- 霍奇金淋巴瘤免疫治療方案或?qū)橥砥诨颊邘怼袄m(xù)命的春天”
北京2018年11月28日電 /美通社/ -- 淋巴瘤是十大惡性腫瘤之一，起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性病變。根據(jù)腫瘤細(xì)胞病理特征，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HL）及非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中霍奇金淋巴瘤在我國的年發(fā)病率約為0.4/100,000，好發(fā)于壓力較大、免疫功能下降的中青年男性。
雖然及早聯(lián)合化療和放療進(jìn)行初始治療，使霍奇金淋巴瘤成為可治愈的腫瘤，但治療過后的復(fù)發(fā)卻一直被視為臨床難題。不過，最近一項由中國醫(yī)生領(lǐng)銜的復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤免疫治療方案，或?qū)⒏淖兺砥诨颊邿o藥可用的窘境，為他們帶來“續(xù)命的春天”。
10月29日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（Camrelizumab,SHR-1210）針對復(fù)發(fā)難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的II期研究亮相第11屆國際霍奇金淋巴瘤研討會（ISHL），研究主導(dǎo)者北京腫瘤醫(yī)院朱軍教授團(tuán)隊獲邀作口頭報告。該研究是本屆淋巴瘤學(xué)術(shù)會議中唯一入選的由中國大陸醫(yī)生所主導(dǎo)的臨床研究，引起了國內(nèi)外學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注及討論。
霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)治療遇“瓶頸”
淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大，全身各組織器官均可受累，伴發(fā)熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀。近年來，淋巴瘤的發(fā)病率越來越高，在我國所有惡性腫瘤中排9~10位。朱軍教授介紹，嚴(yán)格來說淋巴瘤并不只是一種疾病，而是一組疾病，其按照病理學(xué)分類可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其中，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是一種常見的病理亞型，約占霍奇金淋巴瘤的95%。
目前霍奇金淋巴瘤患者多見于40歲左右的中青年，且以男性為主，尤其是工作和生活壓力大而導(dǎo)致免疫力低下的亞健康都市白領(lǐng)，尤其是對于正值事業(yè)打拼期的中青年群體，一旦罹病，將對家庭乃至社會都產(chǎn)生極為深重的負(fù)擔(dān)?！半m然現(xiàn)在尚未完全發(fā)現(xiàn)霍奇金淋巴瘤的明確病因，但較為公認(rèn)的是與EB病毒或細(xì)菌感染、免疫功能下降相關(guān)。人體長期處于勞累狀態(tài)會直接導(dǎo)致免疫功能下降，在這樣的情況下若再遭遇感染侵襲，霍奇金淋巴瘤的發(fā)生概率也會隨之增加?！敝燔娊淌谡f。
確診早期如果聯(lián)合應(yīng)用放療和化療，霍奇金淋巴瘤可治愈性較高，治愈率可達(dá)到80%以上。然而，大量長期生存患者的隨診結(jié)果顯示，15年死亡率較普通人群高31%。對于放化療效果不佳的患者，仍有10%~30%復(fù)發(fā)的概率，最終疾病發(fā)展成為復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。目前，自體造血干細(xì)胞移植是復(fù)發(fā)后標(biāo)準(zhǔn)的挽救性治療，但普及率不高，還有部分患者無法適用該治療手段。但即便是經(jīng)過自體造血干細(xì)胞移植后的患者，還有近50%的幾率再次復(fù)發(fā)。遺憾的是，此前我國對這類的患者還沒有進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)治療的方案，患者面臨著無藥可用的窘境。
“瞄準(zhǔn)”中國自主研發(fā)的PD-1卡瑞利珠單抗
近年來，臨床醫(yī)生一直在尋找新的有效藥物治療這類晚期霍奇金淋巴瘤患者。機(jī)智的研究者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的腫瘤細(xì)胞具有異常的遺傳學(xué)表達(dá)，這便為激活人體免疫的“天網(wǎng)”系統(tǒng)提供了理論基礎(chǔ)，從而識別、組隊抓捕和消滅腫瘤細(xì)胞。
而這正是以PD-1免疫抑制劑為代表的免疫腫瘤治療機(jī)制。國外多個研究表明，PD-1免疫抑制劑能有效改善晚期霍奇金淋巴瘤患者的預(yù)后。進(jìn)口PD-1顯示出的療效極大地鼓舞了我國臨床醫(yī)生對國產(chǎn)PD-1治療有效性的探究。因此，朱軍教授團(tuán)隊“瞄準(zhǔn)”了由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1免疫抑制劑卡瑞利珠單抗。
2017年6月，在恒瑞醫(yī)藥的共同協(xié)作下，朱軍教授團(tuán)隊啟動了一項“卡瑞利珠單抗治療中國復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤”的II期臨床研究。該研究共收治75例不適合接受自體造血干細(xì)胞移植但接受≥ 2線系統(tǒng)化療后疾病復(fù)發(fā)或在接受自體造血干細(xì)胞移植后病情復(fù)發(fā)的患者。結(jié)果顯示，治療方案的總體有效率高達(dá)82.7%，有30%左右的病人達(dá)到了腫瘤的完全緩解?！皬呐R床數(shù)據(jù)來看，卡瑞利珠單抗在復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤治療中取得了很好的數(shù)據(jù)，至少在這個方面，我國醫(yī)藥研發(fā)水平并不落后于國外。同時，在難治復(fù)發(fā)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療領(lǐng)域，中國將近有30年沒有新藥誕生，而國外有一些藥物也沒有批準(zhǔn)進(jìn)入中國，所以這款由我國自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗將有可能為這類患者帶來新的治療選擇?！敝燔娊淌谡f。
值得一提的是，該研究顛覆了臨床業(yè)界既往對PD-1免疫抑制劑起效慢的認(rèn)知，卡瑞利珠單抗的療效起效速度快，能夠看到接受治療的患者較早就出現(xiàn)了疾病應(yīng)答，更加快緩解患者病情。
在本次研究招募患者的過程中，雖然面臨患者人群較少、國內(nèi)啟動時間較晚等不利因素，但依然快速地完成了患者入組，而且入組病例多，這一方面說明了我國復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者渴求全新治療方案多時，另一方面也體現(xiàn)了全國14家醫(yī)院多中心齊心協(xié)同工作，高效保質(zhì)地完成了本項研究。
國際學(xué)術(shù)舞臺“再秀”我國醫(yī)藥科研實力
卡瑞利珠單抗在復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療前景不僅備受國內(nèi)同行認(rèn)可，還獲得了全球醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。10月29日，“卡瑞利珠單抗治療中國復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤”的臨床研究登陸在德國科隆召開的第11屆國際霍奇金淋巴瘤研討會（ISHL），全球血液腫瘤領(lǐng)域知名專家對卡瑞利珠單抗所取得的臨床成績備感震撼。
霍奇金淋巴瘤國際研討會是霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域最為垂直、也最具影響力的行業(yè)盛會。最振奮人心的是，該研究是本屆大會唯一獲邀口頭報告的由中國醫(yī)生主導(dǎo)的臨床研究，預(yù)示著臨床業(yè)界對研究的高度認(rèn)可?！斑@是中國自主研發(fā)PD-1免疫抑制劑繼歐洲臨床腫瘤學(xué)會年會（ESMO）后在短短1個月內(nèi)再度榮登國際學(xué)術(shù)舞臺，說明了我國醫(yī)藥臨床試驗?zāi)芰涂蒲兴节A得了國際肯定，這對中國醫(yī)生是巨大的鼓舞?！敝燔娊淌诒硎?。
那么，廣大老百姓何時才能用上這款高效安全的免疫治療藥物呢？恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理、首席醫(yī)學(xué)官鄒建軍博士介紹，卡瑞利珠單抗目前已完成并上報了國家藥監(jiān)部門要求的所有審評數(shù)據(jù)，期待盡快獲批上市?！拔覀円苍跔幦『推渌幬镞M(jìn)行聯(lián)合用藥方案，包括用法、用量、適應(yīng)人群擴(kuò)展等，進(jìn)一步提高卡瑞利珠單抗的療效，從而讓更好的治療方案盡早惠及我國患者?！?/p>
