蘇州2023年10月24日 /美通社/ -- 2023年10月24日，中國蘇州，康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，公司在10月20日至24日期間于西班牙馬德里召開的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，公布PD-L1/CTLA-4雙抗KN046的4項研究結果。
主題：KN046用于既往EGFR-TKI(s)治療失敗的轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性的最新結果
壁報編號：1330P
通訊作者：周彩存教授，上海市肺科醫(yī)院
第一作者：熊安穩(wěn)博士，上海市肺科醫(yī)院
KN046-201是一項開放、多中心、多隊列、單臂Ⅱ期臨床研究，評估KN046用于治療非小細胞肺癌患者的療效、安全性與耐受性。該項研究包含多個隊列，本次ESMO年會公布的KN046用于既往EGFR-TKI(s)治療失敗的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的數(shù)據(jù)為隊列D研究的更新數(shù)據(jù)。該隊列入組EGFR敏感性突變，既往接受過至少一線EGFR-TKIs治療后進展且未接受含鉑化療治療的患者，接受KN046 5mg/kg Q3W聯(lián)合培美曲塞和卡鉑的治療。研究共納入26例轉移性非小細胞肺癌患者。截至數(shù)據(jù)截止日期（2022年7月30日），中位隨訪時間為17.8個月（95% CI︰13.0, 19.5）。
在26例患者中，客觀緩解率（ORR）為26.9%（95%CI︰11.6，47.8），同時有5例腫瘤縮小比例≥50%，疾病控制率（DCR）為84.6%（95% CI, 65.1, 95.6），其中7例達到部分緩解（PR），15例達到疾病穩(wěn)定（SD），臨床獲益率（CBR）為38.5%（95% CI, 20.2, 59.4）。中位無進展生存期（mPFS）為5.5 個月（95% CI, 4.2, 6.8），中位總生存期（mOS）為20.2 個月 (95% CI, 11.5, -)。12個月的生存率為65.29% （95% CI, 42.16, 81.02）。
所有26例入組患者中，15例（57.7%）患者發(fā)生過3級或以上治療相關不良事件（TRAE）。最常見的（≥10%）TRAEs包括貧血（11例，42.3%）、AST升高（11例，42.3%）、ALT升高（9例，34.6%）及輸液相關反應（8例，30.8%）等。
結論：結果顯示KN046在治療既往EGFR-TKIs治療失敗的EGFR敏感突變的晚期非小細胞肺癌具有良好的安全性，且療效顯著，尤其是生存獲益明顯延長。
主題：KN046用于既往接受過免疫檢查點抑制劑的轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性結果
壁報編號：1459P
通訊作者：周彩存教授，上海市肺科醫(yī)院
第一作者：熊安穩(wěn)博士，上海市肺科醫(yī)院
本次報告展示了KN046用于既往免疫治療失敗的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的數(shù)據(jù)，包括KN046Ⅱ期研究（KN046-201）隊列C及中國Ⅰ期研究（KN046-CHN-001）部分非小細胞肺癌患者。研究共納入31名既往接受過免疫治療和含鉑化療的晚期非小細胞肺癌患者，接受KN046不同劑量的治療。截至2022年7月30日（KN046-201）及2021年8月31日（KN046-CHN-001），中位隨訪時間為25個月（95% CI︰24.4, NE）。
在31例患者中，客觀緩解率（ORR）為3.2%（95%CI︰0.1,16.7），疾病控制率（DCR）為38.7%（95% CI, 21.8,57.8），臨床獲益率（CBR）為16.1%（95% CI,5.5,33.7）。中位無進展生存期（mPFS）為2.8個月（95% CI, 1.8, 3.7），中位總生存期（mOS）為13.3個月（95% CI, 6.5, 17.5）。12個月的生存率為54.8% （95% CI, 35.97,70.26）。
所有31例入組患者中，7例（22.6%）患者發(fā)生過3級或以上治療相關不良事件（TRAE）。最常見的（≥10%）TRAEs包括貧血（3例，9.7%）、發(fā)熱性中性粒細胞減少（1例，3.2%）、疲勞（1例，3.2%）等。
結論：結果顯示KN046在既往免疫治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者中具有良好的耐受性，且療效顯著，尤其是生存獲益明顯延長。
主題：KN046聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期非小細胞肺癌的單臂、開放標簽、多中心Ⅱ期研究初步數(shù)據(jù)
壁報編號：1449P
通訊作者：張力教授，中山大學腫瘤防治中心
第一作者：趙媛媛教授，中山大學腫瘤防治中心
KN046在既往臨床研究中顯示了與含鉑雙藥物化療聯(lián)合用于轉移性非小細胞肺癌一線治療的良好療效和耐受性。KN046-209是一項正在進行的多中心、開放標簽Ⅱ期臨床研究，針對未經系統(tǒng)性治療的PD-L1陽性（TPS≥1%）局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，評估KN046聯(lián)合阿昔替尼的有效性和安全性，主要研究終點為客觀緩解率（ORR）。本次報告了該項研究的初步數(shù)據(jù)。
研究共納入38例患者，其中，86.8%（33/38）的患者為男性，86.8%（33/38）的患者為Ⅳa或Ⅳb期。PD-L1表達≥50%的患者比例為26.3%，較既往報道的數(shù)據(jù)（約40%）更低。
有效性數(shù)據(jù)集中，客觀緩解率（ORR）為58.6%（17/29，95% CI：38.936，76.476）。PD-L1表達較高的患者具有較高的客觀緩解率。中位PFS隨訪時間為4.172個月（1.413, 6.867）。中位無進展生存期（mPFS）為8.345個月（95% CI：5.454, NE），該數(shù)據(jù)尚未成熟。中位總生存期（mOS）尚未達到。
30例（78.9%）患者發(fā)生與KN046相關的TRAE，其中9例（23.7%）為3級及以上。6例（15.8%）患者發(fā)生irAE，僅2例為3級及以上。未發(fā)生與KN046相關的死亡。最常見的3級及以上TRAE包括AST升高7.9%（3/38）、ALT升高5.3%（2/38）、腹瀉5.3%（2/38）等。
結論：KN046聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期非小細胞肺癌耐受性良好，且顯示出非常有前途的療效和安全信號，目前第二階段的入組仍在進行。針對一線NSCLC患者的Ⅲ期RCT研究正在計劃中，將探索KN046聯(lián)合阿昔替尼作為NSCLC患者一線去化療方案的可行性。
主題：KN046對既往一線治療失敗的復發(fā)/轉移性胸腺癌患者的多中心、單臂Ⅱ期臨床研究
壁報編號：2186P
通訊作者：傅小龍教授，上海市胸科醫(yī)院
第一作者：方文濤教授，上海市胸科醫(yī)院
KN046-205是一項多中心、單臂Ⅱ期臨床研究，評估KN046用于治療一線治療失敗的復發(fā)/轉移性胸腺癌患者的安全性和有效性?；颊咄ㄟ^靜脈滴注接受KN046 5mg/kg Q2W治療，每8周進行一次腫瘤評估，直到疾病進展或發(fā)生不可耐受的毒性。研究以獨立評審委員會（IRC）根據(jù)RECIST 1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）為主要終點。截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年8月30日），研究共納入48例一線治療失敗的復發(fā)/轉移性胸腺癌患者，中位隨訪時間為21.5個月（IQR: 16.7, 24.8）。
45例患者進行療效評估，客觀緩解率（ORR）為15.6%（95% CI: 6.5%, 29.5%），臨床獲益率（CBR）為31.1%（95%CI: 18.2%, 46.7%），中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為14.7個月（95%CI: 1.9, NE），中位無進展生存期（mPFS）為3.9個月（95% CI: 1.3, 11.3），中位總生存期（mOS）未達到，1年和2年生存率分別為92.4%（95%CI: 78.3%, 93.5%）和72.1%（95%CI: 53.8%, 84.4%）。其中，16例TPS≥1%的患者，ORR為18.8%（95% CI: 4.1%, 45.7%），CBR為37.5%（95% CI: 12.2%, 73.8%），mPFS為5.7個月（95% CI: 1.8, NE）。
所有48例入組患者中，19例（39.6%）患者發(fā)生過3級或以上治療相關不良事件（TRAE）。最常見的（≥20%）TRAEs包括皮疹（18例，37.5%）、AST升高（15例，31.3%）、ALT升高（13例，27.1%）及貧血（11例，22.9%）等。
結論：KN046對既往一線治療失敗的復發(fā)/轉移性胸腺癌患者具有良好的耐受性和療效，截至數(shù)據(jù)截止日，mOS尚未達到，2年生存率可達72.1%，高于既往報道的數(shù)據(jù)。
關于KN046
KN046是康寧杰瑞研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，具有自主知識產權。KN046創(chuàng)新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg細胞。
KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046多項注冊臨床試驗正在進行中，其中KN046聯(lián)合化療一線治療非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究中期分析成功達到預設PFS終點。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥成立于2015年，專注于抗腫瘤領域生物創(chuàng)新藥開發(fā)、生產和商業(yè)化。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)交所主板上市（股票代碼：09966.HK）。
"康達病患，瑞濟萬家"，康寧杰瑞始終致力于解決全球腫瘤患者未滿足的臨床需求，努力開發(fā)下一代創(chuàng)新藥物，讓腫瘤成為可控、可治的疾病。
公司創(chuàng)建了蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等具有自主知識產權的生物大分子藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、生產技術平臺。公司已申報發(fā)明專利80項，授權30項。
基于先進的技術平臺，康寧杰瑞開發(fā)了具有顯著差異化特點和強大全球競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤創(chuàng)新藥：其中1個產品KN035（恩沃利單抗注射液,全球首個皮下注射的PD-L1抑制劑；商品名：恩維達®）獲批上市；多個品種在中美進入關鍵性臨床研究階段；2個產品入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項；3個產品獲美國FDA授予4項孤兒藥資格。
歡迎訪問公司網站：www.alphamabonc.com
