印第安納波利斯2015年6月16日電 /美通社/ -- 禮來制藥（NYSE: LLY）今天公布了在《柳葉刀》雜志上發(fā)表的兩項關鍵性三期研究的詳細結果。在入組 UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 臨床研究的2500多例患者中發(fā)現：ixekizumab 組的所有皮損消除測量指標均優(yōu)于依那西普和安慰劑組。Ixekizumab 組患者還在健康相關生活質量測量指標上表現出了顯著且有意義的改善。Ixekizumab 是禮來制藥用于治療中重度斑塊狀銀屑病的一種研究藥物。
“這些研究顯示，在兩種不同給藥方案中，ixekizumab 的表現均優(yōu)于依那西普和安慰劑，其中包括誘導中重度患者斑塊狀銀屑病病變快速和高水平消退。”英國曼徹斯特大學皮膚病學教授、皇家內科醫(yī)師學會會員（FRCP）及主要研究者 Christopher Griffiths 博士表示：“重要的是，這些臨床結果均伴隨以顯著的生活質量改善，并在這些研究中表現出與依那西普相近的安全特征?！?/p>
在每一項研究中，其“復合主要有效性目標”評估了每兩周使用一次和每四周使用一次 ixekizumab 治療12周后的效果是否優(yōu)于依那西普和安慰劑，其中采用的評估依據包括銀屑病皮損面積和嚴重性指數 PASI 相對基線改善超過至少75% (PASI 75)，和“靜態(tài)醫(yī)師總體評估量表”在病變消失和病變極輕上的得分（sPGA 0/1）。
PASI 是專業(yè)醫(yī)務人員使用的一種測量工具，用于確定銀屑病的嚴重程度，包括發(fā)紅、增厚、脫皮和銀屑病覆蓋范圍。PASI 75 的評定結果表示患者的銀屑病與基線評估相比至少縮減75%。sPGA 是醫(yī)生對特定時間點上銀屑病嚴重程度進行的總體評估。
“UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 的研究結果使我們有充分理由相信，如果獲得批準，ixekizumab 可幫助患者迅速有效地治療中重度銀屑病，”禮來制藥生物醫(yī)學部高級醫(yī)學研究員 Brian J. Nickoloff 博士表示：“我們較早在治療第一周時便觀察到了有臨床意義的皮損消退改善，第12周約有40%的患者取得了完全皮損消退，我們希望有更多患有這種難治疾病的患者獲得皮損消退?！?/p>
迅速起效；高水平皮損消退
在兩項研究中以及兩種給藥方案下，ixekizumab 組第12周時的 PASI 75 均優(yōu)于依那西普和安慰劑，且早在研究的第一周便出現了具有統(tǒng)計學顯著性的差別。Ixekizumab 組全部患者中約有50%在第四周前達到了 PASI 75。
根據 PASI 90 和 PASI 100，Ixekizumab 組患者相較于依那西普和安慰劑組還取得了較高的皮損消退。PASI 90 反映的是銀屑病癥狀減少90%，而 PASI 100 反映的是病變較大可能性的減輕，代表著完全的皮損消退。Ixekizumab 組患者取得 PASI 100 的可能性要比依那西普高5到7倍。在12周研究期結束時，PASI 90 和 PASI 100 達到如下：
生活質量測量值顯著改善
Ixekizumab 組患者的臨床改善伴隨有健康相關生活質量測量值的迅速改善。根據皮膚病學生活質量指標（DLQI），Ixekizumab 組有近60%的患者在12周前報告稱銀屑病對他們的生活質量沒有影響。DLQI 是一種標準化工具，用于評估銀屑病對個人生活質量各個方面的影響，包括瘙癢、完成日?；顒拥哪芰σ约叭穗H關系和私密行為。
在一項單獨的、預定分析中，評估了達到 PASI 100 的患者，其中，研究 UNCOVER-2 中78%的患者和研究 UNCOVER-3 中85%的患者根據 DLQI 報告稱該疾病對他們的生活質量不造成影響。
“銀屑病不僅只是一種累及皮膚的疾?。凰€會影響患者個體與朋友、家人的關系，影響個人的日常生活，并在很多情況下影響到個體健康的方方面面，”禮來生物醫(yī)學部全球品牌開發(fā)主管 Aarti Shah 如此說道。“根據這些研究結果，我們相信 ixekizumab 在獲得批準后可成為中重度銀屑病患者的一個治療選擇，可改善生理和心理上均難以治療的銀屑病的治療效果。”
不良事件
在這兩項活性對照試驗中，研究藥物的不良事件總發(fā)生率和嚴重程度均與依那西普相近。大部分治療時不良事件（AE）的嚴重程度為輕微或者中度。Ixekizumab 組中最常見的（≥2%）治療時 AE 包括上呼吸道感染、注射部位反應、瘙癢、頭痛和關節(jié)痛。少于2%的患者報告了嚴重不良事件（SAE），兩項研究均未出現死亡事件。各治療組間 SAE 以及因 AE 導致研究中斷的發(fā)生率相似。
關于 UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 的研究
UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 臨床研究均為雙盲、多中心、三期研究，旨在評估18個國家中2500多例中重度銀屑病患者。在這些對比研究中，患者分組后分別接受安慰劑、依那西普（每兩周50 mg）或 ixekizumab（在起始劑量160mg后，每兩周或每四周80 mg）治療12周。UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 研究中入組的患者應在隨機分組前至少6個月確診為慢性斑塊狀銀屑病。此外，在篩查時以及在隨機分組時，他們的銀屑病面積至少是體表面積（BSA）的10%、sPGA 評分至少為3、而 PASI 評分至少為12。
關于 Ixekizumab
Ixekizumab 是一種單克隆抗體，以高親和力和特異性結合并中和具有促炎作用的細胞因子白介素-17A（IL-17A）。對于銀屑病，IL-17A 在角蛋白細胞（皮膚細胞）過度增殖和活化中起著重要的推動作用。Ixekizumab 不與細胞因子 IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E 或 IL-17F 結合。Ixekizumab 通過皮下（皮膚下）注射給藥。目前還在進行 Ixekizumab 用于銀屑病關節(jié)炎治療的臨床開發(fā)。
關于中重度斑塊狀銀屑病
銀屑病是一種出現在皮膚上的慢性、非接觸傳染性的自身免疫性疾病。當免疫系統(tǒng)傳遞出錯誤信號加速皮膚細胞生長周期時便會發(fā)生這種疾病。它是美國最常見的炎性疾病，累及多達750萬美國人，以及全球1.25億人。銀屑病可出現在身體的任何部位，并與其他一些嚴重健康狀況有關，例如糖尿病和心臟病。
斑塊狀銀屑病是最常見的銀屑病形式，表現為較皮膚表面抬高的紅色斑塊，其上堆積覆蓋著銀白色的死亡皮膚細胞。約有17%的銀屑病患者存在中重度斑塊狀銀屑病。
關于禮來制藥
禮來制藥是一家全球領先的的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，公司創(chuàng)始人致力于研發(fā)和生產高質量的藥品以滿足切實的醫(yī)療所需。今天，我們仍然執(zhí)著于這一使命，并據此開展各項工作。在全球范圍內，我們的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時通過投身于慈善事業(yè)和志愿者活動回饋社會。如需了解更多關于禮來制藥的信息，請登錄 www.lilly.com 和 http://newsroom.lilly.com/social-channels。
