蘇州2022年6月6日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，PD-L1/CTLA-4雙抗KN046四項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)展以壁報(bào)和摘要的形式在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（2022 ASCO）上公布。
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主題：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期臨床研究(ENREACH-PDAC-01)：評(píng)估KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇與吉西他濱對(duì)比安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇與吉西他濱治療晚期胰腺癌的療效和安全性
摘要編號(hào)：TPS4189
壁報(bào)編號(hào)：159b
胰腺癌是最具侵襲性的腫瘤之一，大多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤。白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱（AG方案）是晚期胰腺癌常用的治療方案，但化療耐藥難以避免。免疫療法聯(lián)合化療對(duì)一些腫瘤已顯示出療效，但在胰腺癌中尚未獲得類似的積極結(jié)果。KN046是一種新型重組人源化雙特異性抗體，可同時(shí)阻斷PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。
在一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究（KN046-IST-04）中，KN046聯(lián)合AG方案治療不可切除局部晚期（無法手術(shù)）或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管癌患者取得了良好的初步效果，這項(xiàng)臨床研究的數(shù)據(jù)以壁報(bào)形式在2021年ASCO年會(huì)上首次亮相，并在2021年CSCO年會(huì)上公布了此項(xiàng)研究的更新數(shù)據(jù)：截至2021年5月26日，22例患者接受至少一次腫瘤評(píng)估，客觀緩解率（ORR）為50.0%，疾病控制率（DCR）為95.5%，6個(gè)月無進(jìn)展生存率（PFS-6M Rate）為62.3%；4例患者經(jīng)4～6周期治療后MDT評(píng)估達(dá)到手術(shù)切除標(biāo)準(zhǔn)并接受手術(shù)治療?；谶@項(xiàng)Ⅱ期臨床結(jié)果，目前正在中國進(jìn)行一項(xiàng)Ⅲ期關(guān)鍵研究（ENREACH-PDAC-01），以驗(yàn)證KN046聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇和吉西他濱一線治療晚期胰腺癌的療效和安全性（NCT05149326）。
ENREACH-PDAC-01是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心Ⅲ期臨床研究，入組經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者（ECOG PS評(píng)分為0或1，預(yù)期生存期超過3個(gè)月），按照1:1的比例隨機(jī)，接受4-6個(gè)周期KN046或安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇和吉西他濱治療，隨后進(jìn)行KN046或安慰劑加吉西他濱維持治療，每8周根據(jù)RECIST 1.1進(jìn)行腫瘤評(píng)估，主要研究終點(diǎn)是總生存期（OS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。研究計(jì)劃入組408例受試者，2022年2月完成首例患者入組，目前試驗(yàn)正在順利進(jìn)行中。
主要研究者上海長海醫(yī)院金鋼教授表示："我們很高興在ASCO上分享KN046治療晚期胰腺癌的最新研究進(jìn)展和注冊(cè)研究的相關(guān)信息。白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱（AG方案）迄今為止是全球范圍內(nèi)晚期胰腺癌的一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案，但是療效有限且化療耐藥難以避免。KN046聯(lián)合AG方案在一項(xiàng)Ⅱ期研究中顯示出更高的客觀緩解率，有望為晚期胰腺癌治療帶來新突破。我們期待這項(xiàng)Ⅲ期臨床的順利推進(jìn)，能夠?yàn)橥砥谝认侔┗颊邘砀鼉?yōu)治療方案。"
共同主要研究者中國人民解放軍總醫(yī)院徐建明教授表示："我們很高興看到KN046聯(lián)合AG方案這一新的療法在ASCO大會(huì)上受到關(guān)注。通過此前的研究數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為對(duì)于晚期胰腺癌患者，KN046聯(lián)合AG方案將是潛在的更優(yōu)療法，能夠延長患者的生存獲益。我們期待早日看到這項(xiàng)Ⅲ期研究的積極結(jié)果，讓這一創(chuàng)新療法盡快惠及更多患者。"
02
主題：KN046單藥作為不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）二線及以上治療方案的Ⅱ期研究
摘要編號(hào)：e16305
這是一項(xiàng)正在中國開展的Ⅱ期臨床研究，旨在評(píng)估KN046單藥作為二線及以上療法治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌的有效性及安全性。入組經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者，ECOG PS評(píng)分為0-1，既往至少接受過一種系統(tǒng)性抗腫瘤治療后疾病進(jìn)展?；颊呓邮躃N046單藥（5mpk，Q2W）治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受，每8周根據(jù)RECIST 1.1進(jìn)行腫瘤評(píng)估，主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括疾病控制率（DCR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性等。
截至2022年1月10日，共入組21例患者，中位年齡（范圍）為57（51-64）歲，其中14例（66.7%）患者ECOG PS 1分，16例（76.2%）患者存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，11例（52.4 %)患者已接受過二線及以上系統(tǒng)性治療。KN046中位暴露時(shí)間為4.1周（2.1至6.4周）。9例患者納入療效分析，其中1例患者達(dá)到PR，3例患者達(dá)到SD。確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為11.1%（95% CI：0.28至48.25），疾病控制率（DCR）為 44.4%（95% CI：13.7至78.8），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為2.1個(gè)月（95% CI：1.61至7.29），6個(gè)月和 9個(gè)月的PFS率分別為31.4%和21.0%。中位OS為7.5個(gè)月（95% CI：3.02至未達(dá)到），6個(gè)月和9個(gè)月的OS率分別為61.3%和49.5%。21例患者均納入安全性分析，15例（71.4%）患者至少經(jīng)歷過一次KN046相關(guān)的TRAE，其中3例（14.3%）患者為3級(jí)或以上，未發(fā)生導(dǎo)致死亡的TRAE， 2例患者因?yàn)門RAE停止用藥。最常見（≥10%）的TRAE為皮疹 (6/21,28.6%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（3/21,14.3%）、寒戰(zhàn)（3/21,14.3%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（3/21,14.3%）及血小板計(jì)數(shù)降低（3/21,14.3%)。
03
主題：KN046聯(lián)合侖伐替尼治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌(HCC)的Ⅱ期研究：更新療效和安全性結(jié)果
摘要編號(hào)：4115
KN046-IST-05是一項(xiàng)評(píng)估KN046聯(lián)合侖伐替尼治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的開放、單臂、多中心Ⅱ期臨床研究，入組BCLC B/C期、不適合根治性手術(shù)或局部治療的患者，接受KN046（5mg/kg Q3W）聯(lián)合侖伐替尼（12mg/天,體重≥ 60公斤；或8mg/天，體重< 60公斤）治療，21天為一個(gè)治療周期，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可耐受毒性或完成2年治療。主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR）和安全性。
截至2022年1月7日，55例患者接受了中位持續(xù)時(shí)間為25周的聯(lián)合治療。52例患者可進(jìn)行療效評(píng)估，客觀緩解率（ORR）為51.9% (95% CI：37.6至66.0)，疾病控制率（DCR）為86.5%（95% CI：74.2至94.4），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為 9.3 個(gè)月（95% CI：7.0至未達(dá)到），中位總生存期（OS）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）未達(dá)到。結(jié)果顯示，KN046聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC展示出積極的療效和可控的安全性，為KN046聯(lián)合侖伐替尼作為該類人群的潛在新治療選擇提供了數(shù)據(jù)支持。
04
主題：KN046在既往免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后疾病進(jìn)展的胸腺癌患者中的Ⅱ期研究
摘要編號(hào)：TPS8607
壁報(bào)編號(hào)：223b
胸腺癌是最具侵襲性的胸腺上皮腫瘤，和胸腺瘤相比，手術(shù)機(jī)會(huì)少且化療效果有限。這項(xiàng)Ⅱ期研究評(píng)估KN046治療既往接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后進(jìn)展的晚期胸腺癌患者的有效性和安全性。
該項(xiàng)研究主要入組標(biāo)準(zhǔn)包括經(jīng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后出現(xiàn)進(jìn)展的胸腺癌（治療線數(shù)不限、合格的器官功能及體能狀態(tài)）。既往或目前患有自身免疫性疾病，或基線AChR自身抗體陽性的患者不允許入組。KN046按每兩周一次5mg/kg劑量靜脈給藥，直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受，最長治療時(shí)間2年。每個(gè)治療周期（28天）內(nèi)進(jìn)行兩次給藥。主要終點(diǎn)是評(píng)估KN046在胸腺癌患者中的抗腫瘤活性，即根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)定義的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)是評(píng)估KN046的安全性及耐受性，包括不良事件數(shù)（根據(jù)CTCAE 5.0）、DOR（RECIST 1.1）、PFS及OS。探索性目的包括生物標(biāo)志物（PD-L1 表達(dá)、通過多重 IHC 確定的腫瘤免疫微環(huán)境、腫瘤突變負(fù)荷、T 細(xì)胞炎癥基因表達(dá)譜）與臨床療效的關(guān)系，AChR自身抗體及肌酸激酶的檢測結(jié)果與特別關(guān)注的不良事件發(fā)生情況的相關(guān)性。本研究將采用Simon兩階段設(shè)計(jì)。原假設(shè)的真實(shí)客觀緩解率為5%，備擇假設(shè)的真實(shí)客觀緩解率為20%，進(jìn)行單側(cè)假設(shè)檢驗(yàn)。
在第一階段，將招募10例患者。倘若在此階段沒有患者緩解，研究將終止，否則將增加19例患者，總計(jì)29例患者。假如29例患者中有4例及以上客觀緩解，則成功拒絕原假設(shè)（一類錯(cuò)誤概率為0.05，檢驗(yàn)效能為80%）。該研究2021年12月在美國康奈爾大學(xué)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院（Weill Cornell Medicine）啟動(dòng)。
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關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個(gè)注冊(cè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺(tái)。公司高度差異化的產(chǎn)品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成。其中五個(gè)產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達(dá)®（恩沃利單抗注射液）正式在中國獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)，和符合中國、美國和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計(jì)的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。
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