優(yōu)赫得? - 全球首個(gè)針對(duì)HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌靶向治療在華獲批

• 此次獲批是基于DESTINY-Breast04臨床研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示，與化療相比，第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的優(yōu)赫得^®能夠有效降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)近50%，中位總生存期延長(zhǎng)超過6個(gè)月

上海2023年7月12日 /美通社/ -- 第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）優(yōu)赫得^®（ENHERTU^®，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan）獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)單藥適用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

優(yōu)赫得^®是由第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款針對(duì)HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物。

在中國(guó)，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年我國(guó)乳腺癌新發(fā)病例41.5萬(wàn)例^[1]，近12萬(wàn)患者死亡，占全球乳腺癌死亡人數(shù)的18%^[2]。其中，約有一半患者被認(rèn)為是HER2低表達(dá)^[3],[4],[5]。

此次獲批是基于DESTINY-Breast04的III期臨床研究結(jié)果。該試驗(yàn)結(jié)果首次于2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上發(fā)布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。此項(xiàng)批準(zhǔn)前，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2023年2月已批準(zhǔn)了優(yōu)赫得^®適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性成人乳腺癌患者。

根據(jù)DESTINY-Breast04研究結(jié)果顯示，與化療相比，優(yōu)赫得^®治療組將HR陽(yáng)性及HR陰性的HER2低表達(dá)乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了50%（危險(xiǎn)比[HR]=0.50；95%置信區(qū)間[CI]:0.40-0.63；p<0.0001）。通過盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估，優(yōu)赫得^®治療組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.9個(gè)月（95%CI:9.0-11.3），而化療組僅為5.1個(gè)月（95%CI:4.2-6.8），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接受優(yōu)赫得^®治療的患者的中位總生存期（OS）為23.4個(gè)月（95%CI:20.0-24.8），而化療組為16.8個(gè)月。

中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員、國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)研究中心（GCP）主任徐兵河教授表示：“有約一半的乳腺癌患者是HER2低表達(dá)，HER2低表達(dá)在當(dāng)前的乳腺癌診療中是比較新穎的領(lǐng)域。因此，為這部分患者提供個(gè)體化的抗HER2治療，對(duì)于重塑乳腺癌治療格局具有重要意義。此次ADC藥物注射用德曲妥珠單抗在中國(guó)獲批，告別了HER2陽(yáng)性和陰性二分法時(shí)代，為HER2低表達(dá)乳腺癌患者提供了全新的治療選擇，我們非常期待這一創(chuàng)新藥物能夠讓更多中國(guó)乳腺癌患者從中獲益?！?/p>

第一三共亞洲及中南美地區(qū)負(fù)責(zé)人長(zhǎng)尾公則先生表示: 繼HER2陽(yáng)性適應(yīng)癥后，此次優(yōu)赫得^®獲批HER2低表達(dá)適應(yīng)癥，標(biāo)志著HER2低表達(dá)患者首次有機(jī)會(huì)接受到抗HER2的精準(zhǔn)治療，將為HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來新的治療選擇。優(yōu)赫得^® 將有可能成為中國(guó)HER2陽(yáng)性及低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一個(gè)全新標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

關(guān)于DESTINY-Breast 04研究

DESTINY-Breast04是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、注冊(cè)III期試驗(yàn)，評(píng)估優(yōu)赫得^®（5.4 mg/kg）與醫(yī)生選擇的化療（卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇），對(duì)已接受過一種或兩種化療方案的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性HR陽(yáng)性或HR陰性HER2低表達(dá)乳腺癌患者的療效和安全性?；颊甙?:1隨機(jī)分配接受優(yōu)赫得^®或化療。

DESTINY-Breast04的主要終點(diǎn)是基于盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）的HR陽(yáng)性患者的PFS。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括所有隨機(jī)患者（無論HR狀態(tài)如何）基于BICR的PFS、HR陽(yáng)性患者的OS和所有隨機(jī)患者（無論HR狀態(tài)）的OS。其他次要終點(diǎn)包括基于研究者評(píng)估的PFS、基于BICR和研究者評(píng)估的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間和安全性。DESTINY-Breast04在亞洲、歐洲和北美洲的多個(gè)中心招募了大約557名患者。該試驗(yàn)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問ClinicalTrials.gov 。

關(guān)于乳腺癌和HER2表達(dá)

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一^[6]。在全球范圍內(nèi)，2020年有超過200萬(wàn)的乳腺癌患者，近68.5萬(wàn)例死亡^[7]。在中國(guó)，乳腺癌是女性群體中最常見的癌癥，2020年確診乳腺癌病例已接近42萬(wàn)^[8]。2020年，中國(guó)乳腺癌死亡人數(shù)接近12萬(wàn)，約占全球乳腺癌死亡人數(shù)的18%^[9]。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長(zhǎng)蛋白，是乳腺癌腫瘤中表達(dá)的眾多生物標(biāo)志物之一^[10]。

通過免疫組織化學(xué)（IHC）檢測(cè)和/或原位雜交（ISH）檢測(cè)來確定HER2表達(dá)，IHC檢測(cè)估計(jì)癌細(xì)胞上HER2蛋白的數(shù)量，原位雜交（ISH）檢測(cè)計(jì)算癌細(xì)胞中HER2基因的拷貝數(shù)^[11],[12]。HER2檢測(cè)可提供整個(gè)HER2的IHC和ISH評(píng)分，HER2檢測(cè)已日常用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌以確定適當(dāng)?shù)闹委煵呗?sup>[13]。在過去，HER2陽(yáng)性癌癥是指HER2表達(dá)量為IHC 3+或IHC 2+/ISH+，而HER2陰性癌癥是指HER2表達(dá)量為IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-^[14]。然而，在所有乳腺癌中，約有一半是HER2低表達(dá)乳腺癌（IHC1+ 或 IHC 2+/ISH-）^{[15],[16],[17]}。在HR陽(yáng)性和HR陰性乳腺癌中都會(huì)出現(xiàn)HER2低表達(dá)^[18]。

聲明：本文涉及的試驗(yàn)用藥品用法尚未在中國(guó)獲批用于適應(yīng)癥，第一三共不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。