FOURIER新分析：依洛尤單抗可使近期發(fā)生心梗事件的高?；颊攉@益

美國加利福尼亞州千橡城2019年12月3日 /美通社/ -- 安進公司（納斯達克上市公司代碼：AMGN）公布了依洛尤單抗心血管結(jié)局研究（FOURIER）的一項新分析，評估了依洛尤單抗對近期發(fā)生心肌梗死事件的患者的有效性。分析表明，與一年前發(fā)生過心梗事件的患者相比，近期（一年內(nèi)）發(fā)生該事件的患者再次罹患心血管事件的風(fēng)險更高。分析顯示，在心梗事件發(fā)生后一年內(nèi)接受依洛尤單抗治療的患者，其再次發(fā)生心梗、卒中或因心血管死亡的風(fēng)險降低了25%；相比之下，心梗事件發(fā)生超過一年再接受依洛尤單抗治療的患者，其心血管事件再發(fā)生風(fēng)險僅降低15%。上述研究結(jié)果于11月18日在費城舉行的美國心臟協(xié)會科學(xué)年會上公布。

FOURIER 研究執(zhí)行委員會成員、布列根婦女醫(yī)院心肌梗死溶栓治療研究組資深研究者、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授 Robert Giugliano 博士表示：“約五分之一的患者在心臟病發(fā)作后一年內(nèi)會面臨心血管事件復(fù)發(fā)風(fēng)險，因此這段時期對于高?；颊叨杂葹殛P(guān)鍵。¹此項分析結(jié)果表明，患者在心梗發(fā)生后一年內(nèi)接受強化降脂治療是至關(guān)重要的。同時研究也進一步證實，依洛尤單抗可以顯著降低心血管疾病風(fēng)險，進而改善高?；颊叩念A(yù)后?！?/p>

在這項對具有里程碑意義的 FOURIER 結(jié)局研究的分析中，5,711名近期（隨機入組前1到12月內(nèi)）發(fā)生過心梗事件的患者與16,609名較久以前（隨機入組前12個月以上）有過類似經(jīng)歷的患者進行了比較，以評估依洛尤單抗對主要終點事件（因心血管死亡、心梗、卒中、不穩(wěn)定型心絞痛或冠狀動脈血運重建）和次要關(guān)鍵終點事件（因心血管死亡、心梗或卒中）的有效性。

安進全球醫(yī)學(xué)部高級副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官 Darryl Sleep 博士表示：“低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高是導(dǎo)致心梗事件發(fā)生的最重要可變風(fēng)險因素之一，諸多患者正是因為未能有效管理LDL-C而面臨心血管事件再次發(fā)生的風(fēng)險。² FOURIER研究數(shù)據(jù)證實了心臟病專家密切監(jiān)測和管理高危患者LDL-C水平的重要性，也支持了最新的專業(yè)指南的建議，即進一步降低高?；颊叩腖DL-C水平，以降低再次發(fā)生心血管事件的風(fēng)險。”^3,4

FOURIER 研究新數(shù)據(jù)顯示，患者報告的認知功能未受影響

另一項在今年美國心臟協(xié)會科學(xué)年會上公布的 FOURIER 研究結(jié)果再次證實了高危心血管疾病患者接受依洛尤單抗治療以進一步降低LDL-C水平是具有安全性和有效性的。此報告評估了使用依洛尤單抗降低LDL-C水平對心血管疾病患者報告的認知功能的影響情況。研究發(fā)現(xiàn)，在他汀類藥物治療基礎(chǔ)上接受依洛尤單抗治療，不會影響患者報告的正常認知功能，即使LDL-C水平極低的患者，其報告的認知能力亦未受影響。

PROFICIO 項目

FOURIER 研究是安進公司 PROFICIO 臨床研究項目(Program to Reduce LDL-C and cardiovascular Outcomes Following Inhibition of PCSK9 In different pOpulations)的一部分，該項目旨在研究依洛尤單抗對不同心血管疾病高危人群的LDL-C水平管理及心血管疾病的影響，包括：已接受他汀類藥物治療的患者、對他汀類藥物不耐受的患者、遺傳性疾病以及動脈粥樣硬化患者。截至目前，PROFICIO 項目共包括36項試驗，涵蓋全球超過38,000名患者。

依洛尤單抗心血管結(jié)局研究（FOURIER）的研究設(shè)計

FOURIER 研究（Further Cardiovascular OUTcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk）是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評價依洛尤單抗聯(lián)合高強度或中等強度他汀治療與安慰劑聯(lián)合他汀治療相比是否能夠進一步降低心血管事件。本研究主要終點為至心血管死亡、心梗、卒中或因不穩(wěn)定型心絞痛住院或冠狀動脈血運重建的時間。本研究關(guān)鍵次要終點為至心血管死亡、心梗或卒中的時間。

本研究由全球范圍內(nèi)超過1,300個研究中心共同參與完成。篩選合格的高脂血癥（LDL-C >= 70 mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇[非HDL-C] >=100 mg/dL）且已有心血管疾病患者被隨機分配接受依洛尤單抗皮下注射，140 mg每兩周一次或420 mg每月一次，同時聯(lián)合高強度或中等強度的有效劑量他?。换虬参縿┢は伦⑸?，每兩周一次或每月一次，同時聯(lián)合高強度或中等強度他汀。方案中規(guī)定的他汀治療強度為至少每天20 mg阿托伐他汀或同等強度藥物，并建議在允許的情況下使用至少40 mg阿托伐他汀或同等強度藥物。本研究為事件驅(qū)動，研究持續(xù)直至至少1,630例患者出現(xiàn)關(guān)鍵次要終點。

關(guān)于依洛尤單抗

依洛尤單抗是一種全人源單克隆抗體，針對人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/kexin 9型 (PCSK9)。

依洛尤單抗與PCSK9結(jié)合，抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白受體（LDLR）的結(jié)合，從而阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，依洛尤單抗增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數(shù)量，從而降低LDL-C水平。⁵

依洛尤單抗已在超過70個國家和地區(qū)獲批，包括美國、日本、加拿大以及歐盟所有28個成員國。在其他國家的申請目前正在進行中。

安進公司在心血管疾病治療領(lǐng)域的工作

安進在研發(fā)針對嚴重疾病的生物技術(shù)藥物領(lǐng)域擁有三十多年經(jīng)驗，公司致力于解決重要的科學(xué)問題，從而促進心血管疾病患者的治療并改善他們的生活。心血管疾病是全球患者發(fā)病和死亡的首要原因。⁶安進對于心血管疾病及其潛在治療選擇的研究，運用了人類遺傳學(xué)來確定并驗證藥物靶點，并不斷提升競爭力。通過自身的研發(fā)工作及協(xié)作伙伴，安進已建立了由數(shù)個已批準或尚在試驗階段的分子組成的強大心血管產(chǎn)品線，以解決現(xiàn)今許多重要的未被滿足的患者需求，如高膽固醇血癥和心力衰竭。