信達(dá)生物宣布首個(gè)中國(guó)研發(fā)的CTLA-4單抗伊匹木單抗注射液聯(lián)合信迪利單抗用于結(jié)腸癌新輔助治療的新藥上市申請(qǐng)獲受理并納入優(yōu)先審評(píng)

舊金山和中國(guó)蘇州2025年2月24日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，伊匹木單抗注射液（CTLA-4單抗，研發(fā)代號(hào)：IBI310）聯(lián)合信迪利單抗用于可切除的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評(píng)程序[1]。

伊匹木單抗是首個(gè)遞交NDA的中國(guó)研發(fā)的CTLA-4單抗，同時(shí)，這也是信迪利單抗奠定其腫瘤免疫治療領(lǐng)先品牌的又一里程碑。CTLA-4和PD-1是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的兩大里程碑式靶點(diǎn)，信迪利單抗和伊匹木單抗雙免結(jié)合，能夠提高結(jié)腸癌完全切除率，實(shí)現(xiàn)病理完全緩解，使大部分患者免除術(shù)后輔助化療負(fù)擔(dān)，并有望降低復(fù)發(fā)率，改善長(zhǎng)期預(yù)后¹。此次新適應(yīng)癥申報(bào)上市，將有望盡早惠及MSI-H/dMMR的結(jié)腸癌患者。

此次NDA獲受理并納入優(yōu)先審評(píng)是基于一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)、對(duì)照、多中心、III期注冊(cè)研究（NeoShot，NCT05890742）的結(jié)果。研究旨在評(píng)估伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療可切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌對(duì)比直接根治性手術(shù)的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為病理完全緩解率（pCR）和無(wú)事件生存期（EFS）。NeoShot研究期中分析顯示，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（iDMC）評(píng)估達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)，相關(guān)研究結(jié)果計(jì)劃在未來(lái)的學(xué)術(shù)大會(huì)或?qū)W術(shù)期刊上發(fā)表。

此前，伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療MSI-H/dMMR結(jié)腸癌的隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放的Ib期研究結(jié)果在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)以口頭報(bào)告形式公布¹?；谄溲芯拷Y(jié)果，本品已被CDE納入突破性治療藥物（BTD）品種名單。

• 截止2024年2月4日，101名患者隨機(jī)入組，分別接受伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療（n=52）或信迪利單抗新輔助治療 (n=49)。
• 符合研究方案分析(PP)集中，伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗組pCR率顯著高于信迪利單抗單藥組（80.0% vs 47.7%，p=0.0007）。
• 兩個(gè)組別的受試者腫瘤完全切除（R0）率均為100%；中位隨訪(fǎng)時(shí)間5.65個(gè)月，兩組均未發(fā)生疾病復(fù)發(fā)事件。
• 伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗組與信迪利單抗單藥組術(shù)后病理淋巴結(jié)陽(yáng)性率分別為3.9%與15.9%。根據(jù)指南，大部分受試者可免除術(shù)后輔助化療。
• 安全性方面，伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗組相較信迪利單抗單藥組未增加額外的安全性風(fēng)險(xiǎn)，也未增加手術(shù)延遲或取消的風(fēng)險(xiǎn)。

本項(xiàng)研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授表示："目前局部晚期結(jié)腸癌的根治性手術(shù)難度大，創(chuàng)傷范圍廣，部分患者難以達(dá)到完全（R0）切除，預(yù)后較差。FOxTROT研究結(jié)果提示，新輔助化療在MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中的療效欠佳，化療新輔助術(shù)后pCR率約5%²。NeoShot研究是首個(gè)在可手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中顯示雙免新輔助治療療效的隨機(jī)、對(duì)照、III期研究。Ib期研究結(jié)果提示伊匹木單抗(IBI310) 聯(lián)合信迪利單抗短療程新輔助治療能夠提高完全切除率，實(shí)現(xiàn)病理完全緩解，使部分患者免除術(shù)后輔助化療負(fù)擔(dān)，并有望降低復(fù)發(fā)率，改善長(zhǎng)期預(yù)后¹。該雙免新輔助方案有望改變臨床實(shí)踐，我們期待該藥物遞交上市申請(qǐng)并納入優(yōu)先審評(píng)后，能早日讓更多MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者獲益。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："目前國(guó)內(nèi)可根治性手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌新輔助治療存在巨大未滿(mǎn)足臨床需求。III期NeoShot研究期中分析達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)，對(duì)該治療領(lǐng)域具有重要意義。我們很高興在信達(dá)生物高質(zhì)量高效的臨床開(kāi)發(fā)推動(dòng)下，伊匹木單抗(IBI310) 作為中國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)CTLA-4抑制劑遞交NDA獲得受理并納入優(yōu)先審評(píng)。我們將積極配合監(jiān)管機(jī)構(gòu)，希望推動(dòng)該適應(yīng)癥早日獲批，為中國(guó)可手術(shù)切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者提供新的治療選擇。"

關(guān)于伊匹木單抗

伊匹木單抗注射液（研發(fā)代號(hào)：IBI310）是信達(dá)生物自主研發(fā)的重組全人源抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）單克隆抗體。IBI310能特異性結(jié)合CTLA-4，從而阻斷CTLA-4介導(dǎo)的T細(xì)胞抑制，促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，提高腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到抗腫瘤的效果³。

伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗用于可切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者的新輔助治療的NDA在NMPA優(yōu)先審評(píng)中。

關(guān)于信迪利單抗

信迪利單抗，中國(guó)商品名為達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類(lèi)免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新啟動(dòng)淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的⁴。

信迪利單抗已在中國(guó)獲批并納入新版國(guó)家醫(yī)保目錄七項(xiàng)適應(yīng)癥，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：

• 至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療；
• 表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療；
• 表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI） 治療失敗的 EGFR 基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的治療；
• 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療；
• 既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線(xiàn)治療；
• 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線(xiàn)治療；
• 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線(xiàn)治療。

此外，信迪利單抗的第八項(xiàng)適應(yīng)癥，即與呋喹替尼的聯(lián)合療法用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯(cuò)配修復(fù)完整（pMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者的NDA已于2024年12月取得NMPA附條件批準(zhǔn)。信迪利單抗的第九項(xiàng)適應(yīng)癥，即聯(lián)合伊匹木單抗用于可切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者的新輔助治療的NDA在NMPA優(yōu)先審評(píng)中。

信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：

• 單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線(xiàn)治療的II期臨床研究；
• 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療的III期臨床研究。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有14個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（?？商K^®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè)^®）, 氟澤雷塞片（達(dá)伯特^®），匹妥布替尼片（捷帕力^®），己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂(lè)^®）和利厄替尼片（奧壹新^®）。目前，同時(shí)還有4個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，2個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有17個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買(mǎi)得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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聲明：1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。

2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®）塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來(lái)公司研發(fā)

前瞻性聲明

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參考文獻(xiàn)