上海2021年12月15日 /美通社/ -- 近日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)文件，公司自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗2個(gè)新適應(yīng)癥獲批上市。
此次獲批的新適應(yīng)癥分別為：聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療、聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療。至此，卡瑞利珠單抗已經(jīng)在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個(gè)適應(yīng)癥，為目前獲批適應(yīng)癥數(shù)量最多、覆蓋瘤種最廣的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。
鞏固肺癌免疫治療領(lǐng)域地位
實(shí)現(xiàn)NSCLC鱗癌和非鱗癌全覆蓋
在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，鱗狀NSCLC患者大約占30%比例，既往僅有化療方案可選，總生存期大約只有10個(gè)月左右，臨床亟需更優(yōu)的治療方案。
此次卡瑞利珠單抗鱗狀NSCLC一線治療適應(yīng)癥的獲批，是基于多中心、隨機(jī)對(duì)照、雙盲、Ⅲ期臨床研究 -- CameL-sq研究的出色結(jié)果。該研究共納入389例未經(jīng)治療的ⅢB～Ⅳ期鱗狀NSCLC肺癌患者，隨機(jī)分配至卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組（193例）和安慰劑聯(lián)合化療組（196例）。
研究結(jié)果顯示，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到 8.5個(gè)月，而安慰劑聯(lián)合化療組患者mPFS僅4.9個(gè)月，患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降63%（HR=0.37，95%CI 0.29～0.47，單側(cè)P＜0.0001）?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合化療組同樣帶來了總生存期（OS）的顯著改善，兩組中位OS分別為未達(dá)到和14.5個(gè)月（HR=0.55，95%CI 0.40～0.75，單側(cè)P＜0.0001，已達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異），患者死亡風(fēng)險(xiǎn)下降45%。此外，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組還顯著提高治療的客觀緩解率（ORR，64.8% vs 36.7%）。安全性方面，兩組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相當(dāng)（73.6% vs 71.9%），未觀察到意料之外的不良反應(yīng)。
在鱗狀NSCLC領(lǐng)域的CameL-sq研究和非鱗狀NSCLC領(lǐng)域的CameL研究中均可以觀察到，在主要療效指標(biāo)ORR、PFS和OS上卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療均表現(xiàn)出了更加強(qiáng)效的免疫治療作用機(jī)制特點(diǎn)。評(píng)價(jià)免疫聯(lián)合化療的協(xié)同作用時(shí)還需要關(guān)注聯(lián)合治療的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR），在非鱗狀NSCLC中卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療中位DoR達(dá)17.6個(gè)月，鱗狀NSCLC中卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療中位DoR達(dá)13.1個(gè)月。
CameL-sq和CameL研究的成功以及相關(guān)適應(yīng)癥獲批，標(biāo)志著卡瑞利珠單抗在NSCLC領(lǐng)域完成了NSCLC鱗癌和非鱗癌的全覆蓋，進(jìn)一步夯實(shí)了其在肺癌免疫治療領(lǐng)域的地位。
完成食管鱗癌二線向一線治療新邁進(jìn)
將為更多患者帶來生存獲益
食管癌是中國高發(fā)的惡性腫瘤之一，2020年我國新發(fā)病例和死亡病例約占全球一半。不僅如此，我國70%的食管癌患者確診便是中晚期，5年生存率不足20%。多年來，中國學(xué)者在食管癌領(lǐng)域步履不停，成果顯著。
此次卡瑞利珠單抗食管鱗癌一線治療適應(yīng)癥的獲批，是基于多中心、隨機(jī)雙盲、III期臨床研究 -- ESCORT-1st研究的結(jié)果。該研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)牽頭，是全球首個(gè)PD-1單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管鱗癌的III期臨床研究，共納入596例受試者，按照1:1隨機(jī)分組，分別接受卡瑞利珠單抗+紫杉醇+順鉑或安慰劑+紫杉醇+順鉑治療。結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療可顯著延長晚期食管癌患者的中位OS（15.3個(gè)月 vs 12.0個(gè)月）和中位PFS（6.9個(gè)月 vs 5.6個(gè)月），改善ORR（72.1% vs 62.1%）和中位DoR（7.0個(gè)月 vs 4.6個(gè)月）。
基于出色的數(shù)據(jù)，ESCORT-1st研究榮登2021年ASCO大會(huì)口頭報(bào)告，同時(shí)被國際權(quán)威雜志、四大醫(yī)學(xué)期刊之一的《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）全文在線發(fā)表，成為全球首項(xiàng)也是唯一一項(xiàng)登上JAMA雜志的食管癌免疫治療臨床研究。2021新版《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）食管癌診療指南》也將卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療列為一線治療方案推薦（II級(jí)專家推薦，1A類證據(jù)），ESCORT-1st研究成果得到國內(nèi)外學(xué)術(shù)界的廣泛認(rèn)可。
2019年，食管癌免疫治療領(lǐng)域里程碑式研究 -- ESCORT研究取得突破性成功，卡瑞利珠單抗因此獲批食管鱗癌二線治療適應(yīng)癥。此次食管鱗癌一線治療適應(yīng)癥的獲批，標(biāo)志著卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療正式成為晚期食管鱗癌一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)方案，也意味著卡瑞利珠單抗在晚期食管鱗癌治療中完成了后線治療到一線治療的新邁進(jìn)，將在晚期食管癌前線治療中為更多患者帶來生存獲益。
卡瑞利珠單抗適應(yīng)癥拓展不斷突破
領(lǐng)跑獲批適應(yīng)癥數(shù)量和瘤種覆蓋
自2019年5月上市以來，卡瑞利珠單抗在不同瘤種中的探索全面開花，捷報(bào)頻傳。目前，卡瑞利珠單抗已經(jīng)在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤五大癌種中獲批8個(gè)適應(yīng)癥，在適應(yīng)癥獲批數(shù)量和瘤種覆蓋上繼續(xù)領(lǐng)跑國產(chǎn)PD-1單抗。
作為國產(chǎn)PD-1單抗，卡瑞利珠單抗的成功對(duì)中國患者而言更有不一樣的意義：其研究數(shù)據(jù)來源于中國患者，適于指導(dǎo)中國臨床實(shí)踐；其多個(gè)適應(yīng)癥納入國家醫(yī)保目錄，不斷提升免疫治療的可及性和可負(fù)擔(dān)性。
恒瑞醫(yī)藥作為創(chuàng)新型民族制藥企業(yè)，多年來以“科技為本、為人類創(chuàng)造健康生活”為使命，踐行創(chuàng)新和國際化雙輪驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，致力于解決未獲滿足的臨床需求，努力研發(fā)更多讓國內(nèi)患者“用得上，用得起”的創(chuàng)新藥物。未來，恒瑞醫(yī)藥將不忘初心，砥礪創(chuàng)新，努力研制出更多新藥、好藥，讓更多患者切實(shí)受益。
