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– 兩項(xiàng)關(guān)鍵性研究均在最大耐受性脂質(zhì)調(diào)節(jié)療法的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)了LDL-C最小二乘均值的降低，達(dá)到了主要終點(diǎn)，并且具有高度的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.0001）
– 在BROADWAY（Obicetrapib單藥治療）試驗(yàn)中，約50%的患者以及在TANDEM（Obicetrapib與Ezetimibe的固定劑量組合）試驗(yàn)中，超過70%的患者達(dá)到了LDL-C低于55 mg/dL的目標(biāo)
– 在BROADWAY試驗(yàn)中，使用Obicetrapib治療的患者，其主要不良心血管事件的發(fā)生率在一年內(nèi)降低了21%
-- 在這兩項(xiàng)研究中，Obicetrapib單藥治療以及與Ezetimibe的固定劑量組合均表現(xiàn)出良好的耐受性
意大利佛羅倫薩2024年12月18日 /美通社/ -- Menarini Group今天宣布了由NewAmsterdam Pharma Company N.V.（納斯達(dá)克股票代碼：NAMS；或稱為“NewAmsterdam”或“公司”）贊助的兩項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)——BROADWAY（NCT05142722）和TANDEM（NCT06005597）的積極頂線數(shù)據(jù)。NewAmsterdam是一家處于臨床后期的生物制藥公司，專注于為那些現(xiàn)有療法效果不佳或耐受性差的心血管疾?。–VD）患者，特別是那些低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高的患者，開發(fā)口服非他汀類藥物。
BROADWAY臨床3期試驗(yàn)（NCT05142722）旨在評估10毫克Obicetrapib對于成年患者的療效，這些患者患有雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）和/或已確診的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD），盡管他們已經(jīng)接受了最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制。
TANDEM臨床3期試驗(yàn)（NCT06005597）旨在評估10毫克Obicetrapib和10毫克Ezetimibe固定劑量組合對患有HeFH和/或ASCVD或多種ASCVD風(fēng)險(xiǎn)因素的成年患者的影響，這些患者盡管接受了最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制。
在BROADWAY試驗(yàn)中，主要終點(diǎn)是比較10毫克Obicetrapib與安慰劑相比，從基線到第84天時(shí)LDL-C百分比變化的最小二乘均值。 主要終點(diǎn)已達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為LDL-C降低33%（p<0.0001）。
第84天LDL-C百分比變化： |
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Placebo (n=844) |
Obicetrapib 10 mg (n=1686) |
Difference |
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Mean |
-2 % |
-35 % |
-33 % |
Median |
-4 % |
-40 % |
-36 % |
LS mean |
+3 % |
-30 % |
-33 % |
觀察到的其他生物標(biāo)志物變化，包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的升高，以及非HDL-C、脂蛋白(a)（Lp(a)）、載脂蛋白B（ApoB）和載脂蛋白A1（ApoA1）水平的降低，均呈現(xiàn)積極趨勢，且與先前臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)一致。
作為安全性分析的一部分，重點(diǎn)監(jiān)測了特別關(guān)注的關(guān)鍵不良事件（AE）。 在這些不良事件中，Obicetrapib未對血糖控制和腎功能產(chǎn)生負(fù)面影響。
此外，BROADWAY試驗(yàn)對包括死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風(fēng)和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建在內(nèi)的主要不良心血管事件（MACE）進(jìn)行了裁定，結(jié)果顯示，使用Obicetrapib的患者在這些事件上的風(fēng)險(xiǎn)降低了21%。
主要不良心血管事件表： |
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Placebo (n = 844) |
Obicetrapib 10 mg (n= 1686) |
Hazard Ratio |
95% CI |
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All-cause mortality – no. (%) |
12 (1.4) |
19 (1.1) |
0.83 |
(0.40-1.71) |
Coronary heart death – no. (%) |
5 (0.6) |
8 (0.5) |
0.80 |
(0.26-2.44) |
First 4-point MACE – no. (%) |
44 (5.2) |
70 (4.2) |
0.79 |
(0.54-1.15) |
4-point MACE：包括死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風(fēng)、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建。 MACE并非BROADWAY試驗(yàn)的主要或次要評估終點(diǎn)。 |
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總體而言，Obicetrapib顯示出良好的耐受性，其安全性數(shù)據(jù)（包括血壓水平）與安慰劑組相當(dāng)。 Obicetrapib組的治療中斷率為11.1%，安慰劑組為12.4%。 下表總結(jié)了治療期間新出現(xiàn)的不良事件（TEAE）、與研究藥物相關(guān)的TEAE，以及治療期間新出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件（TESAE）的發(fā)生率。
Placebo (n=843) |
Obicetrapib 10 mg (n=1,685) |
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Any TEAEs – no. (%) |
513 (60.9) |
1007 (59.8) |
Any trial drug related TEAEs – no (%) |
39 (4.6) |
76 (4.5) |
Any TEAEs leading to discontinuation of trial drug – no. (% |
43 (5.1) |
68 (4.0) |
Any TESAEs – no. (%) |
117 (13.9) |
211 (12.5) |
TANDEM試驗(yàn)的共同主要終點(diǎn)包括：在治療84天后，固定劑量組合與每種單藥治療組相比，LDL-C水平相對于基線的百分比變化；以及在第84天后，10毫克Obicetrapib與安慰劑相比的LDL-C水平變化。 次要終點(diǎn)包括其他生物標(biāo)志物相對于基線的百分比變化，涵蓋了Lp(a)、非HDL-C和APO B等。
TANDEM試驗(yàn)成功達(dá)成了所有共同主要終點(diǎn)，其中，固定劑量組合Obicetrapib與Ezetimibe在第84天實(shí)現(xiàn)了相較于安慰劑的最小二乘均值降低48.6%的顯著效果（p < 0.0001）。
第84天LDL-C百分比變化
Ezetimibe (n=101) |
Obicetrapib (n=102) |
Obicetrapib and Ezetimibe FDC (n=102) |
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Day 84 – from placebo |
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Mean % |
-23.3 |
-35.5 |
-52.2 |
Median % |
-22.6 |
-37.2 |
-54.0 |
LS mean % |
-20.7 |
-31.9 |
-48.6 |
Comparison to pbo |
- |
(p<0.0001) |
(p<0.0001) |
Comparison to eze 10 mg |
- |
- |
(p<0.0001) |
Comparison to obi 10 mg |
- |
- |
(p=0.0007) |
在試驗(yàn)中，Obicetrapib和Ezetimibe的固定劑量組合表現(xiàn)出良好的耐受性，安全性數(shù)據(jù)與安慰劑相當(dāng)。 下表總結(jié)了與研究藥物相關(guān)的治療期間新出現(xiàn)的不良事件（TEAE）和嚴(yán)重不良事件（TESAE）。
Placebo (n=102) |
Ezetimibe (n=101) |
Obicetrapib (n=102) |
Obicetrapib / Ezetimibe FDC (n=102) |
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Any study drug-related TEAEs |
4 (3.9 %) |
3 (3.0 %) |
7 (6.9 %) |
3 (2.9 %) |
Any study drug-related TEAEs leading to discontinuation of study drug |
2 (2.0 %) |
1 (1.0 %) |
6 (5.9 %) |
1 (1.0 %) |
Any study drug related TESAEs |
0 (0.0 %) |
0 (0.0 %) |
0 (0.0 %) |
0 (0.0 %) |
“心血管疾?。–VD）是導(dǎo)致全球死亡的首要原因，估計(jì)每年奪走1,790萬人的生命。 盡管降脂療法已廣泛應(yīng)用，但與心血管疾病相關(guān)的死亡人數(shù)仍在上升，患者的LDL-C水平仍高于目標(biāo)值，許多患者未能達(dá)到指南推薦的LDL.C目標(biāo)。 患者及其醫(yī)生需要更多的選擇。 我們非常高興，BROADWAY和TANDEM數(shù)據(jù)以及之前公布的BROOKLYN數(shù)據(jù)證實(shí)，Obicetrapib作為單藥治療或與Ezetimibe固定劑量組合，能夠顯著降低LDL-C水平，并幫助患者達(dá)到推薦的治療目標(biāo)。 這是我們承諾為歐洲心血管疾病患者提供服務(wù)的一個(gè)重要里程碑，也是抗擊心血管疾病的潛在首創(chuàng)低劑量、每日一次口服治療的開端，更是我們公司30多年來的使命?！?i>Menarini Group首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示。
BROADWAY關(guān)鍵性臨床3期試驗(yàn)設(shè)計(jì)
這項(xiàng)為期52周的全球性關(guān)鍵性3期隨機(jī)雙盲安慰劑對照多中心研究，評估了10毫克Obicetrapib作為最大耐受量降脂療法的輔助治療，與安慰劑相比，在LDL-C未得到充分控制的ASCVD和/或HeFH患者中的療效和安全性。 該研究在北美、歐洲、亞洲和澳大利亞的多個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行。 共有2,530名患者按2:1的比例隨機(jī)分配，接受10毫克Obicetrapib或安慰劑，每日一次口服給藥，可在就餐時(shí)服用，也可空腹服用，持續(xù)52周。 盡管在篩查期間近70%的患者報(bào)告使用高強(qiáng)度他汀類藥物，但Obicetrapib治療組患者的平均基線LDL-C水平約為100 mg/dL。 女性約占研究人群的34%，基線時(shí)參與者的中位年齡為65歲。
主要終點(diǎn)是與安慰劑相比，10毫克Obicetrapib在84天后LDL-C相對于基線的百分比變化，插補(bǔ)分析顯示降低33%。 次要終點(diǎn)包括與安慰劑相比，10毫克Obicetrapib在第84天時(shí)ApoB、Lp(a)、ApoA1、HDL-C、非HDL-C、總膽固醇和甘油三酯的基線百分比變化，以及在第180天和第365天LDL-C水平的百分比變化（分別為-34%和-24%，且p<0.0001）。 其他結(jié)果指標(biāo)包括從隨機(jī)化到首次確認(rèn)Obicetrapib組與安慰劑相比發(fā)生MACE的時(shí)間。 該試驗(yàn)還評估了Obicetrapib的安全性和耐受性情況。
TANDEM關(guān)鍵性臨床3期試驗(yàn)設(shè)計(jì)
這項(xiàng)關(guān)鍵性的3期隨機(jī)雙盲四組安慰劑對照多中心研究，評估了10毫克Obicetrapib與10毫克Ezetimibe固定劑量組合對LDL-C水平的影響，并與10毫克Ezetimibe、10毫克Obicetrapib單藥治療及安慰劑進(jìn)行了比較。 該研究在美國多個(gè)研究中心進(jìn)行，共納入407名患者，這些患者患有HeFH和/或ASCVD，或ASCVD風(fēng)險(xiǎn)等效癥，且基線LDL-C水平至少為70 mg/dL?；颊甙?:1:1:1的比例隨機(jī)分配，接受10毫克Obicetrapib與10毫克Ezetimibe固定劑量組合、10毫克Obicetrapib、10毫克Ezetimibe或安慰劑，治療期為84天。 盡管約74%的患者在篩查期間報(bào)告高強(qiáng)度使用他汀類藥物，但Obicetrapib-Ezetimibe治療組患者的平均基線LDL-C為97 mg/dL。 除了測量共同主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)外，該試驗(yàn)還對Obicetrapib的安全性和耐受性進(jìn)行了評估。
Obicetrapib的全球關(guān)鍵性3期項(xiàng)目
Obicetrapib全球關(guān)鍵性3期臨床開發(fā)項(xiàng)目包括四項(xiàng)研究，涉及12,250多名患者，其中三項(xiàng)研究針對Obicetrapib單藥治療，一項(xiàng)針對Obicetrapib與Ezetimibe的固定劑量復(fù)方制劑（FDC） ：
