東京2021年12月6日 /美通社/ -- 衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）宣布，由圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的顯性遺傳阿爾茨海默氏癥網(wǎng)絡(luò)試驗(yàn)組織（DIAN-TU）與美國食品和藥物管理局 (FDA) 和歐洲藥品管理局 (EMA) 達(dá)成協(xié)議，修改包括基礎(chǔ)抗淀粉樣蛋白藥物臨床研究 (Tau NexGen) 設(shè)計(jì)。Tau NexGen 臨床研究最初旨在專注于tau靶點(diǎn)的療法。
隨著越來越多的臨床研究證據(jù)表明，靶向淀粉樣蛋白可以減少阿爾茨海默病 (AD) 的生物標(biāo)志物，Tau NexGen 臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人選擇衛(wèi)材的探索性抗淀粉樣蛋白 β (Aβ) 原纖維抗體 lecanemab 作為基礎(chǔ)抗淀粉樣蛋白藥物。
Tau NexGen 研究的目的是評(píng)估探索性療法對(duì)阿爾茨海默病致病基因突變患者的安全性、耐受性、生物標(biāo)志物和認(rèn)知功效。該研究將評(píng)估研究藥物治療是否會(huì)減緩認(rèn)知障礙的進(jìn)展速度并改善與疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物。
已知患有顯性遺傳阿爾茨海默病 (DIAD) 基因突變的人會(huì)患上AD并且可能會(huì)在與受影響的父母相同的年齡出現(xiàn)癥狀，通常是50多歲、40多歲甚至30多歲。2021年3月，DIAN-TU 選擇了抗微管結(jié)合區(qū) (MTBR) tau 抗體 E2814，該抗體是衛(wèi)材與倫敦大學(xué)學(xué)院合作研究成果，作為 DIAN-TU tau 研究的抗 tau 藥物中的第一個(gè)研究藥物。
在修訂后的 Tau NexGen 研究中，有癥狀的受試者將接受 lecanemab 治療六個(gè)月，然后被隨機(jī)分配接受抗 tau 藥物或安慰劑。由于淀粉樣蛋白斑塊在AD中的 tau 纏結(jié)之前積累，因此這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)使研究人員能夠評(píng)估淀粉樣蛋白的去除是否為抗 tau 藥物最有效地發(fā)揮作用掃清了道路。在開始給予 lecanemab 之前，出現(xiàn)癥狀的受試者將被隨機(jī)分配接受抗 tau 藥物或安慰劑一年。
通過錯(cuò)開藥物這種方式，在一起評(píng)估兩種藥物的效果之前，研究人員將能夠單獨(dú)評(píng)估抗 tau 藥物的效果。主要終點(diǎn)是有癥狀受試者大腦中 tau 蛋白積累的減緩，如 PET 腦部掃描所示。作為次要終點(diǎn)，研究人員將評(píng)估探索性療法是否影響有癥狀前受試者腦脊液中特定類型的 tau 蛋白 -- 磷酸化 tau 217 的水平。如果這些主要和次要終點(diǎn)在研究開始兩年后的分析中為陽性，則研究將再延長兩年，以評(píng)估該藥物是否減緩認(rèn)知能力下降并對(duì) tau 病理學(xué)產(chǎn)生進(jìn)一步影響。
“隨著越來越多的證據(jù)表明去除淀粉樣蛋白斑塊對(duì)淀粉樣蛋白和 tau 蛋白具有生物學(xué)上的有益影響，我們相信同時(shí)針對(duì)阿爾茨海默病的病理 -- 淀粉樣蛋白斑塊和 tau 纏結(jié) -- 可以提供最高的成功機(jī)會(huì)，” 華盛頓大學(xué)首席研究員、DIAN-TU 主任、Charles F. 和 Joanne Knight 神經(jīng)病學(xué)杰出教授、醫(yī)學(xué)博士 Randall J.Bateman表示。
衛(wèi)材的抗 MTBR tau 抗體 E2814 被選為開創(chuàng)性顯性遺傳阿爾茨海默氏網(wǎng)絡(luò)試驗(yàn)單元 Tau NexGen 的抗 tau 藥物中的第一個(gè)探索性療法，該試驗(yàn)最初旨在針對(duì) tau 蛋白。越來越多的證據(jù)表明，去除淀粉樣斑塊可以減緩認(rèn)知能力下降，這為潛在地對(duì)抗這種災(zāi)難性疾病創(chuàng)造了新的可能性。
“衛(wèi)材很自豪，我們的探索性抗淀粉樣蛋白 β 原纖維抗體 lecanemab 已被選為該研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)抗淀粉樣蛋白藥物?！毙l(wèi)材神經(jīng)病學(xué)業(yè)務(wù)首席臨床官、FAAN 醫(yī)學(xué)博士 Lynn Kramer表示。“在我們的 2b 期研究中，lecanemab 10 mg/kg每兩周給藥一次，無需滴定，證明從給藥早期階段就可以有效清除腦淀粉樣斑塊，并減緩了早期 AD 患者的認(rèn)知能力下降。令人鼓舞的是，同樣劑量的治療下淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常 -- 水腫/滲液的發(fā)生率為 9.9%，有癥狀的不到 2%。”
衛(wèi)材將神經(jīng)病學(xué)定位為關(guān)鍵的治療領(lǐng)域，將繼續(xù)在基于尖端神經(jīng)學(xué)研究的新型藥物開發(fā)方面進(jìn)行創(chuàng)新，尋求進(jìn)一步幫助改善患有高度未滿足需求的疾?。ɡ绨?AD 在內(nèi)的癡呆）而受影響的個(gè)人及其家人的福利。我們的愿景很明確：一個(gè)沒有神經(jīng)退行性疾病的世界。
