圣迭戈2016年10月25日電 /美通社/ -- Polaris Group 今天宣布,據(jù)公司在波士頓舉辦的2016年美國癌癥研究學(xué)會(huì) (American Association for Cancer Research) 腫瘤免疫及免疫療法大會(huì)上公布的研究顯示,聚乙二醇修飾的精氨酸脫亞胺酶 ADI-PEG 20可推進(jìn)抗腫瘤免疫監(jiān)視。這些發(fā)現(xiàn)表明,ADI-PEG 20有可能提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑等抗腫瘤免疫療法的療效。
為了研究 ADI-PEG 20對(duì)免疫細(xì)胞的潛在影響,健康的人體外周血單核細(xì)胞由 ADI-PEG 20在休眠和激活狀態(tài)下進(jìn)行治療,并利用流式細(xì)胞術(shù)測定免疫細(xì)胞表型。研究人員發(fā)現(xiàn),在激活狀態(tài)下,ADI-PEG 20治療顯著推進(jìn)了 T細(xì)胞活化(由 CD69表達(dá)測定),同時(shí)降低 T細(xì)胞耗盡的速度(CTLA-4和 PD-1依然處于低水平,與休眠狀態(tài)類似)。此外,ADI-PEG 20還減少了調(diào)節(jié) T細(xì)胞的聚積,調(diào)節(jié) T細(xì)胞是免疫抑制細(xì)胞,通常會(huì)抑制效應(yīng) T細(xì)胞的誘導(dǎo)和擴(kuò)散。因此推測 ADI-PEG 20能夠改善非免疫原性腫瘤的免疫原性。
低免疫原性小鼠黑色素瘤 B16-F10模型被用于驗(yàn)證該推測。腫瘤切片分析顯示,在接受 ADI-PEG 20治療的六只小鼠中,五只小鼠的腫瘤內(nèi)含有大量 T細(xì)胞。只有一只小鼠幾乎沒有腫瘤 T細(xì)胞浸潤,與沒有治療的小鼠類似,這證明 ADI-PEG 20能夠改善腫瘤免疫原性。ADI-PEG 20還抑制了體內(nèi)外 B16-F10腫瘤的生長。
Polaris Pharmaceuticals, Inc. 醫(yī)療事務(wù)部執(zhí)行副總裁、醫(yī)學(xué)博士 John Bomalaski 表示:“我們很高興發(fā)現(xiàn) ADI-PEG 20能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng),從而拓展其抗腫瘤活性作用機(jī)理。我們正在開展進(jìn)一步研究,評(píng)估哪些 ADI-PEG 20 與 PD1/PD-L1阻滯劑聯(lián)合療法能夠進(jìn)一步提升這些藥物的抗腫瘤療效?!?/p>
ADI-PEG 20簡介
ADI-PEG 20是Polaris Group開發(fā)的抗癌生物藥品,用于對(duì)抗由于嚴(yán)重代謝缺陷癥而無法像正常細(xì)胞一樣靠體內(nèi)合成精氨酸的癌細(xì)胞。精氨酸是對(duì)蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞存活至關(guān)重要的20種氨基酸之一,因此這些癌細(xì)胞只能依賴體外供應(yīng)的精氨酸而存活和生長。ADI-PEG 20旨在耗盡體外供應(yīng)的精氨酸,在不傷害患者正常細(xì)胞的同時(shí)殺死精氨酸依賴型癌細(xì)胞。據(jù)報(bào)道,多種癌癥對(duì)精氨酸有高度依賴性。