上海2023年5月10日 /美通社/ -- 2023年5月10日，今日禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）和信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801）共同宣布，由雙方聯(lián)合開發(fā)的創(chuàng)新藥物PD-1抑制劑達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，聯(lián)合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用于經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。達伯舒®（信迪利單抗注射液）成為全球首個獲批用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌的PD-1抑制劑，實現(xiàn)了EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌在免疫治療領(lǐng)域的"零突破"。
此次新適應(yīng)癥的獲批主要基于一項隨機、雙盲、多中心、前瞻性Ⅲ期臨床研究（ORIENT-31，NCT03802240）-- 信迪利單抗±貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞和順鉑，治療經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細胞肺癌的分析結(jié)果。
截至第二次期中分析，在意向治療（ITT）人群中，基于獨立影像評估委員會（IRRC）評估，信迪利單抗（達伯舒®）+貝伐珠單抗（達攸同®）聯(lián)合化療組（以下簡稱：雙達聯(lián)合化療組）較標準化療組在中位無進展生存（mPFS）方面獲得顯著且具有臨床意義的延長( 7.2月 vs 4.3月，P<0.0001）。在次要終點客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）上，雙達聯(lián)合化療組較化療組均有提高，與主要終點獲益結(jié)論一致。安全性特征與既往報道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無新的安全性信號。
ORIENT-31研究的第一次期中分析結(jié)果已于2022年07月28日發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）[1]。第二次期中分析結(jié)果已于2023年5月5日發(fā)表于《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）[2]。
ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授表示： "與西方人群顯著不同，我國約一半非鱗狀非小細胞肺癌患者具有EGFR突變，盡管可從EGFR-TKI治療中獲益。但是，目前EGFR-TKI治療進展后選擇十分有限、療效不令人滿意，臨床上迫切需要新的治療選擇[3]。ORIENT-31研究是全球首個證實PD-1抑制劑±貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著延長EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗NSCLC人群PFS的前瞻性、隨機，雙盲3期研究，具有劃時代意義。此外，與標準含鉑化療相比，信迪利單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合化療提高了患者客觀緩解率、緩解持續(xù)時間，在顯示生存獲益趨勢的同時，生活質(zhì)量有一定程度的獲益。該適應(yīng)癥獲批為我國EGFR-TKI治療失敗的NSCLC患者帶來全新治療選擇，極大惠及EGFR突變患者，改變現(xiàn)有治療標準。"
禮來中國總裁兼總經(jīng)理貝櫟銘先生表示："自2018年起，達伯舒®（信迪利單抗注射液）已連續(xù)獲批包括鱗狀及非鱗狀非小細胞肺癌、肝細胞癌、胃腺癌、食管鱗癌、與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤在內(nèi)的6大適應(yīng)癥且均已被納入國家醫(yī)保目錄，為中國數(shù)百萬癌癥患者帶來福音。很高興看到達伯舒®（信迪利單抗注射液）又一適應(yīng)癥的獲批，實現(xiàn)了EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌免疫治療領(lǐng)域的‘零突破'，為更多中國晚期EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非小細胞肺癌患者帶來創(chuàng)新免疫治療選擇。達伯舒®（信迪利單抗注射液）是我們與本土領(lǐng)先的生物制藥公司信達生物合作的最佳見證。未來，我們將繼續(xù)探索多元化的合作模式，讓更多的創(chuàng)新藥物盡早惠及中國腫瘤患者，為擘畫‘健康中國2030'的宏偉藍圖持續(xù)貢獻力量。"
禮來全球高級副總裁，禮來中國藥物開發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負責人王莉博士表示: "ORIENT-31研究是全球首個在EGFR陽性肺癌患者中證實有獲益的免疫治療的研究，截至目前兩次期中分析均取得了令人可喜的臨床結(jié)果，有望打破EGFR-TKI耐藥困境，為經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌患者提供全新的治療選擇。達伯舒®（信迪利單抗注射液）新適應(yīng)癥的獲批，也為中國晚期EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變的非小細胞肺癌患者帶來新的生存希望。"
信達生物制藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官俞德超博士表示："免疫治療在驅(qū)動基因陽性的NSCLC患者上一直鮮有突破。然而，越是充滿挑戰(zhàn)，越需要知重負重、攻堅克難。信達生物秉承‘開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的使命，與中國患者、研究者攜手完成ORIENT-31研究。達伯舒®聯(lián)合貝伐珠單抗及化療方案獲批是目前我國首個批準用于EGFR陽性NSCLC患者的免疫聯(lián)合療法，信達生物將繼續(xù)努力，深耕創(chuàng)新，為實現(xiàn)‘健康中國2030'添磚加瓦，為推進健康中國建設(shè)貢獻‘信達力量'。"
信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："肺癌是我國死亡率最高、發(fā)病率最高的惡性腫瘤[4]，是我國面臨的重大公共衛(wèi)生問題，具有巨大的未滿足臨床需求。達伯舒®聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌適應(yīng)癥獲批是本產(chǎn)品開發(fā)的又一重要里程碑，給廣大EGFR突變的肺癌患者帶來新的希望。信達生物將一如既往圍繞未滿足臨床需求開展臨床研究，為中國和全球患者帶來更多有效的治療選擇。"
關(guān)于ORIENT-31研究
ORIENT-31研究是一項比較達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗以及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療進展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心三期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究終點為IRRC根據(jù)RECIST v1.1標準評估的無進展生存期，次要研究終點包括總生存期（OS）、研究者根據(jù)RECIST v1.1標準評估的無進展生存（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性等。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的[5]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。
信迪利單抗已在中國獲批七項適應(yīng)癥，其中前六項納入2022版國家醫(yī)保目錄，醫(yī)保目錄中描述的協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：
另外， 信迪利單抗已獲批聯(lián)合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用于經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：
聲明：以上2項適應(yīng)癥尚未在中國大陸獲批，禮來不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用
關(guān)于禮來制藥與信達生物的戰(zhàn)略合作
禮來制藥與信達生物于2015年3月達成了一項生物技術(shù)藥物開發(fā)合作，該合作亦是迄今為止中國生物制藥企業(yè)與跨國藥企之間最大的合作之一。根據(jù)合作條款，信達生物和禮來制藥將在中國共同開發(fā)和商業(yè)化包括達伯舒®（信迪利單抗注射液）在內(nèi)的腫瘤藥物。2015年10月，雙方宣布再次拓展已建立的藥物開發(fā)合作，增加三個新型腫瘤治療抗體。2019年8月，雙方合作擴展至糖尿病領(lǐng)域，信達生物獲授權(quán)在中國開發(fā)和商業(yè)化禮來的一個潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來制藥的合作標志著信達生物已建立起一個由中國創(chuàng)新藥企與全球制藥巨頭之間的全面戰(zhàn)略合作，其范圍涵蓋新藥研發(fā)，臨床研究，生產(chǎn)質(zhì)量和市場銷售等。2020年8月，禮來制藥與信達生物宣布擴大信迪利單抗的戰(zhàn)略合作。2022年3月，禮來制藥宣布深化與信達生物在腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作，禮來授予信達生物希冉擇®（雷莫西尤單抗）和睿妥®（塞普替尼）在中國大陸獲批后獨家商業(yè)化權(quán)利，以及授予信達生物享有Pirtobrutinib未來在中國大陸商業(yè)化權(quán)利的優(yōu)先談判權(quán)。
關(guān)于禮來制藥
禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療需求。今天，我們?nèi)匀粓?zhí)著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內(nèi)，我們的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時通過投身于慈善事業(yè)和志愿者活動回饋社會。禮來本著"植根中國，造福中國"的理念，著力拓展在華業(yè)務(wù)，在糖尿病、腫瘤、免疫、疼痛和神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域居領(lǐng)先地位。如果需要了解更多關(guān)于禮來制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。
關(guān)于信達生物
"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 8個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®；塞普替尼膠囊，商品名：睿妥®，英文商標：Retsevmo®）獲得批準上市， 3個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
參考文獻
[1] Lu S, Wu L, Jian H, et al. Sintilimab plus bevacizumab biosimilar IBI305 and chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): first interim results from a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol.2022;S1470-2045(22)00382-5. doi:10.1016/S1470-2045(22)00382-5. |
[2] Lu S, Lin, Wu, et al. Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med May 5, 2023. doi:10.1016/S2213-2600(23)00135-2. |
[3] Chen P, Liu Y, Wen Y, et al. Non–small cell lung cancer in China[J]. Cancer Communications, 2022, 42(10): 937-970. |
[4] Zheng R, Zhang S, Wang S, et al. Lung cancer incidence and mortality in China: updated statistics and an overview of temporal trends from 2000 to 2016[J]. Journal of the National Cancer Center, 2022. |
[5] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. |
