難治階段。因此，復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者仍存在未滿足的需求。在美國，MM約占所有癌癥患者人數(shù)近2%，占癌癥死亡患者人數(shù)的2%以上。根據(jù)弗若斯沙利文報(bào)告：
美國MM的新發(fā)病人數(shù)從2016年30,300人增加至2020年32,300人，預(yù)計(jì)2025年將增加至37,800人。美國MM的患病人數(shù)從2016年132,200人增加到2020年144,900人，預(yù)計(jì)2025年將增加至162,300人。
中國MM的新發(fā)病人數(shù)由2016年18,900人增至 2020年21,100人，預(yù)計(jì)2025年將增長至24,500人。中國MM的患病率從2016年69,800人增至2020年113,800人，預(yù)計(jì)2025年增長至182,200人。
關(guān)于IBI326（BCMA CAR-T）
IBI326（BCMA CAR-T）是由馴鹿醫(yī)療和信達(dá)生物制藥聯(lián)合開發(fā)的一種創(chuàng)新產(chǎn)品。本產(chǎn)品以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。基于嚴(yán)格的篩選，通過全面的體內(nèi)外功能評(píng)價(jià)，IBI326 CAR-T產(chǎn)品具有強(qiáng)有力和快速的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。2021年2月，IBI326已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）“突破性治療藥物”認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運(yùn)營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有6個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒®，英文商標(biāo)：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同®，英文商標(biāo)：BYVASDA®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標(biāo)：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華®，英文商標(biāo)：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®）獲得批準(zhǔn)上市，其中信迪利單抗在美國的上市申請(qǐng)（BLA）獲FDA受理，5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
關(guān)于馴鹿醫(yī)療
馴鹿醫(yī)療是一家專注于細(xì)胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司。公司成立于2017年，已組建了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的國際化管理團(tuán)隊(duì)。公司以開發(fā)血液腫瘤細(xì)胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新的基石，向?qū)嶓w瘤和自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、注冊(cè)申報(bào)、臨床開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程平臺(tái)能力及包括了全人源抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、高通量CAR-T藥物優(yōu)選平臺(tái)、通用CAR技術(shù)平臺(tái)、生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)、臨床轉(zhuǎn)化研究平臺(tái)在內(nèi)的多個(gè)技術(shù)平臺(tái)。現(xiàn)有10個(gè)在研品種處于不同研發(fā)階段，其中進(jìn)展最為迅速的產(chǎn)品IBI326（全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細(xì)胞注射液）已處于臨床開發(fā)后期階段，已于2021年2月被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）納入“突破性治療藥物”品種；公司自主研發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品CT120（全人源CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞注射液）已進(jìn)入臨床研究階段，適應(yīng)癥分別為CD19/CD22陽性的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）。
憑借強(qiáng)執(zhí)行力的管理團(tuán)隊(duì)、豐富的產(chǎn)品管線、獨(dú)特的創(chuàng)新研發(fā)與商業(yè)模式，馴鹿醫(yī)療有志于成為業(yè)界有影響力的創(chuàng)新藥企，將真正解決臨床痛點(diǎn)、具有市場競爭力的創(chuàng)新藥物推向臨床直至市場，為受試者開辟新的治療道路，帶來新的希望。詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.iasobio.com 或領(lǐng)英主頁：IASO Biotherapeutics （馴鹿醫(yī)療）。
聲明：
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用；
3. 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士交流使用。
前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用“預(yù)期”、“相信”、“預(yù)測”、“期望”、“打算”及其他類似詞語進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測和理解。這些表述并非對(duì)未來發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競爭環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。
