恩格列凈聯(lián)合胰島素治療1型糖尿病患者EASE III期試驗(yàn)結(jié)果公布

• 所有研究劑量均達(dá)到主要有效性終點(diǎn)（定義為治療26周后與安慰劑組相比HbA1c相對(duì)于基線值的變化）
• 已開(kāi)始與監(jiān)管部門討論恩格列凈聯(lián)合胰島素治療1型糖尿病患者申請(qǐng)注冊(cè)的可能性
• 完整結(jié)果于第54屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)上對(duì)外公布，并已發(fā)布在《Diabetes Care》雜志網(wǎng)站上，并將隨后發(fā)表于雜志的紙質(zhì)版[1]

德國(guó)殷格翰與美國(guó)印第安納波利斯2018年10月8日電 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來(lái)公司今日宣布，EASE III 期臨床研究（采用恩格列凈作為胰島素的輔助療法治療1型糖尿病患者）的所有劑量（2.5毫克、10毫克和25毫克）均達(dá)到主要有效性終點(diǎn)，即治療26周后與安慰劑組相比 HbA1c 相對(duì)于基線值的變化。EASE 相關(guān)數(shù)據(jù)已發(fā)布在《Diabetes Care》雜志網(wǎng)站上，并將隨后發(fā)表于雜志的紙質(zhì)版，并于2018年10月4日在柏林舉行的第54屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)上發(fā)布。[1]

恩格列凈目前尚未獲批用于治療1型糖尿病患者。

EASE-2 試驗(yàn)評(píng)估了采用10毫克和25毫克恩格列凈聯(lián)合胰島素治療患者52周的效果，EASE-3試驗(yàn)評(píng)估了采用2.5毫克、10毫克和25毫克恩格列凈聯(lián)合胰島素治療患者26周的效果。在 EASE-2 試驗(yàn)中，針對(duì)10毫克和25毫克恩格列凈組，扣除安慰劑效應(yīng)后，26周時(shí) HbA1c 均值相對(duì)基線值的變化分別為-0.54%和-0.53%。在 EASE-3 試驗(yàn)中，扣除安慰劑效應(yīng)后，針對(duì)2.5毫克、10毫克和25毫克恩格列凈組，26周時(shí) HbA1c 均值相對(duì)基線值的變化分別為-0.28%、-0.45%和-0.52%。除了 HbA1c 降低外，恩格列凈同樣在次要終點(diǎn)上也展示出了有效性，包括體重減輕、血壓降低、每日使用胰島素量下降。[1]

此外，EASE 項(xiàng)目的持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，使用恩格列凈治療的患者改善了血糖的波動(dòng)性，同時(shí)血糖在正常值范圍的時(shí)間也得以增加，盡管2.5毫克劑量組的數(shù)據(jù)有限。[1]

在恩格列凈治療組中，研究者報(bào)告的低血糖事件（包括嚴(yán)重低血糖）的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有增加，這也是本試驗(yàn)的一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。此外，研究結(jié)果顯示，患者報(bào)告的低血糖事件有所減少。與安慰劑組相比，2.5毫克恩格列凈組中被判定糖尿病酮癥酸中毒 (DKA) 事件的數(shù)量相當(dāng)，而10毫克 與25毫克組的 DKA 風(fēng)險(xiǎn)高于安慰劑組。除了 DKA 的發(fā)生率外，EASE 試驗(yàn)觀察到的安全性數(shù)據(jù)與先前針對(duì)成人2型糖尿病患者報(bào)告的安全性數(shù)據(jù)大體一致。[1]

多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)系教授、加拿大多倫多西奈山醫(yī)院 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所資深科學(xué)家 Bernard Zinman 說(shuō)：“EASE試驗(yàn)的目標(biāo)是確定采用恩格列凈與胰島素聯(lián)合療法是否能使得1型糖尿病患者獲益。鑒于1型糖尿病患者發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，2.5 毫克恩格列凈是值得考慮的劑量，因?yàn)樗胶饬嘶颊叩难桥c新陳代謝改善情況，同時(shí)不增加糖尿病酮癥酸中毒和其他嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

基于 EASE 數(shù)據(jù)的完整性，勃林格殷格翰已開(kāi)始與監(jiān)管部門討論恩格列凈聯(lián)合胰島素治療1型糖尿病患者申請(qǐng)注冊(cè)的可能性。

勃林格殷格翰心臟代謝治療領(lǐng)域臨床開(kāi)發(fā)全球負(fù)責(zé)人 Jyothis George 博士說(shuō)：“EASE 試驗(yàn)結(jié)果顯示，相比單用胰島素，恩格列凈能幫助1型糖尿病患者更好地將血糖控制在目標(biāo)范圍內(nèi)。目前，針對(duì)1型糖尿病患者的治療選擇中并沒(méi)有口服降糖藥，這些研究結(jié)果顯示，恩格列凈能讓這些患者獲益。我們期望與監(jiān)管機(jī)構(gòu)攜手合作，探索將這種藥物用于治療1型糖尿病成人患者的可能性。”

禮來(lái)糖尿病產(chǎn)品開(kāi)發(fā)副總裁 Jeff Emmick 博士補(bǔ)充道：“勃林格殷格翰與禮來(lái)的糖尿病聯(lián)盟致力于幫助糖尿病患者改善他們的疾病管理。我們努力探索能滿足未盡醫(yī)療需求的治療方案，而EASE試驗(yàn)是其中的一個(gè)部分?！?/p>

關(guān)于糖尿病
全世界約有4.25億成人患有1型和2型糖尿病。[2] 其中2型糖尿病最常見(jiàn)，約占所有病例的90%。[2] 糖尿病是一種慢性疾病，患者機(jī)體無(wú)法正常產(chǎn)生或使用胰島素。

關(guān)于 EASE III 期試驗(yàn)
EASE III 期試驗(yàn)包括兩項(xiàng)國(guó)際多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的 III 期臨床試驗(yàn)，旨在研究每日一次恩格列凈作為成人1型糖尿病患者胰島素療法輔助治療（EASE）的有效性、安全性和耐受性，而恩格列凈尚未獲批用于此適應(yīng)癥。

• EASE-2 [NCT02414958] 對(duì)恩格列凈（10 毫克和25毫克）作為胰島素輔助治療與安慰劑（持續(xù)52周）進(jìn)行比較。[3]
  主要終點(diǎn)：治療26周后 HbA1c 相對(duì)于基線的變化
  患者人數(shù)：720
  
• EASE-3 [NCT02580591] 對(duì)恩格列凈（2.5毫克、10 毫克和25 毫克）作為胰島素輔助治療與安慰劑（持續(xù)26周）進(jìn)行比較。[4]
  主要終點(diǎn)：治療26周后 HbA1c 相對(duì)于基線的變化
  患者人數(shù)：960

關(guān)于恩格列凈
恩格列凈是一種 SGLT2 抑制劑，可幫助2型糖尿病患者控制血糖、減輕體重、降低血壓*。恩格列凈是首個(gè)也是唯一能幫助確診心血管疾病的成人2型糖尿病患者降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的口服糖尿病藥物。恩格列凈的的效益-風(fēng)險(xiǎn)特征已經(jīng)在其獲批適應(yīng)癥中得到了充分證實(shí)。恩格列凈目前尚未獲批用于治療1型糖尿病患者。

* 恩格列凈尚未獲批用于減輕體重或降低血壓。

勃林格殷格翰公司和禮來(lái)制藥
2011年1月，勃林格殷格翰公司和禮來(lái)制藥宣布在糖尿病治療領(lǐng)域達(dá)成合作協(xié)議，合作內(nèi)容包括數(shù)類降糖藥物的多個(gè)品種。這項(xiàng)合作整合了兩大全球領(lǐng)先的制藥公司的實(shí)力。通過(guò)攜手合作，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者，并專注于患者的臨床需求?；诓煌氖袌?chǎng)，雙方將選擇共同推廣或單獨(dú)推廣各自為此項(xiàng)合作所提供的藥物。