上海2016年10月31日電 /美通社/ -- 禮來制藥（NYSE：LLY）于近日宣布：美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)Lartruvo（Olaratumab注射液，10 mg/mL）聯(lián)合多柔比星用于不適合根治性放射治療或手術(shù)但適合蒽環(huán)類治療的成人晚期軟組織肉瘤（STS）組織學(xué)亞型。Lartruvo 的適應(yīng)癥獲得加速批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性JGDG試驗(yàn)的2期研究數(shù)據(jù)。而這些適應(yīng)癥的后續(xù)批準(zhǔn)決定或有賴于驗(yàn)證性3期臨床試驗(yàn) ANNOUNCE 中對(duì)于臨床獲益的確認(rèn)和判定。Lartruvo 聯(lián)合多柔比星成為40年來FDA批準(zhǔn)的首個(gè)STS一線治療方案。目前，ANNOUNCE 臨床試驗(yàn)已完成計(jì)劃入組。
紐約紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心肉瘤醫(yī)學(xué)腫瘤部主任、JGDG 注冊(cè)試驗(yàn)主要研究者 William D. Tap 博士表示：“Lartruvo 的推出是軟組織肉瘤治療邁出的重要一步。對(duì)于 Lartruvo 的獲批我們感到很高興，這將為患者提供一種新的治療選擇，為他們抗擊這種難治之癥提供了新的希望。”
軟組織肉瘤是一種有多種亞型，難以診斷和治療的復(fù)雜疾病。幾十年來，STS的一線治療一直沒有進(jìn)展，其總生存時(shí)間（OS）一直未得以延長。美國癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2015年僅美國便有約12,000例STS新增病例確診，近50,000例死亡病例，說明其醫(yī)療需求并未得到滿足。
Lartruvo 是首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療STS的單克隆抗體。針對(duì)這一新適應(yīng)癥，Lartruvo 被FDA授予了快速審批通道、孤兒藥和突破性藥物資格，并通過加速審批程序獲批。FDA的加速審批程序旨在促進(jìn)治療嚴(yán)重病癥及填補(bǔ)未滿足醫(yī)療需求藥物的快速獲批。
“Lartruvo 的獲批基于一項(xiàng)振奮人心的陽性臨床研究數(shù)據(jù)，它代表著軟組織肉瘤的治療的進(jìn)步。Lartruvo 聯(lián)合多柔比星的一線用藥是40年來唯一一個(gè)對(duì)比多柔比星單藥能夠延長晚期軟組織肉瘤患者總生存時(shí)間的治療方案?！倍Y來制藥抗腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部產(chǎn)品研發(fā)兼醫(yī)學(xué)事務(wù)高級(jí)副總裁 Richard Gaynor 博士表示：“Lartruvo的研發(fā)也延續(xù)了我們的一貫使命，即致力于為癌癥患者，包括那些罕見類型癌癥患者不斷探索新的治療方法?！?/p>
“整個(gè)肉瘤患者群體都為這一創(chuàng)新藥物獲批用于治療晚期軟組織肉瘤而感到興奮不已?！泵绹饬龌饡?huì)CEO、Bert E. Thomas IV博士表示：“我們相信 Lartruvo 的獲批能夠幫助這些患者活得更長久?！?/p>
Lartruvo的獲批是基于JGDG的試驗(yàn)結(jié)果。JGDG是一項(xiàng)包括113例患者的開放標(biāo)簽、隨機(jī)化、活性藥物對(duì)照性研究，該研究在具有適合蒽環(huán)類治療的組織學(xué)亞型，且不適用于根治性放療或手術(shù)的成人晚期軟組織肉瘤（STS）患者中，對(duì)比了Lartruvo聯(lián)合多柔比星與多柔比星單藥的治療效果。該試驗(yàn)以評(píng)估總生存時(shí)間（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀應(yīng)答率（ORR）為其療效指標(biāo)。
隨機(jī)分入 Lartruvo-多柔比星組的患者比隨機(jī)分入到多柔比星單藥組的患者的OS中位值延長了11.8個(gè)月且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Lartruvo-多柔比星組的OS中位值為26.5個(gè)月（95% CI: 20.9，31.7），對(duì)比多柔比星單藥組為14.7個(gè)月（95% CI: 9.2, 17.1），（[HR]，0.52; 95% CI: 0.34, 0.79, ﹤0.05）。研究達(dá)到了方案預(yù)設(shè)的PFS終點(diǎn)。根據(jù)獨(dú)立審查，Lartruvo-多柔比星組患者取得了8.2個(gè)月（95% CI: 5.5，9.8）的PFS中位值，對(duì)比多柔比星單藥組為4.4個(gè)月（95% CI: 3.1, 7.4），（[HR]，0.74; 95% CI: 0.46, 1.19）。進(jìn)行分析時(shí)，Lartruvo-多柔比星組的事件數(shù)為37 (56%)，多柔比星單藥組為34 (51%)；Lartruvo-多柔比星組的死亡例數(shù)為39 (59%)，多柔比星單藥組為52 (78%)。根據(jù)獨(dú)立審查，客觀緩解率（ORR）結(jié)果顯示Lartruvo-多柔比星組為18.2%（95% CI: 9.8, 29.6）（CR, 4.5%; PR, 13.6%），而多柔比星單藥組為7.5%（95% CI: 2.5, 16.6）（CR, 1.5%; PR, 6%）。
Lartruvo 藥物標(biāo)簽包含輸液反應(yīng)和胚胎-胎兒毒性的“警告和注意事項(xiàng)”。相較于多柔比星單藥組，在接受Lartruvo 和多柔比星聯(lián)合治療的患者中，發(fā)生率≥20%的最常見不良反應(yīng)（所有級(jí)別）有惡心（73% vs 52%）、疲勞（69% vs 69%）、肌肉骨骼疼痛（64% vs 25%）、粘膜炎（53% vs 35%）、嘔吐（45% vs 19%）、腹瀉（34% vs 23%）和頭痛（20% vs 9%）。而相較于多柔比星單藥治療，在接受Lartruvo與多柔比星聯(lián)合治療的患者中，發(fā)生率≥20%的最常見實(shí)驗(yàn)室檢測異常（所有級(jí)別）有淋巴細(xì)胞減少（77% vs 73%）、中性粒細(xì)胞減少（65%vs 63%），血小板減少（63%vs 44%）、高血糖癥（52% vs 28%）、aPTT升高（33% vs 13%）、低鉀血癥（21% vs 15%），和低磷血癥（21% vs 7%）。Lartruvo與多柔比星聯(lián)合治療的患者中13%出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，而多柔比星單藥治療的患者中為12%。
8%（5/64）的患者出現(xiàn)了導(dǎo)致 Lartruvo 停用的不良反應(yīng)。導(dǎo)致 Lartruvo 停用的最常見不良反應(yīng)是輸液反應(yīng)（3%）。25% (16/64)的患者因不良反應(yīng)而導(dǎo)致 Lartruvo 減量；導(dǎo)致減量的最常見不良反應(yīng)是3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少（20%）。52% (33/64)的患者因不良反應(yīng)導(dǎo)致Lartruvo延遲給藥；導(dǎo)致延遲給藥的最常見不良反應(yīng)有中性粒細(xì)胞減少（33%）、血小板減少（8%）和貧血（5%）。
關(guān)于Lartruvo (Olaratumab)
Lartruvo 是一種血小板衍生生長因子受體α（PDGFR-α）阻斷抗體，特異結(jié)合PDGFR-α并阻止受體激活。Lartruvo 在體外表現(xiàn)出針對(duì)某些肉瘤細(xì)胞系的抗腫瘤活性，在體內(nèi)腫瘤植入模型中可破壞PDGFR-α信號(hào)傳導(dǎo)通路。
關(guān)于禮來制藥
禮來制藥是一家全球領(lǐng)先的的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。今天，我們?nèi)匀粓?zhí)著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內(nèi)，我們的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實(shí)所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對(duì)于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時(shí)通過投身于慈善事業(yè)和志愿者活動(dòng)回饋社會(huì)。如果需要了解更多關(guān)于禮來制藥的信息，請(qǐng)登錄www.lilly.com 和newsroom.lilly.com/social-channels。
