東京和新澤西州巴斯金里奇2023年7月28日 /美通社/ -- 正在進(jìn)行的DESTINY-PanTumor02 II期研究的主要分析結(jié)果顯示，注射用德曲妥珠單抗（優(yōu)赫得®，后簡(jiǎn)稱(chēng)德曲妥珠單抗）在既往接受過(guò)治療的多種HER2表達(dá)晚期實(shí)體瘤患者中實(shí)現(xiàn)臨床意義上的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）改善，這是該研究的兩個(gè)次要終點(diǎn)。
德曲妥珠單抗是一款采用獨(dú)有技術(shù)設(shè)計(jì)的HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由第一三共（TSE：4568）和阿斯利康（LSE/STO/納斯達(dá)克代碼：AZN）共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。
在主要分析中，根據(jù)研究者評(píng)估確認(rèn)的客觀緩解率（ORR，即研究的主要終點(diǎn)）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR，即研究的次要終點(diǎn)），德曲妥珠單抗持續(xù)顯示出持久緩解，進(jìn)一步證實(shí)了近期在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)中公布的中期分析結(jié)果。
DESTINY-PanTumor02 II期研究旨在評(píng)估德曲妥珠單抗在不適合根治性治療且既往接受過(guò)治療的局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2表達(dá)實(shí)體瘤患者中的療效和安全性，包括膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他癌癥。
這些數(shù)據(jù)將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并將支持與全球衛(wèi)生管理部門(mén)正在進(jìn)行的討論。
第一三共腫瘤學(xué)臨床開(kāi)發(fā)部全球負(fù)責(zé)人Mark Rutstein醫(yī)學(xué)博士表示，"DESTINY-PanTumor02研究的這些最新結(jié)果對(duì)于我們重塑HER2表達(dá)晚期癌癥的臨床治療格局非常重要，目前這些患者的治療選擇有限，預(yù)后較差。德曲妥珠單抗在這些患者中表現(xiàn)出的總生存期獲益是向前邁出的重要一步，有可能推進(jìn)目前的治療標(biāo)準(zhǔn)，為HER2表達(dá)癌癥患者提供新的選擇"
阿斯利康首席醫(yī)療官兼腫瘤學(xué)首席開(kāi)發(fā)官Cristian Massacesi醫(yī)學(xué)博士表示，"德曲妥珠單抗的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期結(jié)果以及進(jìn)一步隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)的持續(xù)可靠、持久的腫瘤緩解突顯了這一重要藥物對(duì)于目前沒(méi)有靶向治療選擇的HER2表達(dá)癌癥患者的潛在價(jià)值。由于這些癌癥領(lǐng)域的需求遠(yuǎn)未得到滿(mǎn)足，我們正與衛(wèi)生管理部門(mén)合作，以便盡快將德曲妥珠單抗提供給可能從這種藥物中獲益的HER2表達(dá)癌癥患者。"
在主要分析中觀察到的安全性特征與既往數(shù)據(jù)以及德曲妥珠單抗其他研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。間質(zhì)性肺疾病（ILD）的發(fā)病率和嚴(yán)重度與其他德曲妥珠單抗研究中觀察到的情況一致，經(jīng)獨(dú)立裁定委員會(huì)確定，5級(jí)ILD的發(fā)病率較低。
關(guān)于DESTINY-PanTumor02
DESTINY-PanTumor02是一項(xiàng)全球性、多中心、多隊(duì)列、開(kāi)放標(biāo)簽II期研究，旨在評(píng)價(jià)德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）治療HER2表達(dá)腫瘤的療效和安全性，包括膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他腫瘤。
DESTINY-PanTumor02的主要療效終點(diǎn)是由研究者評(píng)估確認(rèn)的ORR。次要終點(diǎn)包括DoR、PFS、OS、疾病控制率、安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。
DESTINY-PanTumor02已在亞洲、歐洲和北美洲的多個(gè)研究中心入組了268例患者。欲了解有關(guān)該研究的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)ClinicalTrials.gov。
關(guān)于實(shí)體瘤中的HER2表達(dá)
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長(zhǎng)蛋白，在全身多種組織細(xì)胞表面表達(dá)，參與正常細(xì)胞生長(zhǎng)。[1],[2]在一些癌癥中，HER2表達(dá)有所增加或細(xì)胞存在激活突變。[1],[3]HER2蛋白過(guò)表達(dá)可能是HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果，并且通常與侵襲性疾病和預(yù)后不良有關(guān)。[4]
雖然HER2靶向治療已用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)腸直腸癌，但還需進(jìn)行更多的研究以評(píng)價(jià)其治療其他類(lèi)型的HER2表達(dá)腫瘤的潛力。[2],[5],[6]
HER2是膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和胰腺癌治療中的一種新興生物標(biāo)志物。[3] 在這些額外腫瘤類(lèi)型中未進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)，因此可用的參考文獻(xiàn)有限。在這些實(shí)體瘤中觀察到的HER2過(guò)表達(dá)（IHC 3+）的比例為1%至28%。[7],[8]對(duì)于某些HER2表達(dá)實(shí)體瘤，特別是那些已經(jīng)進(jìn)展或標(biāo)準(zhǔn)療法難治性實(shí)體瘤，目前尚無(wú)經(jīng)批準(zhǔn)針對(duì)這些癌癥的HER2靶向治療，因此對(duì)有效治療的需求尚未得到滿(mǎn)足。[2],[9]
關(guān)于注射用德曲妥珠單抗
注射用德曲妥珠單抗（優(yōu)赫得®，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki僅美國(guó)）是一款HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。德曲妥珠單抗采用第一三共獨(dú)有的DXd-ADC技術(shù)，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC產(chǎn)品，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺(tái)中最先進(jìn)的項(xiàng)目。德曲妥珠單抗由HER2單克隆抗體通過(guò)穩(wěn)定的可裂解四肽連接子，與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（依喜替康衍生物）連接組成。
基于DESTINY-Breast03研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在50多個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，用于治療既往在轉(zhuǎn)移階段或在新輔助或輔助治療期間接受過(guò)（一種或多種）抗HER2治療方案，或在治療期間或完成治療后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Breast04研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在40多個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，用于治療既往在轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（免疫組化[IHC]1+或IHC 2+/原位雜交[ISH]-）乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Lung02研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在以色列獲得批準(zhǔn)，且在美國(guó)獲得加速批準(zhǔn)，用于治療在當(dāng)?shù)鼗虻貐^(qū)批準(zhǔn)的檢測(cè)方法中檢測(cè)出腫瘤存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。該適應(yīng)癥在美國(guó)的后續(xù)批準(zhǔn)取決于確證驗(yàn)證性研究中對(duì)臨床獲益的驗(yàn)證和描述。
基于DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4 mg/kg）已在30多個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批用于治療既往接受過(guò)基于曲妥珠單抗的治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌成人患者。
關(guān)于用德曲妥珠單抗臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃
旨在評(píng)價(jià)德曲妥珠單抗單藥治療多種HER2靶向癌癥的療效和安全性的全面研發(fā)計(jì)劃正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行。聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的研究也在進(jìn)行中。
關(guān)于第一三共和阿斯利康的合作
第一三共與阿斯利康分別于2019年3月和2020年7月達(dá)成全球合作，共同開(kāi)發(fā)并商業(yè)化德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在日本市場(chǎng)第一三共擁有各款A(yù)DC產(chǎn)品的獨(dú)家權(quán)益。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。
關(guān)于第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合
第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合目前主要有五款處于臨床開(kāi)發(fā)階段的ADC藥物，涵蓋多種癌癥類(lèi)型。處于臨床研究階段的DXd ADC包括德曲妥珠單抗（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，TROP2靶向ADC），這兩款藥物目前正由第一三共與阿斯利康共同開(kāi)發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化；此外還包括patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC）。其他兩款A(yù)DC包括ifinatamab deruxtecan（I-DXd；DS-7300，B7-H3靶向ADC）和raludotatug deruxtecan（R-DXd；DS-6000，CDH6靶向ADC），正在通過(guò)與Sarah Cannon研究所的早期戰(zhàn)略研究合作進(jìn)行開(kāi)發(fā)。
每款A(yù)DC均采用第一三共獨(dú)有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，用于靶向和傳遞表達(dá)特定細(xì)胞表面抗原的癌細(xì)胞內(nèi)部的細(xì)胞毒性有效載荷。每款A(yù)DC均由一種單克隆抗體、可裂解四肽連接子和若干拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（依喜替康衍生物，DXd）組成。
Datopotamab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan和raludotatug deruxtecan均為在研藥物，尚未在任何國(guó)家/地區(qū)獲批用于任何適應(yīng)癥。尚未完全確定安全性和療效。
關(guān)于第一三共
第一三共是一家為社會(huì)可持續(xù)發(fā)展做貢獻(xiàn)的創(chuàng)新型全球醫(yī)療保健公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和提供新的標(biāo)準(zhǔn)療法，以提高世界各地患者的生活質(zhì)量。第一三共專(zhuān)注制藥行業(yè)120余年，憑借其世界一流的科學(xué)和技術(shù)，為癌癥、心血管疾病和其他醫(yī)療需求遠(yuǎn)未得到滿(mǎn)足的疾病患者創(chuàng)造新的治療方法和創(chuàng)新藥物。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.daiichisankyo.com。
參考文獻(xiàn)：
[1] ASCO. Breast Cancer. Accessed July 2023. |
[2] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[3] Omar N, et al. Pathogenesis. 2015;2(3):1-9. |
[4] Pillai R, et al. Cancer. 2017;1;123(21): 4099-4105. |
[5] National Cancer Institute. Enhertu Marks First Targeted Therapy for HER2-Mutant Lung Cancer. Accessed July 2023. |
[6] Siena S, et al. Ann Oncol. 2018 May; 29(5):1108–1119. |
[7] Yan M, et al. Cancer Metastasis Rev. 2015;34(1):157–164. |
[8] Buza N, et al. Modern Pathology. 2013 Dec;26(12):1605-12. |
[9] Meric-Bernstam F, et al. J Clin Oncol. 2021; 39:15: 3004-3004. |
