沈陽2018年6月5日電 /美通社/ -- 為了進(jìn)一步提高男性生殖醫(yī)學(xué)的學(xué)術(shù)發(fā)展水平、提高男性不育的綜合診治水平，由中國性學(xué)會(huì)、中國性學(xué)會(huì)男性生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)舉辦的“第四屆全國性與生殖大會(huì)”于2018 年6 月1-3日在沈陽舉行。協(xié)辦企業(yè)輝瑞在此次大會(huì)期間舉行了共話藥品品質(zhì)座談會(huì)，來自國內(nèi)外生殖醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究著名科學(xué)家、男性生殖臨床專家，以及科研課題和論文撰寫專家參與了本次活動(dòng)并與參會(huì)嘉賓進(jìn)行了深入交流。
WTO曾發(fā)表聲明提及因?yàn)榉轮扑幍囊恍﹩栴}造成患者健康的損害和死亡，原因主要來自于仿制藥品的生產(chǎn)質(zhì)量以及藥品活性中的藥品雜質(zhì)問題。會(huì)上，專家們一致表示，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、觀念進(jìn)步和新二胎政策的實(shí)施，廣大男性同胞對(duì)于男性生殖健康的認(rèn)識(shí)水平也不斷提高。然而，公眾對(duì)于藥物的選擇還存在一些誤區(qū)，對(duì)于原研藥仿制藥的概念不甚了解。
為了普及原研藥與仿制藥的相關(guān)知識(shí)，介紹兩者之間存在的區(qū)別和差異，鼓勵(lì)患者優(yōu)先高品質(zhì)藥物進(jìn)行治療，哈佛醫(yī)學(xué)院從事原研藥與仿制藥研究的R Preston Mason教授出席了本次大會(huì)，分享了主題為“世界仿制藥發(fā)展進(jìn)展 -- 以原研藥VS仿制藥最新實(shí)驗(yàn)結(jié)果為例”的學(xué)術(shù)報(bào)告。
比起價(jià)格，藥品活性成分與溶解、溶出度更重要
患者在選擇何種藥物治療時(shí)，除遵醫(yī)囑外更多會(huì)考慮醫(yī)保以及價(jià)格因素，同樣成分的較低價(jià)格的仿制藥與原研藥沒有區(qū)別嗎？對(duì)此R Preston Mason教授認(rèn)為，對(duì)于藥品來說其實(shí)最貴的醫(yī)療費(fèi)用的支出就是買的藥物是沒效的。這樣的結(jié)論來自于他在過去所做的大量有關(guān)原研藥與仿制藥的實(shí)驗(yàn)，在美國市場(chǎng)上80%的藥品都是仿制藥品，仿制藥品對(duì)疾病的治療和降低疾病負(fù)擔(dān)方面，對(duì)于醫(yī)生以及支付方來說都非常重要，所以仿制藥品在美國要求是非常嚴(yán)格的。仿制藥品一般都比較便宜，但往往低價(jià)伴隨著會(huì)有一些相關(guān)問題，比如藥物活性成分的含量，這會(huì)影響到藥物的效果，甚至產(chǎn)生毒性，還有藥品在體內(nèi)釋放以及崩解的整個(gè)過程，崩解和溶出速度慢，患者得到的收益效果也會(huì)降低。
以治療勃起功能障礙的常見西藥偉哥為例，R Preston Mason教授通過實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，原研偉哥與國產(chǎn)偉哥之間具有較大差異。
首先，關(guān)于藥物的崩解度，可以看到在人體胃液的正常條件下，國產(chǎn)偉哥的崩解遠(yuǎn)慢于原研偉哥，一段時(shí)間之后，國產(chǎn)偉哥依舊沒有進(jìn)行完全的崩解。崩解快慢也就是溶解度會(huì)影響藥物被人體的吸收，國產(chǎn)偉哥崩解不完全，導(dǎo)致它進(jìn)入人體被吸收釋放的程度也就會(huì)受到影響，藥物無法完全被人體吸收。在藥物崩解的過程中會(huì)有很多影響因素，其中輔料非常重要（藥物的質(zhì)量、分解劑的質(zhì)量和數(shù)量、潤(rùn)滑劑的質(zhì)量和數(shù)量、藥物的硬度以及顆粒物理性質(zhì)）。
其次，關(guān)于藥物的溶出度也就是藥物溶出進(jìn)入人體的過程。在人體正常胃液的情況下，可以看到國產(chǎn)偉哥的溶出速度比原研偉哥的溶出速度慢三到四倍。原研偉哥在5分鐘內(nèi)基本可以完全釋放，而國產(chǎn)偉哥的釋放過程持續(xù)到了15分鐘。這里原因包括生產(chǎn)流程的操作、輔料質(zhì)量與含量的差異、壓片過程中的設(shè)計(jì)和它的包衣等。關(guān)于這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果來自福建省醫(yī)科大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院的周輝良教授同樣有此感受，他說其實(shí)從價(jià)格角度算下來，國產(chǎn)偉哥是50毫克，而原研偉哥以100毫克為主，平均下來甚至比國產(chǎn)偉哥更便宜。從臨床上看國產(chǎn)偉哥和原研偉哥還是有差別的，很多患者反映原研偉哥起效快，國產(chǎn)偉哥則起效慢。
再次，關(guān)于仿制藥的藥物活性成分的純度，通過液質(zhì)聯(lián)用的方法進(jìn)行分析，關(guān)注到了國產(chǎn)偉哥除了藥物活性成分外，還被檢查出了含有不同的雜質(zhì)成分。而原研偉哥就沒有相關(guān)雜質(zhì)被檢測(cè)到。這些藥物雜質(zhì)，會(huì)導(dǎo)致藥物的活性以及藥物的功能降低的影響。
除了來自中國大陸國產(chǎn)偉哥研究外，來自香港、巴西以及美國互聯(lián)網(wǎng)的偉哥類藥品，也都被檢測(cè)出以上的問題。
目前全世界關(guān)于仿制藥品的評(píng)估主要是進(jìn)行生物等效性的實(shí)驗(yàn)，但它有一定的局限性，R Preston Mason教授的哈佛實(shí)驗(yàn)室在做的事情就是持續(xù)的藥物監(jiān)測(cè)，這些質(zhì)量研究，包括藥品成分分析、雜質(zhì)、藥物使用全流程等，進(jìn)而來推動(dòng)藥品質(zhì)量的發(fā)展。同時(shí)他還提出呼吁制定仿制藥品的指南，對(duì)患者，患者需要一些可靠的藥物來實(shí)現(xiàn)預(yù)期的效果。對(duì)醫(yī)生，他們期待獲得與臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符的治療效果。對(duì)政府或者其他的醫(yī)保支付方、費(fèi)用支付方來說，保證支出是更有價(jià)值的。
選錯(cuò)參比制劑，上市仿制藥質(zhì)量參差不齊
“仿制藥的質(zhì)量還面臨參差不齊的現(xiàn)狀?！敝腥A醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)主任委員、北醫(yī)三院生殖中心男科主任醫(yī)師姜輝教授指出，“藥品從生產(chǎn)到流通要經(jīng)過多重環(huán)節(jié)，如原料藥的運(yùn)輸和儲(chǔ)存、藥品的壓制成型和分裝等，都會(huì)影響藥品品質(zhì)，這些考驗(yàn)的是藥企的生產(chǎn)線，而一些中小企業(yè)就會(huì)在這其中的某個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)紕漏，影響藥品最終的質(zhì)量?！?/p>
此外，重要的一點(diǎn)則是參比制劑問題。參比制劑也就是被仿制藥仿制的對(duì)象，是一批處方工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切的藥品。在進(jìn)行生物等效性的實(shí)驗(yàn)中，國際上多選用原研藥品作為參比制劑。但是中國大陸、中國香港、韓國、印度、巴西等國家和地區(qū)，還存在大量拿仿制藥當(dāng)參比制劑的現(xiàn)象。
姜輝教授對(duì)此解釋說：“兩種藥品是否存在同樣的效果是通過觀察患者血液內(nèi)藥物濃度的變化來進(jìn)行判斷。如果濃度變化所形成的峰值和形狀都相似時(shí)，就能夠表明這兩種藥具有生物等效性。目前國際上主要通過模擬人體環(huán)境的溶出試驗(yàn)來進(jìn)行藥品生物等效性的對(duì)比，通過這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的藥品，則可以上市。但是由于許多國家在進(jìn)行這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的參比制劑往往不是原研藥，這一情況導(dǎo)致的最直接結(jié)果就是不同廠家生產(chǎn)的同一品種藥品療效會(huì)存在很大差別。”
為此，2016年國務(wù)院辦公廳頒布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》，以保障藥品安全性和有效性。2018年，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)專家委員會(huì)審核確定發(fā)布的仿制藥參比制劑目錄（第十二批），萬艾可位列其中。姜輝教授表示，國際上發(fā)生的諸多案例已提醒全球要密切關(guān)注仿制藥帶來的挑戰(zhàn)。他相信未來中國會(huì)繼續(xù)加大仿制藥的質(zhì)量檢測(cè)，并將更多優(yōu)質(zhì)藥物投入到男科領(lǐng)域，造福中國百姓。
中國男性生殖健康亟需被關(guān)注
患者治療效果與藥物品質(zhì)密切相關(guān)，但除此以外患者對(duì)于疾病的重視度以及男科學(xué)科的建設(shè)發(fā)展更為重要。
姜輝教授在談到關(guān)于中國男性勃起功能障礙患病人數(shù)上指出，中國18歲以上的男人大約有4.6億，性功能障礙總的發(fā)病率是16%到20%左右，計(jì)算出有將近1億左右。但在他看來ED患者治療與發(fā)病數(shù)是不一致的。與國外相比，中國男性ED人群的治療率是低的，這其中除了文化因素外，也包括科學(xué)性教育的缺失。因此姜輝教授談到關(guān)于ED人數(shù)看起來很龐大，但是不是所有人都需要治療，但是對(duì)于需要提高質(zhì)量的患者來說，還是要早發(fā)現(xiàn)、早診斷與早治療。再有姜輝教授也呼吁無論是廠家還是專家，應(yīng)該更多的是關(guān)注這個(gè)藥使用的安全性、有效性，不能為了股票去一味的吸引眼球、去宣傳，應(yīng)向原研偉哥學(xué)習(xí)，國產(chǎn)偉哥們能夠更多的進(jìn)行患者教育，進(jìn)行安全性監(jiān)測(cè)，和藥師、和醫(yī)師更多的互動(dòng)，讓他們了解藥物的安全數(shù)據(jù)。
除了對(duì)于患者對(duì)于疾病認(rèn)知度方面的建議外，姜輝教授對(duì)于男科學(xué)發(fā)展也提出了自己的看法，正如本次十大男科品牌的發(fā)布，在他看來意義更為重要。作為國家輔助生殖技術(shù)的評(píng)審中心，他發(fā)現(xiàn)很多中心連男科大夫都沒有，病人來到醫(yī)院90%不是為了做試管，這90%是需要治療的，藥物治療，手術(shù)治療等。為了改變這一現(xiàn)狀，學(xué)會(huì)做培訓(xùn)以及規(guī)范。這次選的十家單位無論從門診病人數(shù)到男科隊(duì)伍建設(shè)、科研與學(xué)術(shù)影響力以及社會(huì)服務(wù)等被認(rèn)定為男科的龍頭企業(yè)，發(fā)揮十大男科中心的帶頭作用，更好的推動(dòng)生殖技術(shù)的發(fā)展，同時(shí)在生殖男科領(lǐng)域，和生殖婦科以及生殖中心做匹配，做加法，共同發(fā)展。最后他也呼吁媒體發(fā)揮作用，推薦名醫(yī)與品牌科室推出來，讓大眾知曉。
