CHMP認同安進公司產品REPATHA 可預防心肌梗死和腦卒中

美國加利福尼亞州千橡城2018年3月29日電 /美通社/ -- 近日，安進公司（納斯達克上市公司代碼：AMGN）宣布，歐洲藥品管理局 (EMA) 人用藥品委員會 (CHMP) 對于在Repatha^®（依洛尤單抗）產品標簽中增加一項新適應癥持肯定意見，即Repatha可用于已有動脈粥樣硬化性心血管疾?。ㄐ募」Ｋ?、腦卒中或外周動脈疾病）的成人患者，通過降低LDL-C水平從而降低心血管風險。該產品標簽的更新，基于Repatha心血管結局研究 (FOURIER) 的陽性結果。標簽中同時包括了在他汀類藥物較大耐受治療的基礎上，可額外降低和預防心梗、腦卒中和冠狀動脈血運重建的數(shù)據(jù)。

Repatha的心血管結局研究顯示：在平均26個月的隨訪期間，接受Repatha和他汀類治療的患者與接受安慰劑和他汀類治療的患者相比，心梗發(fā)作風險降低27%，腦卒中風險降低21%，冠狀動脈血運重建術風險降低22%。

安進公司研發(fā)執(zhí)行副總裁肖恩·哈珀醫(yī)學博士稱：“我們歡迎CHMP在歐洲產品標簽中增加這項新的適應癥，認可了Repatha在成人心血管疾病患者中，預防發(fā)生影響生活的事件（例如心梗和腦卒中）的作用?！蓖瑫r，肖恩·哈珀博士還指出：“目前，美國的產品標簽已包括了FOURIER研究的數(shù)據(jù)，預計在接下來的數(shù)月內，將對歐洲產品標簽進行更新。我們將繼續(xù)在全球范圍內與各支付方合作來確保較高風險的患者能獲得這一治療。此外，我們也重視并支持包括臨床醫(yī)師、倡導者和支付方在內的各利益相關方的努力，共同為需要PCSK9抑制劑治療的患者減少獲取藥物的障礙，使更多的患者能夠負擔得起這種治療?！?

目前，有權批準歐盟藥品的歐洲委員會 (EC) 將審核CHMP的肯定性意見。如果獲得批準，Repatha在歐洲的集中上市授權將包括這一新適應癥。作為歐洲經濟區(qū) (EEA) 成員的挪威、冰島和列支敦士登將根據(jù)EC的決議來采取相應的決定。

2017年12月1日，美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 在對安進公司遞交的補充生物制劑許可申請進行優(yōu)先審核后，批準了Repatha的一項新適應癥，即Repatha可用于已有動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者來預防心肌梗死、腦卒中和冠狀動脈血運重建。Repatha是第一個獲批此類適應癥的PCSK9抑制劑。

Repatha心血管結局研究（FOURIER）：主要研究結果

Repatha心血管結局研究（FOURIER）在27564例患者中開展，研究結果表明在優(yōu)化的他汀治療基礎上加用Repatha，可使由關鍵次要復合終點（至首次心臟病發(fā)作、腦卒中或心血管死亡的時間）所反映的主要心血管不良事件（MACE）顯著降低20%（p<0.001）。研究還發(fā)現(xiàn)主要復合終點（包括因不穩(wěn)定型心絞痛住院、冠狀動脈血運重建、心肌梗死、腦卒中或心血管死亡）的風險顯著降低15%（p<0.001）。

主要和關鍵次要復合終點的風險降低幅度均隨著時間推移而增大，較早在6個月時即開始出現(xiàn)穩(wěn)健的獲益，直至2.2年（研究中位隨訪時間）獲益不斷增加。

Repatha能使已有動脈粥樣硬化性心血管疾病的患者心肌梗死風險降低27%（名義p<0.001）、腦卒中風險下降21%（名義p=0.01）以及冠狀動脈血運重建的風險下降22%（名義p<0.001）¹。這一結果與其他強效降低LDL-C的研究結果保持一致，本研究未觀察到對心血管死亡率的影響。同樣地，也未觀察到對因不穩(wěn)定型心絞痛而住院的影響。^2-6

本研究的Repatha安全性數(shù)據(jù)與另兩項針對原發(fā)性高脂血癥患者（包括雜合子型家族性高膽固醇癥，HeFH）的對照研究（12周及52周）的安全性數(shù)據(jù)基本一致。

Repatha心血管結局研究（FOURIER）的研究設計

FOURIER（Further Cardiovascular OUTcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk）是一項在多個國家開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究，旨在評價Repatha聯(lián)合高強度或中等強度他汀治療與安慰劑聯(lián)合他汀治療相比是否能夠進一步減少心血管事件。MACE復合終點（硬終點）為本研究關鍵次要終點（至心血管死亡、心肌梗死或腦卒中的時間）。擴展MACE復合終點為本研究主要終點（至心血管死亡、心肌梗死、腦卒中或因不穩(wěn)定型心絞痛住院或冠狀動脈血運重建的時間）。

本研究由全球范圍內超過1300個研究中心共同參與完成。篩選合格的高脂血癥（LDL-C 大于等于70 mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇[非HDL-C] 大于等于100 mg/dL）且已有心血管疾病患者被隨機分配接受Repatha皮下給藥，140 mg每兩周一次或420 mg每月一次，同時聯(lián)合高強度或中等強度的有效劑量他??；或安慰劑皮下注射，每兩周一次或每月一次，同時聯(lián)合高強度或中等強度他汀。方案中規(guī)定的他汀治療至少為每天20 mg阿托伐他汀或等效藥物，并建議在允許的情況下使用至少40 mg阿托伐他汀或等效藥物。本研究為事件驅動型，研究持續(xù)直至至少1630例患者出現(xiàn)關鍵次要終點。

關于Repatha^®（evolocumab依洛尤單抗）

Repatha^®(依洛尤單抗) 是一種人單克隆免疫球蛋白G2 (IgG2)，針對人前蛋白轉化酶枯草溶菌素kexin 9型 (PCSK9)。Repatha與PCSK9結合，抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結合，從而阻止PSCK9介導的LDLR降解，使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結合，Repatha增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數(shù)量，從而降低LDL-C水平。⁷

Repatha已在超過60個國家和地區(qū)獲批，包括美國、日本、加拿大以及歐盟所有28個成員國。在其他國家的申請目前正在進行中。