頭對頭帕博利珠單抗，信達(dá)生物IBI363（PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白）首個關(guān)鍵注冊臨床研究完成首例受試者給藥，用于治療黑色素瘤

舊金山和中國蘇州2025年3月3日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，其全球首創(chuàng)PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363單藥治療對比帕博利珠單抗（Keytruda®）的關(guān)鍵注冊研究完成首例受試者給藥，用于治療在既往未經(jīng)過系統(tǒng)性治療的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性黏膜型及肢端型黑色素瘤。這是IBI363的首個關(guān)鍵注冊臨床研究，也標(biāo)志著中國自主研發(fā)的創(chuàng)新腫瘤免疫（IO)療法向攻克"冷腫瘤"全球治療難題邁出關(guān)鍵一步。

此項研究（NCT06797297）是一項隨機(jī)、多中心的關(guān)鍵臨床研究，計劃評估IBI363單藥對比帕博利珠單抗單藥在既往未經(jīng)過系統(tǒng)性治療的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性黏膜型及肢端型黑色素瘤受試者中有效性和安全性，研究的主要終點為遵照RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，由獨(dú)立影像學(xué)評審委員會（IRRC）評價的無進(jìn)展生存期（PFS）。

IBI363在前期研究中已在未經(jīng)免疫治療的黑色素瘤上展現(xiàn)出了突破性療效信號。在兩項臨床試驗（Ia/Ib期研究NCT05460767 和II期研究NCT06081920）中，共計納入26例既往未經(jīng)過免疫治療的肢端型和黏膜型晚期黑色素瘤患者：

• 總體客觀緩解率(ORR)為61.5%，疾病控制率（DCR）為84.6%，對比當(dāng)前國內(nèi)免疫標(biāo)準(zhǔn)療法的ORR，均有顯著提升。
• 隨著隨訪時間延長，觀察到IBI363能夠給患者帶來持續(xù)的腫瘤緩解，長期獲益展現(xiàn)出優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的潛力。

上述兩項試驗前期數(shù)據(jù)已于SITC 2024發(fā)表^[1]，并將于國際學(xué)術(shù)大會更新長期隨訪數(shù)據(jù)。

安全性方面，截至目前，全球已有幾百例晚期實體瘤患者接受IBI363單藥或聯(lián)合治療，總體安全性可控，常見治療相關(guān)不良反應(yīng)包括關(guān)節(jié)痛、貧血、甲狀腺功能異常、皮疹，均為PD-1/PD-L1、IL-2治療常見不良事件，臨床常規(guī)治療可控。

本項研究的主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授表示："在中國，黑色素瘤病死率高，發(fā)病率也在逐年增加。既往未接受免疫治療的黑色素瘤患者PFS僅3個月左右，存在較大未滿足的臨床需求；且我國占比較大的非皮膚型黑色素瘤（尤其是黏膜型）是對免疫治療不敏感的"冷腫瘤"，如同免疫治療荒漠，臨床獲益更加有限，亟待更加有效的治療手段^[2]。而IBI363通過PD-1與IL-2的雙重激活，將'冷腫瘤'轉(zhuǎn)化為'熱腫瘤'，早期數(shù)據(jù)已展現(xiàn)治愈曙光，在Ia/Ib期和II期研究中已展現(xiàn)出令人鼓舞的療效和良好的耐受性，有望成為針對惡性黑色素瘤的新型免疫療法。我將與其他研究者們齊心協(xié)力推進(jìn)完成此項關(guān)鍵臨床研究，穩(wěn)扎穩(wěn)打獲得高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)，為肢端型和黏膜型惡性黑素瘤患者提供更為有效的治療選擇。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級副總裁周輝博士表示："IBI363代表著下一代免疫治療的進(jìn)化方向——在PD-1單抗'解除免疫剎車'基礎(chǔ)上，通過IL-2通路'踩下免疫油門'，雙通道特異性激活抗癌大軍。在兩項前期研究中，IBI363對黑色素瘤患者的治療中展現(xiàn)出優(yōu)異的療效和安全性結(jié)果，此次關(guān)鍵注冊研究中將頭對頭單藥對比"藥王"帕博利珠單抗，我們期待IBI363獲得積極結(jié)果，為黑色素瘤患者提供更理想的治療選擇。我們同時也在加速推進(jìn)IBI363的多瘤種全球開發(fā)，讓中國創(chuàng)新惠及全球患者。"

關(guān)于IBI363（PD-1/IL-2^α-bias雙特異性融合蛋白）

IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2^α-bias雙特異性融合蛋白，同時具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計改造，保留了其對IL-2 Rα的親和力，但削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時實現(xiàn)對PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時表達(dá)PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實現(xiàn)對該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。

從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對各種惡性腫瘤的有效性和安全性。目前，IBI363已開出首個關(guān)鍵注冊臨床研究，用于治療未經(jīng)免疫治療的粘膜型和肢端型黑色素瘤。另外，IBI363已獲美國FDA兩項快速通道資格認(rèn)定，分別用于治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤。

關(guān)于黑色素瘤

黑色素瘤是一種從黑色素細(xì)胞發(fā)展而來的惡性腫瘤，雖然只占所有類型皮膚癌的3%，但它的死亡率是所有類型中最高的，而且最容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。在中國，黑色素瘤的發(fā)生率和死亡率也在逐年增加。按發(fā)病部位分類，黑色素瘤主要分為皮膚黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中國黑色素瘤與歐美白種人差異較大，兩者在發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)行為、組織學(xué)形態(tài)、治療方法以及預(yù)后等方面差異較大^[3]。對于晚期皮膚和肢端黑色素瘤，如攜帶 BRAF V600 突變，則首選分子靶向藥物BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑，無BRAF V600突變的患者一線治療可考慮化療與抗血管生成藥物聯(lián)合治療，雖然帕博利珠單抗于2024年9月獲批一線黑色素瘤適應(yīng)癥，但PD1在一線黑色素瘤患者中獲益仍有限。二線主要考慮與已接受一線治療不同的藥物治療，對于一線未使用過PD-1單抗的受試者，二線治療可選擇PD-1單抗。對于晚期黏膜黑色素瘤，既往未接受免疫治療的患者PFS僅3個月左右，存在較大未滿足的臨床需求；且我國占比較大的非皮膚型黑色素瘤（尤其是黏膜型）臨床獲益更加有限，亟待更加有效的治療手段。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有14個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®），托萊西單抗注射液（信必樂®）, 氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂®）和利厄替尼片（奧壹新®）。目前，同時還有4個品種在NMPA審評中，2個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有17個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。 

詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號。

聲明：信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。

前瞻性聲明

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參考文獻(xiàn)：