中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年6月30日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司今日宣布全球3期臨床試驗RATIONALE 306的最新數(shù)據(jù)，評估百澤安®聯(lián)合化療治療既往未接受過晚期疾病全身治療的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）成人患者的效果。在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）世界胃腸癌大會（摘要#LBA-1）上，公司口頭報告了本次研究的最新數(shù)據(jù)結(jié)果，顯示接受百澤安®聯(lián)合化療的患者總生存期（OS）取得統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的改善，中位OS為17.2個月[95% CI：15.8 ~ 20.1]，而接受安慰劑聯(lián)合化療的患者的中位OS為10.6個月[95% CI：9.3 ~ 12.1]。與安慰劑聯(lián)合化療相比，百澤安®聯(lián)合化療使患者死亡風(fēng)險降低34%（HR = 0.66[95% CI：0.54 ~ 0.80，p < 0.0001]）。
百濟(jì)神州實體瘤首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Lanasa醫(yī)學(xué)博士表示："在預(yù)先設(shè)定的一線治療ESCC的患者亞組中，百澤安®聯(lián)合化療在評估緩解有效性和持久性的關(guān)鍵終點方面，顯示出一致且具有臨床意義的獲益，對此我們無比振奮。我們由衷感謝全球各地參與本次研究的ESCC患者，共同為這一具有挑戰(zhàn)性的疾病尋求新的治療方案。"
本次研究中，無論患者基線時PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何，均觀察到百澤安®聯(lián)合化療的OS獲益。在百澤安®聯(lián)合化療組中，PD-L1評分≥ 10%的患者的中位OS為16.6個月[95% CI：15.3，24.4]，而安慰劑聯(lián)合化療的患者為10.0個月[95% CI：8.6，13.0]（HR = 0.62；95% CI：0.44，0.86，p = 0.0020）。PD-L1評分< 10%的患者分析顯示，百澤安®聯(lián)合化療的中位OS為16.7個月[95% CI：13.0，20.1]，而安慰劑聯(lián)合化療為10.4個月[95% CI：9.1，13.0]（HR=0.72；95% CI：0.55，0.94）。該生存獲益在所有其他預(yù)先設(shè)定的亞組中一致，包括按人種、地區(qū)和化療選擇劃分的亞組。
美國明尼蘇達(dá)州羅徹斯特市的梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）腫瘤學(xué)副教授兼胃食管癌疾病組主席Harry Yoon醫(yī)學(xué)博士表示："在全球范圍內(nèi)，ESCC在所有食管癌病例中占了絕大多數(shù)，但不幸的是，使用化療治療的患者中位生存期僅為一年，因此在我們的研究中，百澤安®與化療聯(lián)合使用時觀察到的生存獲益是非常有說服力的。此外，百澤安®與化療聯(lián)合用藥的安全性和耐受性特征與既往該人群僅用化療時顯示的特征保持一致，這也令我們倍感鼓舞。"
與僅用化療治療組相比，百澤安®聯(lián)合化療組的無進(jìn)展生存期取得顯著改善（5.6個月對比7.3個月；HR = 0.62 [95% CI：0.52，0.75，p < 0.0001]）；與僅用化療組相比，百澤安®聯(lián)合化療組在總緩解率（ORR）方面也觀察到獲益（42.4%對比63.5%；p < 0.0001）；百澤安®聯(lián)合化療組的中位緩解持續(xù)時間為7.1個月[95% CI：6.1，8.1]，而僅用化療組為5.7個月（95% CI：4.4，7.1）。
兩組中的治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率相似；最常報告的TRAE（發(fā)生率≥ 20%）為貧血、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、白細(xì)胞計數(shù)降低、食欲下降減退、惡心和外周感覺神經(jīng)病。
百澤安®用于治療既往化療后的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的新藥上市申請已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的受理，目前正在審評過程中。此外，百澤安®用于治療既往接受化療后的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），以及與化療聯(lián)合用藥治療既往未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的申請也已獲EMA受理，目前正在審評中。2021年1月，百濟(jì)神州宣布與諾華達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。
百澤安®已被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于9項適應(yīng)癥的治療，包括此前已獲批用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者。目前，百澤安®在中國以外國家或地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于RATIONALE 306研究
RATIONALE 306（NCT03783442）是一項隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲、全球性3期臨床研究，旨在評估百澤安®聯(lián)合化療，作為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者一線治療的有效性和安全性。本試驗的主要終點為總生存期（OS）。次要終點包括根據(jù)RECIST 1.1版評估的無進(jìn)展生存期、總緩解率、緩解持續(xù)時間、PD-L1評分≥ 10%患者亞組的OS，以及健康相關(guān)生活質(zhì)量指標(biāo)和安全性。
該試驗在亞太、歐洲和北美的研究中心共入組了649例患者，以1:1的比例隨機(jī)接受百澤安®聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療治療。
關(guān)于食管鱗狀細(xì)胞癌
根據(jù)原發(fā)癌細(xì)胞的不同，食管癌主要分為鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）和腺癌（EAC）。ESCC是食管癌最常見的亞型，占全球食管癌的85%以上。[i]，[ii]由于許多患者確診時已處于疾病晚期，因此ESCC的總體預(yù)后仍然較差，疾病管理極具挑戰(zhàn)性。[iii]，[iv]，[v]
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計目的旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合，幫助人體免疫細(xì)胞檢測和對抗腫瘤細(xì)胞 。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。
百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，以開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
百濟(jì)神州已在35個國家和地區(qū)開展或完成了20多項百澤安®的注冊可用性臨床試驗，其中包括17項3期臨床試驗和4項關(guān)鍵性2期臨床試驗。
關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)
百濟(jì)神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項臨床研究的展開，已招募受試者超過16,000人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤®（PARP抑制劑，已在中國獲批上市）。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團(tuán)隊。欲了解更多信息，請訪問http://www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括百濟(jì)神州的進(jìn)展、百澤安®預(yù)期的臨床開發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化進(jìn)程，以及在"關(guān)于百濟(jì)神州"和"關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)"副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計劃、愿景、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化以及實現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟(jì)神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；百濟(jì)神州在最近季度報告的10-K表格中"風(fēng)險因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。
[i] Wang QL, et al. Clin Epidemiol 2018;10:717–728.
[ii] Huang FL, Yu SJ. Asian J Surg 2018;41:210–215.
[iii] American Cancer Society. What is Esophageal Cancer? Available at https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/what-is-cancer-of-the-esophagus.html. Accessed August 2021.
[iv] Codipilly DC et al. Gastrointest Endosc. 2018 Sep; 88(3): 413–426.
[v] Abnet CC et al. Gastroenterology. 2018 Jan; 154(2): 360–373.
