百濟(jì)神州公布PARP抑制劑pamiparib的初步臨床數(shù)據(jù)

百濟(jì)神州在第二十三屆美國神經(jīng)腫瘤學(xué)會年會及教育日（SNO）上公布PARP抑制劑Pamiparib的初步臨床數(shù)據(jù)

美國麻省劍橋和中國北京2018年11月16日電 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。百濟(jì)神州今天宣布在美國路易斯安那州新奧爾良市舉行的第二十三屆美國神經(jīng)腫瘤學(xué)會年會及教育日上公布其在研PARP抑制劑pamiparib聯(lián)合放療（RT）及/或替莫唑胺（temozolomide，TMZ）治療新診斷或復(fù)發(fā)/難治性（R/R）多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的初步臨床數(shù)據(jù)。pamiparib由百濟(jì)神州自主研發(fā)，目前正在全球和中國開展其作為單藥的3期臨床研究和與化療或免疫療法聯(lián)合用藥治療多種實(shí)體瘤的1/2期臨床研究。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官，Amy Peterson醫(yī)學(xué)博士評論道：“對于患有新診斷或復(fù)發(fā)/難治性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者而言，現(xiàn)有的治療方案選擇十分有限。在臨床前研究中表明，pamiparib具有穿透血腦屏障及PARP蛋白捕捉的潛力。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)旨在評估DNA損傷療法及/或DNA損傷劑與pamiparib之間的潛在協(xié)同效應(yīng)。我們很高興能繼續(xù)評估pamiparib聯(lián)合用藥作為潛在療法，用于治療多種在全球范圍內(nèi)有迫切醫(yī)療需求的難治性癌癥。”

莎拉坎農(nóng)研究所神經(jīng)腫瘤項(xiàng)目資深研究員、本次研究報(bào)告第一作者Kent Shih醫(yī)學(xué)博士評論道：“初步臨床數(shù)據(jù)顯示，pamiparib聯(lián)合放療治療新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，以及pamiparib聯(lián)合低劑量替莫唑胺治療復(fù)發(fā)/難治性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（包括之前接受替莫唑胺治療疾病進(jìn)展的患者），都具有抗腫瘤活性。我們認(rèn)為初步臨床數(shù)據(jù)支持對這種聯(lián)合療法的繼續(xù)開發(fā)?！?/p>

初步臨床結(jié)果概述

這項(xiàng)開放性、多中心的pamiparib聯(lián)合RT及/或TMZ（NCT03150862）的1b/2期多劑量和劑量遞增的全球臨床研究旨在評估此聯(lián)合療法用于治療新診斷或R/R GBM患者的安全性、療效以及臨床活性。新診斷MGMT基因未甲基化啟動子GBM患者（A組）在遞增短期內(nèi)（兩周，四周，或六周）接受pamiparib（每日兩次，每次60mg）聯(lián)合六到七周的RT。R/R GBM患者（C組）連續(xù)接受pamiparib（每日兩次，每次60mg）聯(lián)合每28天周期中前21天給藥計(jì)劃的TMZ。在評估A組和C組的安全性和耐受性之后，新診斷GBM的患者將進(jìn)入B組接受RT、pamiparib以及TMZ的三重聯(lián)合療法。

截至2018年9月14號，共有18位新診斷GBM患者進(jìn)入A組（n=3，6，9分別在兩周，四周，六周的亞組中）。本組試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為19周（2-54）。三級及以上的不良事件（AE）共有五例（發(fā)冷，腹瀉、疲勞、惡心、眩暈，n=1，每項(xiàng)5.6%），被認(rèn)為與pamiparib或RT相關(guān)。劑量限制性毒性包括疲勞、眩暈及發(fā)冷（每項(xiàng)一例）。

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)為止，18位患者中15位符合改進(jìn)的神經(jīng)腫瘤緩解評估（mRANO）標(biāo)準(zhǔn)的評估條件。其中包括兩位患者達(dá)到部分緩解（PR，一位已確認(rèn)），六位達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）；疾病控制率為53.3%（95%CI：26.6-78.7）。

在C組中，八位患者在28天周期中的21天內(nèi)接受了40mg的TMZ固定劑量，七位接受了20mg的TMZ固定劑量。本組試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為12.9周（0.3-31.4）。三級及以上的AE包括貧血（20%）、疲勞（13.3%）以及淋巴細(xì)胞減少（13.3%），均被認(rèn)為與pamiparib或TMZ相關(guān)。劑量限制性毒性包括惡心及中性粒細(xì)胞減少。21天40mg TMZ與pamiparib的聯(lián)合用藥不耐受；對低劑量20mg TMZ及pamiparib聯(lián)合用藥的評估正在開展。

15位患者中10位符合mRANO標(biāo)準(zhǔn)的評估條件，兩位患者達(dá)到部分緩解（一位未確認(rèn)，一位數(shù)據(jù)截點(diǎn)之后得到確認(rèn)）及三位患者達(dá)到疾病穩(wěn)定。

關(guān)于多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM），也稱作膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，是一種四級發(fā)生于腦或脊髓中的侵襲性癌癥^[2]。GBM也是成人中最常見的惡性腦腫瘤類型^[3]。一開始的癥狀包括加重的頭痛、惡心、嘔吐和中風(fēng)發(fā)作。患者還可能出現(xiàn)基于腫瘤位置的神經(jīng)癥狀（例如，面部，手臂或腿部的虛弱或感覺變化，平衡困難和神經(jīng)認(rèn)知/記憶問題）^[4]。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可以在任何年齡發(fā)生，但往往在老年人中更常見。 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的5年相對存活率為：19%（20-44歲）；8%（44-54歲）；和百分之五（55-64歲）^[5]。

關(guān)于pamiparib

pamiparib (BGB-290) 是一款在研PARP1和PARP2抑制劑，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和PARP-DNA復(fù)合物捕捉等藥理學(xué)特性。由百濟(jì)神州的科學(xué)家在北京研發(fā)中心自主研發(fā)，pamiparib目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實(shí)體瘤進(jìn)行全球臨床開發(fā)。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有超過1,700名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）^[1]。

前瞻性聲明

根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括pamiparib令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)，有關(guān)百濟(jì)神州對pamiparib相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計(jì)劃、藥政注冊里程碑等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。