上海2021年12月16日 /美通社/ -- 云頂新耀 (Everest Medicines, HKEX 1952.HK)今日公布，其合作伙伴Calliditas Therapeutics AB（納斯達(dá)克股票代碼：CALT，納斯達(dá)克斯德哥爾摩股票代碼：CALTX）（以下簡(jiǎn)稱“Calliditas”）宣布美國(guó)食品藥品管理局(FDA)已批準(zhǔn)TARPEYOTM(布地奈德)遲釋膠囊用于降低患有快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性IgA腎病（通常尿蛋白與肌酐比 (UPCR) ≥1.5g/g1）成人患者蛋白尿的治療方法。該適應(yīng)癥獲批是基于其加速審評(píng)程序。目前尚未明確TARPEYO是否能減緩IgA腎病患者的腎功能下降。后續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確證性臨床試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述1。
Calliditas的首席執(zhí)行官Renée Aguiar-Lucander表示，“我們非常高興能將目前第一種，也是唯一一種經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的用于降低IgA腎病蛋白尿的藥物推向市場(chǎng)。TARPEYO是經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品，以為處于疾病快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)中的IgA腎病患者提供幫助?！?/p>
云頂新耀首席執(zhí)行官薄科瑞博士強(qiáng)調(diào)，“此次FDA批準(zhǔn)Calliditas的創(chuàng)新布地奈德制劑標(biāo)志著IgA腎病治療向前邁出了重要的一步，我們將以“NEFECON”的名稱在授權(quán)許可區(qū)域推進(jìn)該藥的開發(fā)。我們向合作伙伴Calliditas在全球臨床和監(jiān)管方面取得的快速進(jìn)展表示祝賀，這將使那些有需要的患者能夠盡快獲得此類疾病的首款治療藥物。云頂新耀期待看到這一重要療法在大中華區(qū)和IgA腎病患病率較高的其他亞洲地區(qū)取得進(jìn)展?！?/p>
TARPEYO在NeflgArd關(guān)鍵性3期研究A部分中達(dá)到了降低蛋白尿的主要終點(diǎn)，由此通過加速審評(píng)程序獲批。上述研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，旨在原發(fā)性IgA腎病成人患者中評(píng)價(jià)TARPEYO 16 mg每日一次給藥與安慰劑相比的療效和安全性1。TARPEYO在經(jīng)活檢確診為IgA腎病的患者中進(jìn)行了評(píng)估，這些患者eGFR ≥ 35 mL/min/1.73 m2 ，蛋白尿≥1 g/天或 UPCR ≥0.8 g/g，且使用最大耐受穩(wěn)定劑量的 RAS 抑制劑治療。
在第9個(gè)月時(shí)，TARPEYO組患者(n=97)的蛋白尿較基線下降34%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，而單獨(dú)使用RASi的患者(n=102)的蛋白尿較基線降低5%。在關(guān)鍵亞組中，第9個(gè)月時(shí)UPCR （尿蛋白肌酐比值）主要終點(diǎn)的治療效果保持一致，包括關(guān)鍵的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線疾病特征1。本研究中最常見的不良反應(yīng)（≥5%）是高血壓、外周水腫、肌肉痙攣、痤瘡、皮炎、體重增加、呼吸困難、面部水腫、消化不良、疲勞和多毛癥。
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、斯坦福腎小球疾病研究中心主任Richard Lafayette博士評(píng)價(jià)道，“對(duì)許多患者來說，IgA腎病很難診斷，而且它可能逐漸發(fā)展為需要透析和/或腎移植的疾病?，F(xiàn)在TARPEYO已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，從而可以為患有這種復(fù)雜疾病的患者提供特定的治療。”
Calliditas首席醫(yī)學(xué)官Richard Philipson補(bǔ)充道：“TARPEYO是針對(duì)IgA腎病的疾病根源開發(fā)的治療藥物，其在美國(guó)FDA的獲批顯示了我們對(duì)IgA腎病患者堅(jiān)定不移的奉獻(xiàn)精神。我們要感謝參與TARPEYO研究的患者、研究者和臨床工作者?！?/p>
美國(guó)IGA腎病基金會(huì)理事兼聯(lián)合創(chuàng)始人Bonnie Schneider表示，“不管是對(duì)于我們所有人，還是我們服務(wù)的所有IgA腎病患者，從前這都是一個(gè)艱難的過程。我們?yōu)閾碛蠭gA腎病特定治療方案感到非常欣慰?！?/p>
如需了解更多信息，請(qǐng)參閱Calliditas關(guān)于此公告的新聞稿。
關(guān)于NEFECON
NEFECON(在美國(guó)以商品名TARPEYO®獲得加速批準(zhǔn)) 是口服靶向布地奈德遲釋膠囊，該皮質(zhì)類固醇藥物具有強(qiáng)大的糖皮質(zhì)激素活性和微弱的礦物類皮質(zhì)激素活性，會(huì)進(jìn)行大量的首過代謝。它被設(shè)計(jì)為4mg的遲釋膠囊，并以腸溶衣包覆，以便在遞送至回腸之前保持完整。每粒膠囊均含有布地奈德包衣微丸，靶向回腸中的粘膜B細(xì)胞，包括派爾集合淋巴結(jié)處（負(fù)責(zé)產(chǎn)生可導(dǎo)致IgA腎病的半乳糖缺陷的IgA1抗體（Gd-Ag1））。目前尚不明確Nefecon的療效在多大程度上是通過回腸局部作用和全身作用介導(dǎo)的。2019年6月，云頂新耀與Calliditas簽訂了一份附帶特許權(quán)使用費(fèi)的獨(dú)家許可協(xié)議，授予云頂新耀在中國(guó)（含大陸、香港、澳門以及臺(tái)灣地區(qū)）和新加坡開發(fā)和商業(yè)化NEFECON的獨(dú)家權(quán)利。
關(guān)于NeflgArd研究
全球臨床研究NeflgArd是一項(xiàng)正在進(jìn)行的3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，旨在原發(fā)性IgA腎病成人患者（N=360）中評(píng)價(jià)在優(yōu)化RASi療法基礎(chǔ)上NEFECON 16 mg每日一次給藥與安慰劑相比的療效和安全性。
該研究的A部分包括為期9個(gè)月的設(shè)盲治療期和為期3個(gè)月的隨訪期。主要終點(diǎn)為UPCR （尿蛋白肌酐比值），次要終點(diǎn)為eGFR（腎小球?yàn)V過率）。B部分是一項(xiàng)確證性驗(yàn)證研究，期間不使用NEFECON進(jìn)行治療，將在兩年內(nèi)評(píng)估eGFR。
該研究達(dá)到了A部分的主要目的，即證明與安慰劑相比，NEFECON 16 mg每日給藥一次治療9個(gè)月后尿蛋白肌酐比率、即UPCR或蛋白尿出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性降低。在9個(gè)月時(shí)，接受NEFECON加RASi治療的患者(n=97)較基線降低34%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，而單獨(dú)接受RASi治療的患者(n=102)降低5%，導(dǎo)致UPCR降低31%(16%至42%)，p=0.0001。
關(guān)于原發(fā)性免疫球蛋白A腎病（IgA腎?。?/b>
原發(fā)性免疫球蛋白A腎病(IgA腎病，IgAN或伯格氏病)是一種侵襲腎臟的進(jìn)行性慢性自身免疫性疾病，當(dāng)自身抗體識(shí)別出半乳糖缺陷的IgA1分子時(shí)出現(xiàn)，可產(chǎn)生IgA1免疫復(fù)合物，并沉積在腎小球系膜中4,5。這種腎臟沉積可導(dǎo)致進(jìn)行性腎臟損害，并可能導(dǎo)致終末期腎臟疾病。IgA腎病最常在青少年晚期至近40歲時(shí)發(fā)病5,6。
關(guān)于云頂新耀
云頂新耀是一家專注于創(chuàng)新藥開發(fā)及商業(yè)化的生物制藥公司，致力于滿足亞洲市場(chǎng)尚未滿足的醫(yī)療需求。云頂新耀的管理團(tuán)隊(duì)在亞洲及全球制藥企業(yè)從事過高質(zhì)量臨床開發(fā)、藥政事務(wù)、化學(xué)制造與控制(CMC)、業(yè)務(wù)發(fā)展和運(yùn)營(yíng)，擁有深厚的專長(zhǎng)和豐富的經(jīng)驗(yàn)。云頂新耀已打造10款有潛力成為全球同類首創(chuàng)或者同類最佳的藥物組合，其中大部分已經(jīng)處于臨床試驗(yàn)后期階段。公司的治療領(lǐng)域包括腫瘤、自身免疫性疾病、心腎疾病、感染性和傳染性疾病。有關(guān)更多信息，請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站： www.everestmedicines.com。
關(guān)于Calliditas
Calliditas Therapeutics是一家總部位于瑞典斯德哥爾摩的生物制藥公司，專注于識(shí)別、開發(fā)和商業(yè)化孤兒病適應(yīng)癥的創(chuàng)新療法，最初專注于具有重大未滿足醫(yī)療需求的腎臟和肝臟疾病。
Calliditas已在納斯達(dá)克斯德哥爾摩(股票代碼: CALTX)和納斯達(dá)克全球精選市場(chǎng)(股票代碼: CALT)上市。訪問www.calliditas.com 以獲取更多信息。
1. TARPEYOTM (budesonide) [prescribing information].Stockholm, SE: Calliditas Therapeutics AB; 2021
2. Fellstrom BC, Barratt J, Cook H, et al.Targeted-release budesonide versus placebo in patients with IgA nephropathy (NEFIGAN): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2b trial.Lancet.May 27, 2017;389(10084):2117-2127. https://doi:10.1016/S0140-6736(17)30550-0
3. Hastings, M. C., Bursac, Z., Julian, B. A., Villa Baca, E., Featherston, J., Woodford, S. Y., Bailey, L., & Wyatt, R. J. (2018).Life Expectancy for Patients From the Southeastern United States With IgA Nephropathy.Kidney Int Rep, 3(1), 99-104. https://doi.org/10.1016/j. ekir.2017.08.008
4. Barratt, J., & Feehally, J. (2005).IgA nephropathy.J Am Soc Nephrol, 16(7), 2088-2097. https://doi.org/10.1681/ASN.2005020134
5. Barratt, J., Rovin, B. H., Cattran, D., et al.(2020).Why Target the Gut to Treat IgA Nephropathy? Kidney Int Rep, 5(10), 1620-1624. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.08.009
6. Jarrick, S., Lundberg, S., Welander, A., et al.(2019).Mortality in IgA Nephropathy: A Nationwide Population-Based Cohort Study.J Am Soc Nephrol, 30(5), 866-876. https://doi.org/10.1681/ASN.2018101017
