 |
——頂線數(shù)據(jù)支持進(jìn)入3期試驗，且顯示GV1001有望成為全球首款PSP治療藥物
韓國首爾2024年10月30日 /美通社/ -- 當(dāng)?shù)貢r間10月24日下午4點45分，GemVax & KAEL Co., Ltd.（簡稱"GemVax"；KOSDAQ股票代碼：082270）在加拿大多倫多舉辦的"Neuro2024：PSP和CBD國際研究研討會"上公布了其治療進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)的研究用多肽藥物GV1001的2a期臨床試驗（簡稱"2a期PSP臨床試驗"）的頂線結(jié)果。
PSP是一種退行性疾病，與帕金森病一樣，也會導(dǎo)致步態(tài)障礙、早期跌倒、垂直性凝視麻痹、僵直、震顫和認(rèn)知能力下降等癥狀，但其病程進(jìn)展更快，目前尚無根治手段。PSP分為多種類型，包括PSP-理查森綜合征(PSP-RS)和PSP-帕金森綜合征(PSP-P)。相較于其他類型，PSP-RS型表現(xiàn)出更為顯著的tau蛋白聚集，且影響范圍更廣，涉及小腦、齒狀核、橋腦核、額葉及頂葉等區(qū)域。
2a期PSP臨床試驗是一項為期24周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照前瞻性探索性臨床試驗，在韓國5個研究中心共招募了78名PSP患者。參與者按1:1:1的比例隨機(jī)分配，分別接受安慰劑、0.56毫克GV1001或1.12毫克GV1001治療。治療方案為前4周（1個月）每周一次皮下注射，隨后每2周注射一次，持續(xù)20周（5個月），總共為期24周（6個月）。該試驗面向PSP-RS和PSP-P兩種類型的患者開放。試驗結(jié)果顯示，低劑量組（0.56毫克）療效更為顯著，尤其對PSP-RS型患者效果更佳。
試驗的主要終點是使用GV1001治療24周后PSP評分量表總分（采用MMRM法計算的最小二乘均數(shù)）較基線的變化。結(jié)果顯示，0.56毫克劑量組病情惡化2.14分，而安慰劑組4.10分，說明疾病進(jìn)程減緩了48%（見圖1）。盡管未達(dá)統(tǒng)計學(xué)顯著差異，但這些發(fā)現(xiàn)仍揭示了GV1001治療目前無法治愈的PSP的潛力，并為推進(jìn)GV1001至更高級別臨床試驗提供了依據(jù)。
Figure 1. PSP-Rating Scale Total Score (PSP-RS Type + PSP-P Type_ LS mean using MMRM)
臨床上，多數(shù)PSP患者屬于典型的PSP-RS型，這一類型較其他PSP類型病程進(jìn)展更快，平均生存期也更短。試驗專門針對PSP-RS型患者進(jìn)行了分組分析。在服用GV1001二十四周后，采用簡單平均法計算PSP評分量表總分均值的變化，結(jié)果顯示，0.56毫克劑量組病情惡化平均分為0.25分，而安慰劑組為5.19分，兩組相差4.94分，說明疾病惡化程度降低了95%（見圖2）。
Figure 2. PSP-Rating Scale Total Score (PSP-RS Type_ simple average)
治療組中多數(shù)PSP-RS型患者在試驗期間癥狀保持穩(wěn)定甚至有所改善。以治療6個月后PSP評分量表總分與基線相比有所改善或保持穩(wěn)定的患者比例來計算緩解率，0.56毫克GV1001組有58.33%的PSP-RS型患者癥狀得到了改善或穩(wěn)定（見圖3）。
Figure 3. Responder Rate (PSP-RS Type)
在2a期PSP臨床試驗中，GV1001的安全性表現(xiàn)與之前的數(shù)據(jù)相符，整體耐受性良好，未觀察到與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
GemVax首席戰(zhàn)略官Hyungsik Moon指出："本次2a期試驗屬于探索性研究，旨在確定最優(yōu)劑量及多肽對不同分組的效果。盡管頂線結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性，但所提供的證據(jù)已充分支持我們考慮推進(jìn)至關(guān)鍵性試驗，同時表明GV1001有望成為全球首個PSP治療方案。"
出席Neuro2024會議的專家對PSP試驗結(jié)果表示歡迎，認(rèn)為成果振奮人心，并對該藥即將邁入全球3期臨床試驗進(jìn)行更深入的研發(fā)感到高興。
全球CRO ICON藥物開發(fā)高級副總裁、醫(yī)學(xué)博士Peter Schüler表示："這項試驗性研究并非完全有效，且6個月的治療周期相對較短，因此無法預(yù)期獲得具有統(tǒng)計學(xué)意義的確證結(jié)果。不過，在運動表現(xiàn)和認(rèn)知功能這兩個領(lǐng)域，我們觀察到的趨勢既合理又一致，均顯示出低劑量組的優(yōu)勢。"
Schüler博士表示："本次試驗確定了最佳劑量，這也是2a期研究的主要目標(biāo)之一，并展現(xiàn)了與安慰劑組相比，病情完全穩(wěn)定這一具有臨床意義的好處。這些頂線數(shù)據(jù)為推進(jìn)至3期研究提供了有力的依據(jù)。"
慕尼黑大學(xué)附屬醫(yī)院(LMU Hospital)神經(jīng)科主任、全球知名PSP專家Günter U. Höglinger博士評價道："在全新作用機(jī)制的新藥研究中，我們獲得了極為振奮的2期臨床數(shù)據(jù)。盡管數(shù)據(jù)尚屬初步，但前景廣闊，且與[GV1001]在阿爾茨海默病中的臨床數(shù)據(jù)相契合。我對接下來的研發(fā)充滿期待，并很榮幸能參與并領(lǐng)導(dǎo)[PSP]的3期研究。"
CurePSP主任Kristophe Diaz博士表示："GemVax最近的臨床試驗結(jié)果令人振奮，為整個PSP群體，包括目前尚無治療選擇的患者、家屬及治療他們的醫(yī)生，帶來了希望。我們祝賀GemVax成功完成試驗，并期待其能繼續(xù)為PSP社群帶來更多福祉。"他還強(qiáng)調(diào)："CurePSP將一如既往地致力于合作，支持為這一毀滅性疾病患者帶來希望與成果的各項工作。"
下載PDF：https://mma.prnewswire.com/media/2542940/2024_10_29__GemVax_Announces_Topline_Results.pdf
關(guān)于2a期PSP臨床試驗(NCT05819658)
2a期PSP臨床試驗是一項為期24周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照前瞻性探索性臨床研究，旨在評估0.56毫克或1.12毫克GV1001與安慰劑相比在治療PSP患者上的安全性和療效。主要終點為使用GV1001治療24周后，PSP評分量表總分相對于基線的變化。次要終點則包括3個月時PSP評分量表總分以及3個月和6個月時MoCA-K、K-FAB和ES-ADL評分相對于基線的變化。此外，研究還全面評估了GV1001的總體安全性。
關(guān)于GV1001
GV1001是一種合成肽，由16個氨基酸構(gòu)成，以端粒酶的關(guān)鍵序列為基礎(chǔ)。它已被研究用于治療包括阿爾茨海默病和PSP在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病。研究顯示，GV1001能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的表型并減輕神經(jīng)炎癥。除了正在進(jìn)行的2a期PSP臨床試驗外，針對阿爾茨海默病的2期臨床試驗也正在美國和歐洲同步推進(jìn)(NCT05189210)。
關(guān)于PSP
進(jìn)行性核上性麻痹是一種罕見的、成年后發(fā)病的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，目前尚無藥物能改變其病程。全球發(fā)病率約為每十萬人中有七例，且男性更為常見。患者多為60歲以上的老年人。PSP的癥狀包括平衡感喪失、性格變化、眼球活動無力（尤其是向下看時）、吞咽困難、言語不清以及認(rèn)知功能受損。
關(guān)于GemVax & KAEL
GemVax & KAEL Co., Ltd.是韓國一家處于臨床階段的生物制藥先鋒企業(yè)，專注于研發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病（如進(jìn)行性核上性麻痹和阿爾茨海默?。┑膶＠煼?。針對PSP，GemVax正在韓國進(jìn)行2a期研究，以評估GV1001對PSP患者的療效與安全性，同時也在籌備全球性的PSP臨床試驗。此外，公司目前還在美國和歐洲同步開展阿爾茨海默病的2期臨床試驗。欲了解更多信息，請訪問www.gemvax.com并在Linkedin上關(guān)注我們。
前瞻性陳述
本文件所含信息包括或基于《1995年證券訴訟改革法案》界定的"前瞻性陳述"。這些陳述可能使用"計劃"、"將要"、"預(yù)計"、"預(yù)測"、"打算"、"相信"、"潛力"、"繼續(xù)"等明確標(biāo)識詞，或其他類似表述，也可能不使用。此類陳述受已知和未知風(fēng)險及不確定性的影響，可能導(dǎo)致實際結(jié)果與陳述中明示或暗示的結(jié)果有重大出入。這些風(fēng)險和不確定性包括但不限于：藥物研發(fā)的固有挑戰(zhàn)（如臨床前和臨床項目的時間安排和結(jié)果，這些項目因高風(fēng)險而可能在任何階段失敗，包括監(jiān)管審批前后因療效不佳、安全性問題或其他因素導(dǎo)致的失?。?；我們利用和加強(qiáng)藥物發(fā)現(xiàn)平臺的能力；我們?yōu)殚_發(fā)活動和其他企業(yè)目的籌集資金的能力；我們合作項目的成??；我們獲得監(jiān)管批準(zhǔn)并最終實現(xiàn)藥物候選產(chǎn)品商業(yè)化的能力；我們獲取、維持和落實知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；我們的技術(shù)系統(tǒng)遭受網(wǎng)絡(luò)攻擊或其他干擾的風(fēng)險；我們吸引、激勵和留住關(guān)鍵人才以及管理增長的能力；通貨膨脹和其他宏觀經(jīng)濟(jì)問題；以及其他風(fēng)險和不確定性。所有前瞻性陳述均基于管理層當(dāng)前的估計、預(yù)測和假設(shè)，除非法律另有要求，GemVax不承擔(dān)更正或更新這些陳述的義務(wù)，無論是因為新信息的出現(xiàn)、未來事態(tài)的發(fā)展還是其他原因。
