基石藥業(yè)BLU-667全球I期注冊(cè)性試驗(yàn)完成首例中國(guó)患者給藥

蘇州2019年8月13日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“基石藥業(yè)”或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）8月12日宣布，BLU-667于I期注冊(cè)性試驗(yàn)中完成首例中國(guó)患者給藥。BLU-667由公司合作伙伴Blueprint Medicines開(kāi)發(fā)。此次試驗(yàn)是正在進(jìn)行的全球I期ARROW研究的一部分，旨在評(píng)估BLU-667在RET變異的晚期非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌或其他晚期實(shí)體瘤患者中的總體緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和安全性。

肺癌是全球發(fā)病率及病死率最高的惡性腫瘤。中國(guó)受環(huán)境污染及吸煙等因素的影響，每年約有73萬(wàn)確診新發(fā)肺癌患者和61萬(wàn)死亡肺癌患者¹。在所有肺癌中，約80-85%為非小細(xì)胞肺癌，而RET融合在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率約為1~2%。對(duì)于RET融合的非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療為含鉑雙藥化療，二線(xiàn)治療為細(xì)胞毒藥物或免疫檢查點(diǎn)抑制劑的單藥治療，但療效均不理想，且患者遭受巨大的心理及生理痛苦，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。

甲狀腺癌是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤，近幾年發(fā)病率顯著上升。中國(guó)甲狀腺癌每年的新發(fā)病例約有9萬(wàn)例，死亡病例約有6800例¹。甲狀腺髓樣癌約占甲狀腺癌的2-5%，幾乎所有遺傳性和約50%的散發(fā)性甲狀腺髓樣癌患者均伴有RET基因突變²。中國(guó)甲狀腺髓樣癌患者目前尚無(wú)有效的獲批標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

BLU-667是一種口服、強(qiáng)效、高選擇性的RET抑制劑。2018年6月，基石藥業(yè)自Blueprint Medicines獲得了包括BLU-667在內(nèi)的三種藥物在中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)，Blueprint Medicines保留這三款藥物在世界其他地區(qū)的權(quán)利。

2019年6月，Blueprint Medicines發(fā)布了ARROW研究的最新數(shù)據(jù)。無(wú)論何種RET突變腫瘤類(lèi)型，BLU-667均顯示持續(xù)的抗腫瘤活性，且耐受性良好。截止至2019年4月28日的數(shù)據(jù)顯示：

• 在35名可進(jìn)行療效評(píng)估的經(jīng)含鉑化療的非小細(xì)胞肺癌患者中，BLU-667的客觀緩解率（ORR）為60%（1例完全緩解和20例部分緩解[PR]；所有緩解均得到確認(rèn)），疾病控制率（DCR）達(dá)到了100%³。
• 在16名可進(jìn)行療效評(píng)估的經(jīng)卡博替尼或凡德他尼治療的甲狀腺髓樣癌患者中，ORR達(dá)到了63%（9例確認(rèn)的PR、1例PR仍在確認(rèn)），DCR達(dá)到了94%⁴。
• RET融合的非小細(xì)胞肺癌和RET突變的甲狀腺髓樣癌患者，均接受了400 mg每天一次的起始劑量，這也是II期試驗(yàn)的推薦劑量。在所有患者中，BLU-667具有良好的耐受性，研究者報(bào)告的大多數(shù)不良事件（AEs）為1級(jí)或2級(jí)。

基石藥業(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“肺癌無(wú)論發(fā)病率還是死亡率，在中國(guó)都高居榜首。BLU-667是一款極具潛力的精準(zhǔn)治療藥物，可以彌補(bǔ)中國(guó)RET融合非小細(xì)胞肺癌及其他RET變異腫瘤的現(xiàn)存治療空白。很高興通過(guò)我們的不懈努力，成功實(shí)現(xiàn)了這項(xiàng)全球注冊(cè)性試驗(yàn)在中國(guó)的第一例患者給藥?！?/p>

“針對(duì)不同基因型的癌癥，精準(zhǔn)治療藥物如BLU-667可能極為有效且能夠帶來(lái)顯著的臨床獲益。ARROW全球試驗(yàn)?zāi)壳盀橹沟臄?shù)據(jù)令人鼓舞。我們有信心憑借公司的執(zhí)行力，高速高效地推進(jìn)這一試驗(yàn)在中國(guó)的開(kāi)展，使中國(guó)的RET變異腫瘤患者可以盡早從中受益?！被帢I(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示。

1. Chen W, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin 2016; 66(2): 115-32.
2. Priya SR, et al. Targeted Therapy for Medullary Thyroid Cancer: A Review. Front Oncol. 2017 Oct 6;7:238.
3. Justin F. Gainor, et al. Clinical activity and tolerability of BLU-667, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients (pts) with advanced RET-fusion+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2019 ASCO Abstract 9008.
4. Matthew H. Taylor, et al. Activity and tolerability of BLU-667, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients with advanced RET-altered thyroid cancers. 2019 ASCO Abstract 6018.