中國(guó)杭州和紹興2021年7月28日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）今日宣布，同類第一（first-in-class）可皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）聯(lián)合核苷（酸）類似物的中國(guó)IIb期臨床試驗(yàn)完成149名慢性乙型肝炎患者入組并取得良好中期結(jié)果。
ASC22 IIb期研究是一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的隨機(jī)、單盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)療程為24周，采用1 mg/kg或2.5 mg/kg ASC22或安慰劑，每2周給藥1次，聯(lián)合核苷（酸）類似物，旨在評(píng)估在乙肝表面抗原（HBsAg）<10,000 IU/mL、HBV DNA<20 IU/mL且e抗原（HBeAg）陰性的慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。本次試驗(yàn)已完成全部149名慢性乙型肝炎患者的入組。其中，75名患者以2:1的比例隨機(jī)分配至1mg/kg ASC22（每2周皮下給藥1次）聯(lián)合核苷（酸）類似物和安慰劑（每2周皮下給藥1次）聯(lián)合核苷（酸）類似物。74名患者以2:1的比例隨機(jī)分配至2.5 mg/kg ASC22（每2周皮下給藥1次）聯(lián)合核苷（酸）類似物和安慰劑（每2周皮下給藥1次）聯(lián)合核苷（酸）類似物（臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT04465890）。
截至 2021 年 7 月 20 日，在每2周給藥1次，1 mg/kg ASC22聯(lián)合核苷（酸）類似物組中，37%的患者按照方案完成了24周治療，35%的患者完成了14-22周治療，28%的患者完成了1-12周治療；在每2周給藥1次，2.5 mg/kg ASC22聯(lián)合核苷（酸）類似物組中，7%的患者完成了14-24周治療，93%的患者完成了1-12周治療。根據(jù)截至2021年7月20日的安全性數(shù)據(jù)，中期數(shù)據(jù)分析顯示，1 mg/kg ASC22（每2周給藥1次）聯(lián)合核苷（酸）類似物組，任何不良事件發(fā)生率（75%）與安慰劑（每2周給藥1次）聯(lián)合核苷（酸）類似物組的發(fā)生率（73%）相當(dāng)。1 mg/kg ASC22（每2周給藥1次）聯(lián)合核苷（酸）類似物組的3級(jí)和4級(jí)不良事件發(fā)生率（7%）也與安慰劑（每2周給藥1次）聯(lián)合核苷（酸）類似物組的發(fā)生率（7%）相當(dāng)。
根據(jù)截至2021年7月20日的療效數(shù)據(jù)，中期數(shù)據(jù)分析顯示，在每2周給藥1次的1mg/kg ASC22聯(lián)合核苷（酸）類似物組中，觀察到乙肝表面抗原下降，其中在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中降幅更明顯，在安慰劑聯(lián)合核苷（酸）類似物組中未觀察到乙肝表面抗原下降。
根據(jù)1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22（每2周給藥1次）聯(lián)合核苷（酸）類似物的IIb期臨床試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，穩(wěn)態(tài)狀態(tài)下的1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22給藥1個(gè)月后的最低濃度預(yù)計(jì) > 3 μg/mL，表明在給藥1個(gè)月后慢性乙型肝炎患者的受體占有率仍大于90%。這些數(shù)據(jù)顯示ASC22有望實(shí)現(xiàn)每月給藥1次，改善慢性乙型肝炎患者的用藥依從性，提升用藥便利性。
"非常高興，數(shù)據(jù)顯示目前ASC22劑量1 mg/kg聯(lián)合核苷（酸）類似物（NAs）每2周給藥1次的安全性數(shù)據(jù)與安慰劑聯(lián)合核苷（酸）類似物（NAs）每2周給藥1次的數(shù)據(jù)相當(dāng)，" ASC22 IIb臨床試驗(yàn)主要研究者、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強(qiáng)教授說(shuō)，“一月一次的新型ASC22給藥方案將有助于患者遵循給藥指南，鼓勵(lì)患者堅(jiān)持治療，從而提高整體治療效果。”
歌禮創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“ASC22聯(lián)合核苷（酸）類似物IIb期良好中期數(shù)據(jù)表明，PD-L1抗體ASC22與其他療法聯(lián)合在慢性乙肝功能性治愈上極具潛力。”
康寧杰瑞董事長(zhǎng)徐霆博士表示：“基于在安全性、便利性和依從性方面的優(yōu)勢(shì)，KN035（ASC22）有望為包括乙肝和艾滋病在內(nèi)的慢性病毒性疾病提供解決方案?！?/p>
2019年1月12日，歌禮與蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司就程序性細(xì)胞死亡配體-1（PD-L1）抗體藥物ASC22（KN035）達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，歌禮獲得ASC22（KN035）在大中華區(qū)用于病毒性疾病治療包括乙型肝炎和艾滋病在內(nèi)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。根據(jù)ASC22（KN035）大中華區(qū)臨床開(kāi)發(fā)及注冊(cè)情況，歌禮也將有權(quán)分享ASC22（KN035）在全球除大中華區(qū)以外用于病毒性疾病治療的一定收益，包括首付款、里程碑付款及銷售分成。
