康乃德生物醫(yī)藥公布CBP-201治療成人中重度特應(yīng)性皮炎國(guó)際多中心二期臨床研究的積極詳細(xì)數(shù)據(jù)

美國(guó)加利福尼亞州圣地亞哥和中國(guó)蘇州太倉(cāng)2022年1月5日 /美通社/ -- 康乃德生物醫(yī)藥有限公司(納斯達(dá)克股票代碼：CNTB)(簡(jiǎn)稱“康乃德”或“公司”)，是一家擁有臨床階段產(chǎn)品、全球化布局的生物醫(yī)藥公司，通過(guò)自主研發(fā)的T細(xì)胞功能調(diào)節(jié)平臺(tái)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法，從而改善慢性炎癥性疾病患者的生活品質(zhì)。公司今日公布了在中重度特應(yīng)性皮炎(AD)成人患者中皮下注射(SC)CBP-201的國(guó)際多中心2b期臨床研究(NCT04444752)的積極詳細(xì)數(shù)據(jù)。

公司于2021年11月18日公布了該項(xiàng)2b期臨床試驗(yàn)的頂線結(jié)果：所有三個(gè)CBP-201治療組(300mg 每2周一次，150mg 每2周一次或者300mg  每4周一次)均達(dá)到了主要有效性終點(diǎn)，基線至第16周的濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評(píng)分的下降百分比均于統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于安慰劑組。此外，上述公告也提到CBP-201還達(dá)到了多個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

研究還觀察到CBP-201具有良好的安全性數(shù)據(jù)，治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)、嚴(yán)重不良事件(SAE)和導(dǎo)致研究藥物中斷的TEAE的發(fā)生率，在CBP-201治療組和安慰劑組都是相似的。在特別關(guān)注的不良事件(AESI)中，接受CBP-201的患者注射部位反應(yīng)發(fā)生率(1.8%)和結(jié)膜炎發(fā)生率(3.5%)都很低。

“CBP-201治療中重度AD患者的WW001臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果符合抗 IL-4Rα類藥物2b期試驗(yàn)的療效預(yù)期，”喬治華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)和健康科學(xué)學(xué)院皮膚病學(xué)副教授、公共衛(wèi)生碩士及醫(yī)學(xué)博士Jonathan Silverberg說(shuō)道，“此外，CBP-201良好的安全性、以及通過(guò)先驗(yàn)分析和事后分析揭示出CBP-201在偏中度以及偏重度的AD患者中優(yōu)秀的臨床應(yīng)答數(shù)據(jù)，為臨床3期試驗(yàn)指明了方向，未來(lái)的3期試驗(yàn)可望能進(jìn)一步提高該項(xiàng)2b期臨床試驗(yàn)中已經(jīng)看到的強(qiáng)效數(shù)據(jù)?！?Jonathan Silverberg博士也是將于2022年1月在Maui Dermatology年會(huì)上發(fā)表的該2期臨床試驗(yàn)第二篇摘要的主要作者。

主要數(shù)據(jù)分析匯總：

與安慰劑相比：* P<0.05；  **P<0.01；***P<0.001 

與既往IL-4Rα抗體的3期臨床試驗(yàn)相比，入組患者的AD基線疾病嚴(yán)重程度明顯偏低， 并且由于該2b期臨床試驗(yàn)開(kāi)展于新冠疫情期間，試驗(yàn)中患者退出率明顯更高。進(jìn)一步的深入分析，揭示了這些因素對(duì)該2b期試驗(yàn)中CBP-201治療獲益程度的影響。

其它數(shù)據(jù)分析- 先驗(yàn)分析和事后分析的主要發(fā)現(xiàn)：

• 本研究各個(gè)治療組中納入的患者在基線時(shí)的疾病嚴(yán)重程度，比既往IL-4Rα 抗體的AD研究中的嚴(yán)重程度都明顯更低。研究中整體人群較低的疾病嚴(yán)重程度可能會(huì)導(dǎo)致本2b期試驗(yàn)在各個(gè)治療組中觀察到的EASI評(píng)分與基線的變化百分比都較既往的IL-4Rα 抗體3期AD研究的結(jié)果更低。

• 為了支持與中國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通，本研究預(yù)先計(jì)劃了對(duì)中國(guó)亞組人群數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。相對(duì)于整體研究人群，中國(guó)亞組人群(n=32)在基線時(shí) EASI 評(píng)分的中位數(shù)更高、IGA 評(píng)分 = 4 的比例更高、BSA皮膚受累面積更大。如下表所示，中國(guó)亞組人群中入組的患者，顯示出CBP-201有更大的治療獲益。

*與安慰劑相比P<0.05；?:對(duì)于EASI評(píng)分較基線的變化 n=4。

• 本研究中，患者基線時(shí)的EASI評(píng)分中位數(shù)較低且呈非正態(tài)分布，為了降低這些偏倚產(chǎn)生的影響，分析了EASI評(píng)分較基線下降百分比的中位數(shù)：300 mg Q2W, 150 mg Q2W, 300 mg Q4W組分別下降79.3%, 64.7%, 72.4%，安慰劑組下降41.0%；顯示出比EASI評(píng)分較基線變化百分比的最小二乘均值有更大的降低。
• 根據(jù)EASI評(píng)分高低，對(duì)基線時(shí)疾病嚴(yán)重程度較整體研究人群高的亞組患者(n=69)進(jìn)行了探索性的事后分析，結(jié)果顯示出該組人群的EASI評(píng)分較基線下降更多且安慰劑效應(yīng)更低。類似地，對(duì)本研究中相較于整體人群具有更高的基線胸腺和活化調(diào)節(jié)趨化因子(TARC或者CCL17，一種與AD患者疾病活動(dòng)度相關(guān)的生物標(biāo)志物)水平的患者(n=69)也進(jìn)行了事后分析，顯示出他們也較研究整體人群獲得了更多的EASI評(píng)分下降及更低的安慰劑效應(yīng)。

與基線比較 *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
基線EASI的三分位值：低: ≤ 18.4, 中: >18.4 到 ≤26.4, 高: >26.4
基線TARC的三分位值：低: ≤ 116 pg/mL, 中: >116 pg/mL 到 ≤286 pg/mL, 高: >286 pg/mL

• 本2b期研究的治療中斷率，特別是活性藥治療組(13%-19%)，高于既往的抗IL-4Rα的3期研究(6.3–9.5%)。絕大多數(shù)治療中斷是由于患者撤回知情同意或者失訪，可能與新冠疫情期間活動(dòng)受限有關(guān)。然而沒(méi)有一例治療中斷是由于直接感染新冠所致。

本研究的主要分析已經(jīng)看到了CBP-201顯著的治療獲益，這些進(jìn)一步的分析證明了對(duì)于基線時(shí)AD疾病更為嚴(yán)重的患者(基線EASI評(píng)分和血清TARC或者CCL17水平更高)，CBP-201有更加明顯的治療獲益(EASI評(píng)分的改善更加顯著)。這些發(fā)現(xiàn)表明，對(duì)于基線時(shí)疾病活動(dòng)度較高的患者，CBP-201有望在未來(lái)的研究中展現(xiàn)出相較于當(dāng)前IL-4Rα治療更加卓越的療效。

“盡管該研究納入的患者病情總體相對(duì)較輕，進(jìn)一步的詳細(xì)分析仍可清楚地看到 CBP-201在治療中重度AD成人患者中的顯著獲益”，公司共同創(chuàng)始人及首席執(zhí)行官(CEO)鄭偉博士說(shuō)道，“我們對(duì)上述進(jìn)一步分析的結(jié)果感到鼓舞，對(duì)CBP-201在療效和安全性方面以及更方便的每4周一次差異化給藥方式上具備的高度競(jìng)爭(zhēng)潛力充滿信心。我們期待著在2022年下半年開(kāi)展的CBP-201全球3期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目能夠充分利用上述進(jìn)一步分析帶來(lái)的啟示。”

“這些新的結(jié)果進(jìn)一步證明CBP-201有潛力為中重度AD成年患者提供臨床獲益，” 耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科臨床教授Bruce Strober博士說(shuō)道，“除了療效數(shù)據(jù)看起來(lái)至少與目前的抗IL-4Rα治療相當(dāng)外，CBP-201有可能做到每4周給藥一次，從而進(jìn)一步減輕患者的治療負(fù)擔(dān)，并有助于提高治療依從性。我對(duì)計(jì)劃于2022年下半年開(kāi)展的CBP-201全球 3期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目充滿期待?！?Bruce Strober 博士也是將于2022年1月在Maui Dermatology年會(huì)上發(fā)表的該2b期臨床試驗(yàn)兩篇摘要中第一篇的主要作者。

CBP-201 國(guó)際多中心2b期臨床研究設(shè)計(jì)

該國(guó)際多中心2b期研究，是“一項(xiàng)評(píng)價(jià)CBP-201治療中度至重度特應(yīng)性皮炎成人受試者的有效性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究”，在美國(guó)、中國(guó)、澳大利亞和新西蘭入組了226例患者(18-75歲)?；颊弑浑S機(jī)分配到三個(gè)CBP-201治療組之一或安慰劑組。CBP-201治療組都在第1天接受600mg的負(fù)荷劑量，之后接受300mg Q2W、150mg Q2W或者300mg Q4W給藥。所有患者的治療時(shí)間都是16周， 然后隨訪8周。CBP-201和安慰劑的給藥方式是皮下注射。

主要有效性終點(diǎn)是比較每個(gè)CBP-201治療組與安慰劑組之間從基線至第16周的EASI降低百分比；關(guān)鍵次要有效性終點(diǎn)包括：第16周時(shí)IGA評(píng)分達(dá)到0或1分(皮損完全清除/基本清除)且較基線改善≥2分的受試者比例；基線至第16周時(shí)達(dá)到EASI-50，EASI-75或EASI-90的受試者比例；基線至第16周的周平均峰值瘙癢數(shù)字評(píng)估量表(PP-NRS)評(píng)分變化。安全性評(píng)估包括所報(bào)告的不良事件，生命體征，體格檢查和注射部位變化；實(shí)驗(yàn)室檢查和心電圖評(píng)估；以及抗藥抗體呈陽(yáng)性的受試者數(shù)。

在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)，康乃德計(jì)劃與FDA和其他衛(wèi)生當(dāng)局溝通CBP-201數(shù)據(jù)，并就計(jì)劃開(kāi)展的在中重度AD成人患者3期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)征求意見(jiàn)。公司計(jì)劃在2022年下半年開(kāi)始該試驗(yàn)的入組。

Maui Dermatology大會(huì)展示信息

下述兩篇與CBP-201 臨床2b期試驗(yàn)相關(guān)的摘要已被接收，將在2022年1月24日至28日舉行的第18屆Maui Dermatology年會(huì)上展示。

• CBP-201治療中度至重度特應(yīng)性皮炎成人受試者的有效性和安全性：一項(xiàng)2b期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究(CBP-201-WW001)
• 基線疾病特征對(duì)療效結(jié)果的影響：來(lái)自一項(xiàng)2b期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(CBP-201-WW001)的結(jié)果

電話會(huì)議信息

康乃德的管理團(tuán)隊(duì)以及Jonathan Silverberg博士將于2022年1月5日一起主持一個(gè)電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播，討論CBP-201在中重度AD患者中的全球2期試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)，會(huì)議將從美國(guó)東部時(shí)間上午8:30開(kāi)始。

可通過(guò)以下信息訪問(wèn)電話會(huì)議：
網(wǎng)絡(luò)直播: https://edge.media-server.com/mmc/p/2pa7xiwr
美國(guó): 844-646-2698
美國(guó)以外: 918-922-6903
會(huì)議 ID: 7998162
電話會(huì)議結(jié)束后，網(wǎng)絡(luò)直播相關(guān)內(nèi)容也將在公司網(wǎng)站的“投資者”部分提供。

關(guān)于特應(yīng)性皮炎(AD)

特應(yīng)性皮炎(AD)是最常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，其特點(diǎn)是皮膚屏障破壞和免疫調(diào)節(jié)異常，終生患病率高達(dá)約20%，在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。對(duì)中國(guó)AD患病率的估計(jì)顯示，隨著時(shí)間的推移，AD患病率也在逐漸升高。最近的縱向研究報(bào)告顯示，在中國(guó)三級(jí)醫(yī)院就診的門診患者中，經(jīng)皮膚科醫(yī)生診斷的AD患病率為7.8%。在美國(guó)，估計(jì)有2,610萬(wàn)人患有AD，其中660萬(wàn)患者的疾病程度為中度至重度。另外，現(xiàn)有的治療方法(包括外用抗炎藥物和全身性藥物)對(duì)超過(guò)58%的中重度AD患者均不能有效控制其癥狀。

關(guān)于CBP-201

CBP-201是康乃德通過(guò)自主免疫調(diào)節(jié)技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的靶向白介素-4受體α亞基(IL-4Rα)的一個(gè)抗體藥物，IL-4Rα是治療特應(yīng)性皮炎(AD)等多種Th2型炎癥性疾病的有效靶點(diǎn)。一項(xiàng)針對(duì)成人中重度AD患者的1b期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：CBP-201耐受性良好并顯示出臨床治療活性的證據(jù)；并且與目前生物制劑療法相應(yīng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相比，CBP-201在臨床療效中顯示出差異化優(yōu)勢(shì)的潛力。康乃德已經(jīng)開(kāi)展的評(píng)估CBP-201的臨床試驗(yàn)有：一項(xiàng)在成人中重度特應(yīng)性皮炎中開(kāi)展的國(guó)際多中心2b期臨床試驗(yàn)(NCT04444752)，一項(xiàng)在中國(guó)成人中重度特應(yīng)性皮炎患者中的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)(NCT05017480)，一項(xiàng)在成人中重度持續(xù)性哮喘患者中的2b期臨床試驗(yàn)(NCT04773678)和一項(xiàng)在成人慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者中的2b期臨床試驗(yàn)(NCT04783389)。

關(guān)于康乃德生物醫(yī)藥有限公司

康乃德是一家擁有臨床階段產(chǎn)品、全球化布局的生物醫(yī)藥公司，通過(guò)自主研發(fā)的T細(xì)胞功能調(diào)節(jié)平臺(tái)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法，致力于改善炎癥性免疫疾病患者的生活品質(zhì)。

我們的主要候選產(chǎn)品CBP-201是一種針對(duì)白介素-4受體α亞基(IL-4Rα)的全人源抗體，目前正在進(jìn)行治療特應(yīng)性皮炎(AD)、哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)的臨床試驗(yàn)。我們的第二個(gè)主要候選產(chǎn)品CBP-307是一種T細(xì)胞受體的調(diào)節(jié)劑，該受體稱為1-磷酸-鞘氨醇受體1(S1P1)，目前正在評(píng)估其治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)的效果。此外，我們對(duì)另一個(gè)候選藥物CBP-174開(kāi)展了臨床試驗(yàn)，CBP-174是一種組胺受體3的外周限制性拮抗劑，用于治療與皮膚炎癥有關(guān)的瘙癢癥。

康乃德目前正在美國(guó)、中國(guó)、歐洲和澳大利亞開(kāi)展臨床研究，并在這些地區(qū)以及香港都設(shè)有業(yè)務(wù)?？的说抡诖蛟熳灾餮邪l(fā)的由小分子和抗體組成的、基于T細(xì)胞不同免疫調(diào)節(jié)功能的全球產(chǎn)品管線。有關(guān)康乃德生物醫(yī)藥公司的其他信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.connectbiopharm.com。

前瞻性聲明

康乃德生物醫(yī)藥有限公司提醒您，本新聞稿中包含的非歷史事實(shí)描述的陳述均屬于前瞻性陳述。此類陳述通常包含諸如“可能”、“能夠”、“將”、“將會(huì)”、“應(yīng)該”、“期望”、“計(jì)劃”、“預(yù)期”、“相信”、“估計(jì)”、“打算”、“預(yù)測(cè)”、“尋求”、“考慮”、“潛在”、“繼續(xù)”或“計(jì)劃”等詞語(yǔ)或這些詞語(yǔ)的反義詞或其他類似術(shù)語(yǔ)。公司的陳述中關(guān)于CBP-201有潛力在包括安全性、療效或便利性方面實(shí)現(xiàn)差異化、有競(jìng)爭(zhēng)力、有利的優(yōu)勢(shì)或特征的聲明，以及公司計(jì)劃啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估CBP-201的表達(dá)均為此類前瞻性陳述。前瞻性陳述不應(yīng)視為康乃德生物醫(yī)藥公司對(duì)其任何計(jì)劃將實(shí)現(xiàn)的聲明。由于康乃德生物醫(yī)藥公司業(yè)務(wù)固有的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性以及公司向美國(guó)證券交易委員會(huì)(“SEC”)提交文件中描述的其他風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)際結(jié)果可能與本新聞稿中所述內(nèi)容有所不同。此外，也無(wú)法保證計(jì)劃或正在進(jìn)行的研究將按計(jì)劃啟動(dòng)或完成，或未來(lái)獲得的研究結(jié)果將與目前獲得的結(jié)果一致，或CBP-201將獲得監(jiān)管部分批準(zhǔn)，或取得商業(yè)成功。投資者應(yīng)注意不要過(guò)分依賴此類前瞻性陳述，此類陳述僅代表本聲明發(fā)布之日的情況，康乃德生物醫(yī)藥公司沒(méi)有義務(wù)修改或更新本新聞稿以反映其發(fā)布后的事件或情況。有關(guān)這些和其他風(fēng)險(xiǎn)的更多信息請(qǐng)查閱康乃德生物醫(yī)藥公司向SEC提交的文件，這些文件可通過(guò)SEC網(wǎng)站(www.sec.gov)和康乃德生物醫(yī)藥公司網(wǎng)站(www.connectbiopharm.com)的“投資者”欄目獲得。所有前瞻性陳述均受本警示性聲明的約束。本警示性聲明是根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》第21E條的安全港條款而做出的。

我們沒(méi)有開(kāi)展CBP-201與其他IL-4Rα抗體的頭對(duì)頭研究，本文中的數(shù)據(jù)對(duì)比是基于獨(dú)立研究數(shù)據(jù)的分析。由于研究方案、研究情況和患者群體的差異，這些數(shù)據(jù)可能無(wú)法直接比較。因此，通過(guò)不同試驗(yàn)之間的比較來(lái)預(yù)測(cè)CBP-201相對(duì)其他IL-4Rα抗體的有效性、安全性、給藥便利性或競(jìng)爭(zhēng)力可能并不可靠。CBP-201的潛在優(yōu)勢(shì)并不意味著其一定能獲得注冊(cè)批準(zhǔn)，注冊(cè)監(jiān)管審批的權(quán)限僅屬于FDA(或適用的其他國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu))。

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