上海2021年4月22日 /美通社/ -- 2021年4月22日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）宣布，自主研制的創(chuàng)新型PD-1抑制劑斯魯利單抗注射液（HLX10）針對經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（Microsatellite Instability-High, MSI-H）實(shí)體瘤適應(yīng)癥的上市注冊申請（NDA）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，并擬納入優(yōu)先審評(píng)程序，有望成為國內(nèi)首個(gè)治療MSI-H實(shí)體瘤的抗PD-1單抗。該適應(yīng)癥依據(jù)特定的MSI-H腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查，不以癌種進(jìn)行區(qū)分，覆蓋患者群體廣泛。圍繞斯魯利單抗，公司采取了“Combo+Global”（聯(lián)合治療+國際化）的差異化開發(fā)戰(zhàn)略，在適應(yīng)癥選擇和聯(lián)合治療上重點(diǎn)發(fā)力，已于全球范圍內(nèi)同步開展10項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
斯魯利單抗單藥治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（MSI-H/dMMR）實(shí)體瘤的II期臨床研究聯(lián)合主要研究者，南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授表示：“斯魯利單抗在臨床前研究和早期臨床研究中已展現(xiàn)出優(yōu)秀的抗腫瘤活性，本次針對MSI-H實(shí)體瘤的II期臨床研究結(jié)果顯示產(chǎn)品療效及安全性優(yōu)異。期待質(zhì)量、療效均有保證的國產(chǎn)創(chuàng)新型PD-1抑制劑早日上市，讓更多MSI-H實(shí)體瘤患者獲得高品質(zhì)的免疫治療新選擇?！?/p>
復(fù)宏漢霖執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼總裁張文杰先生表示：“斯魯利單抗是復(fù)宏漢霖核心創(chuàng)新單抗產(chǎn)品，公司對其實(shí)施差異化開發(fā)，重點(diǎn)布局免疫聯(lián)合療法和國際臨床研究，現(xiàn)各項(xiàng)研究正在加速推進(jìn)中。斯魯利單抗的NDA受理離不開所有受試者、研究人員的支持以及團(tuán)隊(duì)各位同事的努力，我們將盡快推進(jìn)該產(chǎn)品更多適應(yīng)癥的上市進(jìn)程，持續(xù)開拓海外市場，惠及更多患者?！?/p>
適應(yīng)癥全面覆蓋高發(fā)癌種，多項(xiàng)研究進(jìn)入關(guān)鍵臨床3期
圍繞“Combo+Global”的戰(zhàn)略部署，目前公司已開展斯魯利單抗的2項(xiàng)單藥及8項(xiàng)聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，積極就化療、自有VEGF、EGFR靶點(diǎn)單抗等治療方案進(jìn)行免疫聯(lián)合療法，不僅全面覆蓋了肺癌、食管癌、肝細(xì)胞癌、胃癌、頭頸癌等高發(fā)大瘤種，并針對中國的癌癥發(fā)病人群特點(diǎn)實(shí)施差異化臨床開發(fā)。其中，胃癌新輔助/輔助領(lǐng)域中PD-1抑制劑相關(guān)的探索較少，復(fù)宏漢霖聚焦該適應(yīng)癥開展3期臨床研究，在這一細(xì)分領(lǐng)域上處于國際領(lǐng)先地位，有望使胃癌患者在前線便從腫瘤免疫療法中獲益。此外，針對一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌及一線小細(xì)胞肺癌的斯魯利單抗聯(lián)合治療均已進(jìn)入關(guān)鍵性3期研究階段，在肺癌一線治療中實(shí)現(xiàn)了全面布局。斯魯利單抗聯(lián)合化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的上市注冊申請有望于今年下半年遞交。
斯魯利單抗（HLX10）臨床研究進(jìn)展
多方位國際化布局，惠及新興國家市場
斯魯利單抗的研發(fā)嚴(yán)格按照國際標(biāo)準(zhǔn)，該產(chǎn)品的生產(chǎn)基地已通過歐盟和中國的GMP認(rèn)證。公司針對斯魯利單抗前瞻性地進(jìn)行了國際布局，已于中國、美國、歐盟等國家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，并于中國、土耳其、波蘭、烏克蘭、俄羅斯等國家及地區(qū)累計(jì)入組近2000名受試者，印證了國際市場對公司產(chǎn)品質(zhì)量的信心與認(rèn)可。同時(shí)，復(fù)宏漢霖也希望憑借豐富的國際臨床研究數(shù)據(jù)，通過國際合作等方式惠及歐盟、美國及新興市場的更多患者。目前，公司已與PT Kalbe Genexine Biologics（KG Bio）達(dá)成合作協(xié)議，授予其斯魯利單抗首個(gè)單藥療法及兩項(xiàng)聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個(gè)國家的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
隨著“Combo+Global”戰(zhàn)略的不斷深入，以斯魯利單抗為先導(dǎo)，復(fù)宏漢霖持續(xù)打造豐富的創(chuàng)新藥候選產(chǎn)品管線，積極加速多元化創(chuàng)新，提高創(chuàng)新效率，致力于持續(xù)為全球患者帶來可負(fù)擔(dān)的高品質(zhì)創(chuàng)新生物藥。
關(guān)于MSI-H實(shí)體瘤
微衛(wèi)星不穩(wěn)定通常由于基因的錯(cuò)配修復(fù)功能缺失，使DNA復(fù)制過程中微衛(wèi)星序列堿基插入或錯(cuò)配，造成錯(cuò)誤堿基累積所致[1]。其中，高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定常發(fā)生在多個(gè)癌種中，如子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、胃癌、腎細(xì)胞癌、卵巢癌等[2]，有研究顯示MSI-H在所有癌種中的發(fā)生率約為14%[3]，該類患者通常對于免疫檢查點(diǎn)抑制劑有較高的應(yīng)答率[4-5]，MSI-H也越來越成為預(yù)測實(shí)體瘤患者免疫治療效果的重要生物標(biāo)志物。若患者被檢測出這一腫瘤標(biāo)志物呈陽性且符合治療標(biāo)準(zhǔn)，即可進(jìn)行相應(yīng)的腫瘤免疫治療，而不需要按照傳統(tǒng)的腫瘤原發(fā)灶部位與病理分型對患者進(jìn)行篩選，符合精準(zhǔn)治療的先進(jìn)理念，適用癌種范圍廣泛。目前美國食品藥品監(jiān)督管理局（US FDA）已批準(zhǔn)PD-1靶點(diǎn)藥物用于治療既往一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤及一、二線MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌等適應(yīng)癥，我國尚未有針對MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤獲批的抗PD-1單抗，治療需求遠(yuǎn)未被滿足。
關(guān)于復(fù)宏漢霖
復(fù)宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創(chuàng)新生物制藥公司，致力于為全球患者提供可負(fù)擔(dān)的高品質(zhì)生物藥，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領(lǐng)域，已在中國上市3款產(chǎn)品，在歐盟上市1款產(chǎn)品，3款產(chǎn)品獲得中國上市注冊申請受理。自2010年成立以來，復(fù)宏漢霖已建成一體化生物制藥平臺(tái)，高效及創(chuàng)新的自主核心能力貫穿研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)運(yùn)營全產(chǎn)業(yè)鏈。公司已建立完善高效的全球研發(fā)中心，按照國際GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管控，位于上海徐匯的生產(chǎn)基地已獲得中國和歐盟GMP認(rèn)證。
復(fù)宏漢霖前瞻性布局了一個(gè)多元化、高質(zhì)量的產(chǎn)品管線，涵蓋20多種創(chuàng)新單克隆抗體，并全面推進(jìn)基于自有抗PD-1單抗斯魯利單抗的腫瘤免疫聯(lián)合療法。繼國內(nèi)首個(gè)生物類似藥漢利康®（利妥昔單抗）、中國首個(gè)自主研發(fā)的中歐雙批單抗藥物漢曲優(yōu)®（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®）、公司首個(gè)自身免疫疾病治療產(chǎn)品漢達(dá)遠(yuǎn)®（阿達(dá)木單抗）相繼獲批上市，公司HLX04貝伐珠單抗及兩款創(chuàng)新藥HLX01利妥昔單抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新適應(yīng)癥、斯魯利單抗MSI-H實(shí)體瘤的上市注冊申請也正在審評(píng)中。公司亦同步就10個(gè)產(chǎn)品、8個(gè)聯(lián)合治療方案在全球范圍內(nèi)開展20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，對外授權(quán)全面覆蓋歐美主流生物藥市場和眾多新興國家市場。
參考文獻(xiàn)：
[1] Yang G, Zheng RY, Jin ZS. Correlations between microsatellite instability and the biological behaviour of tumours. J Cancer Res Clin Oncol.2019 Dec;145(12):2891-2899.
[2] Hause, R., Pritchard, C., Shendure, J. et al. Classification and characterization of microsatellite instability across 18 cancer types. Nat Med22, 1342–1350 (2016).
[3] Lorenzi M, Amonkar M, Zhang J, et al. Epidemiology of Microsatellite Instability High (MSI-H) and Deficient Mismatch Repair (dMMR) in Solid Tumors: A Structured Literature Review[J]. Journal of Oncology, 2020,2020.
[4] Michael J Overman, Ray McDermott, Joseph L Leach, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): results of an open-label, multicenter, phase 2 study[J]. Lancet Oncology, 2017,18(9):1182-1191.
[5] Aurelien Marabelle, Dung T Le, Paolo A Asciert, et al. Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase IIKEYNOTE-158 Study[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(1): 1-10.
