印第安納波利斯2015年6月16日電 /美通社/ -- 禮來制藥（NYSE: LLY）今天公布了在《柳葉刀》雜志上發(fā)表的兩項關(guān)鍵性三期研究的詳細結(jié)果。在入組 UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 臨床研究的2500多例患者中發(fā)現(xiàn)：ixekizumab 組的所有皮損消除測量指標(biāo)均優(yōu)于依那西普和安慰劑組。Ixekizumab 組患者還在健康相關(guān)生活質(zhì)量測量指標(biāo)上表現(xiàn)出了顯著且有意義的改善。Ixekizumab 是禮來制藥用于治療中重度斑塊狀銀屑病的一種研究藥物。
“這些研究顯示，在兩種不同給藥方案中，ixekizumab 的表現(xiàn)均優(yōu)于依那西普和安慰劑，其中包括誘導(dǎo)中重度患者斑塊狀銀屑病病變快速和高水平消退?！庇鼜厮固卮髮W(xué)皮膚病學(xué)教授、皇家內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會會員（FRCP）及主要研究者 Christopher Griffiths 博士表示：“重要的是，這些臨床結(jié)果均伴隨以顯著的生活質(zhì)量改善，并在這些研究中表現(xiàn)出與依那西普相近的安全特征?！?/p>
在每一項研究中，其“復(fù)合主要有效性目標(biāo)”評估了每兩周使用一次和每四周使用一次 ixekizumab 治療12周后的效果是否優(yōu)于依那西普和安慰劑，其中采用的評估依據(jù)包括銀屑病皮損面積和嚴(yán)重性指數(shù) PASI 相對基線改善超過至少75% (PASI 75)，和“靜態(tài)醫(yī)師總體評估量表”在病變消失和病變極輕上的得分（sPGA 0/1）。
PASI 是專業(yè)醫(yī)務(wù)人員使用的一種測量工具，用于確定銀屑病的嚴(yán)重程度，包括發(fā)紅、增厚、脫皮和銀屑病覆蓋范圍。PASI 75 的評定結(jié)果表示患者的銀屑病與基線評估相比至少縮減75%。sPGA 是醫(yī)生對特定時間點上銀屑病嚴(yán)重程度進行的總體評估。
“UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 的研究結(jié)果使我們有充分理由相信，如果獲得批準(zhǔn)，ixekizumab 可幫助患者迅速有效地治療中重度銀屑病，”禮來制藥生物醫(yī)學(xué)部高級醫(yī)學(xué)研究員 Brian J. Nickoloff 博士表示：“我們較早在治療第一周時便觀察到了有臨床意義的皮損消退改善，第12周約有40%的患者取得了完全皮損消退，我們希望有更多患有這種難治疾病的患者獲得皮損消退。”
迅速起效；高水平皮損消退
在兩項研究中以及兩種給藥方案下，ixekizumab 組第12周時的 PASI 75 均優(yōu)于依那西普和安慰劑，且早在研究的第一周便出現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的差別。Ixekizumab 組全部患者中約有50%在第四周前達到了 PASI 75。
根據(jù) PASI 90 和 PASI 100，Ixekizumab 組患者相較于依那西普和安慰劑組還取得了較高的皮損消退。PASI 90 反映的是銀屑病癥狀減少90%，而 PASI 100 反映的是病變較大可能性的減輕，代表著完全的皮損消退。Ixekizumab 組患者取得 PASI 100 的可能性要比依那西普高5到7倍。在12周研究期結(jié)束時，PASI 90 和 PASI 100 達到如下：
生活質(zhì)量測量值顯著改善
Ixekizumab 組患者的臨床改善伴隨有健康相關(guān)生活質(zhì)量測量值的迅速改善。根據(jù)皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指標(biāo)（DLQI），Ixekizumab 組有近60%的患者在12周前報告稱銀屑病對他們的生活質(zhì)量沒有影響。DLQI 是一種標(biāo)準(zhǔn)化工具，用于評估銀屑病對個人生活質(zhì)量各個方面的影響，包括瘙癢、完成日常活動的能力以及人際關(guān)系和私密行為。
在一項單獨的、預(yù)定分析中，評估了達到 PASI 100 的患者，其中，研究 UNCOVER-2 中78%的患者和研究 UNCOVER-3 中85%的患者根據(jù) DLQI 報告稱該疾病對他們的生活質(zhì)量不造成影響。
“銀屑病不僅只是一種累及皮膚的疾病；它還會影響患者個體與朋友、家人的關(guān)系，影響個人的日常生活，并在很多情況下影響到個體健康的方方面面，”禮來生物醫(yī)學(xué)部全球品牌開發(fā)主管 Aarti Shah 如此說道?！案鶕?jù)這些研究結(jié)果，我們相信 ixekizumab 在獲得批準(zhǔn)后可成為中重度銀屑病患者的一個治療選擇，可改善生理和心理上均難以治療的銀屑病的治療效果?！?/p>
不良事件
在這兩項活性對照試驗中，研究藥物的不良事件總發(fā)生率和嚴(yán)重程度均與依那西普相近。大部分治療時不良事件（AE）的嚴(yán)重程度為輕微或者中度。Ixekizumab 組中最常見的（≥2%）治療時 AE 包括上呼吸道感染、注射部位反應(yīng)、瘙癢、頭痛和關(guān)節(jié)痛。少于2%的患者報告了嚴(yán)重不良事件（SAE），兩項研究均未出現(xiàn)死亡事件。各治療組間 SAE 以及因 AE 導(dǎo)致研究中斷的發(fā)生率相似。
關(guān)于 UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 的研究
UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 臨床研究均為雙盲、多中心、三期研究，旨在評估18個國家中2500多例中重度銀屑病患者。在這些對比研究中，患者分組后分別接受安慰劑、依那西普（每兩周50 mg）或 ixekizumab（在起始劑量160mg后，每兩周或每四周80 mg）治療12周。UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 研究中入組的患者應(yīng)在隨機分組前至少6個月確診為慢性斑塊狀銀屑病。此外，在篩查時以及在隨機分組時，他們的銀屑病面積至少是體表面積（BSA）的10%、sPGA 評分至少為3、而 PASI 評分至少為12。
關(guān)于 Ixekizumab
Ixekizumab 是一種單克隆抗體，以高親和力和特異性結(jié)合并中和具有促炎作用的細胞因子白介素-17A（IL-17A）。對于銀屑病，IL-17A 在角蛋白細胞（皮膚細胞）過度增殖和活化中起著重要的推動作用。Ixekizumab 不與細胞因子 IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E 或 IL-17F 結(jié)合。Ixekizumab 通過皮下（皮膚下）注射給藥。目前還在進行 Ixekizumab 用于銀屑病關(guān)節(jié)炎治療的臨床開發(fā)。
關(guān)于中重度斑塊狀銀屑病
銀屑病是一種出現(xiàn)在皮膚上的慢性、非接觸傳染性的自身免疫性疾病。當(dāng)免疫系統(tǒng)傳遞出錯誤信號加速皮膚細胞生長周期時便會發(fā)生這種疾病。它是美國最常見的炎性疾病，累及多達750萬美國人，以及全球1.25億人。銀屑病可出現(xiàn)在身體的任何部位，并與其他一些嚴(yán)重健康狀況有關(guān)，例如糖尿病和心臟病。
斑塊狀銀屑病是最常見的銀屑病形式，表現(xiàn)為較皮膚表面抬高的紅色斑塊，其上堆積覆蓋著銀白色的死亡皮膚細胞。約有17%的銀屑病患者存在中重度斑塊狀銀屑病。
關(guān)于禮來制藥
禮來制藥是一家全球領(lǐng)先的的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀(jì)之前，公司創(chuàng)始人致力于研發(fā)和生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療所需。今天，我們?nèi)匀粓?zhí)著于這一使命，并據(jù)此開展各項工作。在全球范圍內(nèi)，我們的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時通過投身于慈善事業(yè)和志愿者活動回饋社會。如需了解更多關(guān)于禮來制藥的信息，請登錄 www.lilly.com 和 http://newsroom.lilly.com/social-channels。
