美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2023年6月6日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)的生物制藥公司，共同宣布在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)（ASCO）以壁報(bào)報(bào)告形式展示雙方共同開(kāi)發(fā)的全人源自體B細(xì)胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CAR-T）療法 （伊基奧侖賽注射液，信達(dá)生物研發(fā)代號(hào)：IBI326，馴鹿生物研發(fā)代號(hào)：CT103A）的最新1/2期注冊(cè)性臨床研究結(jié)果（摘要編號(hào)：8025）。
摘要標(biāo)題：全人源B細(xì)胞成熟抗原特異性CAR-T細(xì)胞 (CT103A) 治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的1/2期臨床研究長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)更新（FUMANBA-1)
摘要編號(hào)：8025
會(huì)議主題：血液系統(tǒng)惡性腫瘤：漿細(xì)胞疾病
會(huì)議時(shí)間：2023年6月5日（周一）上午8:00-11:00 CDT
會(huì)議地點(diǎn)：美國(guó)—芝加哥（線上+線下）
報(bào)告形式：壁報(bào)報(bào)告
本次報(bào)告更新了伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的1/2期注冊(cè)臨床研究(FUMANBA-1) 在國(guó)內(nèi)14個(gè)臨床研究中心的安全性和有效性數(shù)據(jù)。
本研究（ChiCTR1800018137, NCT05066646）要求入組既往至少經(jīng)歷過(guò)3線及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑為基礎(chǔ)的化療方案）且末線進(jìn)展的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。截至2022年9月9日，共計(jì)納入103例接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)氖茉囌?，回輸劑量?.0×106 CAR-T 細(xì)胞/kg，中位隨訪時(shí)間為13.8（0.4, 27.2）個(gè)月，既往治療中位線數(shù)為4（3~23）線。
在接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)?03例受試者中，68.9%（71/103）受試者合并mSMART 3.0標(biāo)準(zhǔn)的高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，12.6%（13/103）受試者合并髓外漿細(xì)胞瘤。11.7%（12/103）受試者既往接受過(guò)非全人源BCMA CAR-T治療。
伊基奧侖賽注射液呈現(xiàn)持續(xù)加深且持久的有效性：在療效可評(píng)估的101例受試者中，總體緩解率（ORR）為 96.0%（97/101），其中91.1%（92/101）受試者達(dá)到非常好的部分緩解及以上（≥VGPR），嚴(yán)格意義的完全緩解/完全緩解（sCR/CR）率為74.3%（75/101）。中位達(dá)緩解時(shí)間為16 (11，179) 天，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)和中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)均未達(dá)到，12個(gè)月的PFS率為78.8% (95% CI: 68.6–85.97)。95.0%（96/101）的受試者達(dá)到微小殘留病灶（MRD）陰性，其中所有CR/sCR受試者均達(dá)到MRD陰性，82.4%（95%CI 70.90-89.72%）的受試者持續(xù)維持MRD陰性超過(guò)12個(gè)月，MRD陰性的中位持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。
在既往未經(jīng)過(guò)BCMA CAR-T治療的89例受試者中，ORR為 98.9%（88/89），其中CR/sCR率為78.7%（70/89），12個(gè)月的PFS率為84.4% (95%CI, 73.94-90.88)。在隨訪時(shí)間至少為12個(gè)月的63例受試者（包含12個(gè)月前出組的受試者）中，ORR為 98.4%（62/93），其中sCR/CR率為87.3%（55/63）。
伊基奧侖賽注射液對(duì)既往接受過(guò)CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，12例既往接受過(guò)CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤受試者中，9例獲得CR，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超過(guò)18個(gè)月。
伊基奧侖賽注射液擁有優(yōu)異且可控的安全性：103例受試者中，93.2%（96/103）受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），絕大多數(shù)為1~2級(jí)CRS，僅一例受試者發(fā)生3級(jí)及以上CRS。 CRS發(fā)生的中位時(shí)間為回輸后第6.0 (1,13) 天，CRS的中位持續(xù)時(shí)間為5.0 (2,30) 天。僅2.5%（2/79）受試者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），其中1級(jí)和2級(jí)各1例，所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，最常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良事件是血液學(xué)毒性。
伊基奧侖賽注射液在體內(nèi)良好擴(kuò)增且持久存續(xù)：外周血的CAR拷貝數(shù)中位達(dá)峰時(shí)間為回輸后12天，中位峰值水平為87570.6拷貝數(shù)/微克DNA。在隨訪達(dá)到回輸后12個(gè)月和24個(gè)月的受試者中分別有50%（28/56）和40%（4/10）的受試者仍可檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞存續(xù)。僅有19.4%（20/103）的受試者在回輸后檢測(cè)出抗藥抗體 （ADA）陽(yáng)性。
本次臨床研究的主要研究者，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊教授表示："多發(fā)性骨髓瘤（MM）是第二大血液惡性腫瘤，當(dāng)前主要的治療藥物包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑(IMiDs)和單克隆抗體(mAb)，雖然近二十年中多發(fā)性骨髓瘤的治療得到了顯著改善，但它仍是一個(gè)無(wú)法治愈的疾病。伊基奧侖賽是一款靶向BCMA的CAR-T療法，CAR結(jié)構(gòu)含有全人源scFv的單鏈可變片段（scFv），在宿主體內(nèi)免疫原性低，不容易誘導(dǎo)抗CAR分子的抗體，但保留抗腫瘤活性。
在本次ASCO大會(huì)上我們更新報(bào)道了伊基奧侖賽注射液在R/R MM患者中更長(zhǎng)隨訪期的療效和安全性研究結(jié)果，相比于2022年EHA大會(huì)發(fā)布的臨床數(shù)據(jù)納入79例接受伊基奧侖賽注射液受試者增至103例受試者，中位隨訪時(shí)間也由9.0個(gè)月延長(zhǎng)至13.8個(gè)月，顯示出伊基奧侖賽注射液的更優(yōu)的有效性（sCR/CR率從68.4%增加到74.3%）。尤其讓我們欣喜的是，在隨訪時(shí)間至少12個(gè)月的未接受過(guò)既往BCMA CAR-T治療的受試者中，sCR/CR率達(dá)到87.3%。 未來(lái)，隨著CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)的突破性發(fā)展，CAR-T藥物臨床開(kāi)發(fā)有望向一線、二線治療推進(jìn)，期待惠及更多腫瘤患者。"
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤（MM）
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是最常見(jiàn)的血液癌癥之一，是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病。對(duì)于初治的多發(fā)性骨髓瘤患者，常用的一線治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)類(lèi)藥物及烷化劑類(lèi)藥物。對(duì)于大多數(shù)的患者，常用的一線治療可以使患者的病情穩(wěn)定3-5年，但也有少部分患者在初治時(shí)表現(xiàn)為原發(fā)耐藥，病情不能得到有效控制。對(duì)于治療有效的大多數(shù)初治患者，在經(jīng)過(guò)疾病穩(wěn)定期后也會(huì)不可避免的進(jìn)入復(fù)發(fā)、難治階段。因此，復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者仍存在未滿足的需求。在美國(guó)，MM約占所有癌癥患者人數(shù)近2%，占癌癥死亡患者人數(shù)的2%以上。
根據(jù)弗若斯沙利文報(bào)告：中國(guó)MM的新發(fā)病人數(shù)由2016年18,900人增至 2020年21,100人，預(yù)計(jì)2025年將增長(zhǎng)至24,500人。中國(guó)MM的患病率從2016年69,800 人增至2020年113,800人，預(yù)計(jì)2025年增長(zhǎng)至182,200; 美國(guó)MM的新發(fā)病人數(shù)從2016年30,300 人增加至2020年32,300人，預(yù)計(jì)2025年將增加至37,800人。美國(guó)MM的患病人數(shù)從2016年132,200人增加到2020年144,900人，預(yù)計(jì)2025年將增加至162,300人。
關(guān)于伊基奧侖賽注射液（IBI326/ CT103A）
信達(dá)生物和馴鹿生物正在合作研發(fā)伊基奧侖賽注射液針對(duì)RRMM在中國(guó)的臨床應(yīng)用。本候選產(chǎn)品是一種針對(duì)B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域?；趪?yán)格的篩選，通過(guò)全面的體內(nèi)外功能評(píng)價(jià)，伊基奧侖賽注射液具有強(qiáng)有力和快速的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。此前，伊基奧侖賽注射液相繼獲NMPA授予"突破性治療藥物（BTD）"認(rèn)定及獲FDA授予"孤兒藥（ODD）"認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。
2022年6月，伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理，同年，獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)注冊(cè)臨床。2023年2月，伊基奧侖賽注射液再獲FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法(RMAT)資格和快速通道(FT)資格。除多發(fā)性骨髓瘤外，伊基奧侖賽注射液新增擴(kuò)展適應(yīng)癥-抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟euromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已獲NMPA批準(zhǔn)。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專(zhuān)項(xiàng)。公司已有 8個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，6個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專(zhuān)家，并與美國(guó)禮來(lái)制藥、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成28項(xiàng)戰(zhàn)略合作。 信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及16余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值數(shù)億元。 信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)：Innovent Biologics。
關(guān)于馴鹿生物
馴鹿生物是一家處于臨床階段、致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)的生物制藥公司。公司以開(kāi)發(fā)血液腫瘤細(xì)胞類(lèi)藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向?qū)嶓w瘤和自身免疫疾病拓展，擁有完整地從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)申報(bào)到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力。公司自行開(kāi)發(fā)的五大技術(shù)平臺(tái)包括全人源抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)、免疫細(xì)胞藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)、全流程生產(chǎn)及檢定技術(shù)平臺(tái)、藥理藥效平臺(tái)及臨床開(kāi)發(fā)平臺(tái)。
公司先后和海外細(xì)胞治療公司Sana Therapeutics，Cabaletta Bio及Umoja Biopharma達(dá)成了多個(gè)全球BD授權(quán)或研發(fā)合作，積極探索下一代細(xì)胞治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。馴鹿生物憑借其強(qiáng)大的管理團(tuán)隊(duì)、創(chuàng)新的產(chǎn)品線、自有的GMP生產(chǎn)和超強(qiáng)的臨床開(kāi)發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng)新型療法，以滿足中國(guó)乃至世界各地患者未滿足的醫(yī)療需求。
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信達(dá)生物前瞻性聲明
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