優(yōu)赫得?再下一城！兩年內(nèi)第四項(xiàng)新適應(yīng)癥，正式進(jìn)軍肺癌治療領(lǐng)域

• 基于DESTINY-Lung05和DESTINY-Lung02的研究結(jié)果，優(yōu)赫得^®對(duì)既往接受過治療的HER2突變晚期NSCLC患者帶來具有臨床意義的改善。
• 此次適應(yīng)癥獲批主是優(yōu)赫得^®兩年內(nèi)在華獲批的第四個(gè)重磅新適應(yīng)癥。
• 肺癌新適應(yīng)癥獲批意味著優(yōu)赫得^®繼乳腺癌、胃癌拓展至第三個(gè)腫瘤疾病治療領(lǐng)域，同時(shí)也標(biāo)志著第一三共在中國(guó)正式進(jìn)軍肺癌領(lǐng)域。

上海2024年10月14日 /美通社/ -- 2024年10月9日，由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的針對(duì) HER2 靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）優(yōu)赫得^®（ENHERTU®，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)單藥用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，該適應(yīng)癥是基于單臂臨床試驗(yàn)的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)，其完全批準(zhǔn)將取決于開展的確證性試驗(yàn)的臨床獲益。此次批準(zhǔn)標(biāo)志著優(yōu)赫得^®成為目前中國(guó)首個(gè)且唯一的肺癌HER2靶向治療方案^[1]，也意味著中國(guó)HER2突變晚期NSCLC從此步入精準(zhǔn)治療時(shí)代。

優(yōu)赫得^®是一款由第一三共研制的靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC），并在全球范圍內(nèi)由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。2023年2月21日，優(yōu)赫得^®正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市。此次獲批是優(yōu)赫得^®在中國(guó)獲批的第四個(gè)重磅新適應(yīng)癥，也意味著優(yōu)赫得^®在乳腺癌、胃癌后，在中國(guó)正式拓展至第三個(gè)實(shí)體腫瘤肺癌領(lǐng)域，彰顯出其在不同腫瘤領(lǐng)域治療的巨大潛力。

此次附條件獲批是基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05 Ⅱ期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。此前，基于DESTINY-Lung02的陽(yáng)性結(jié)果，優(yōu)赫得^®已先后獲得美國(guó)和歐盟的批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)用于治療HER2突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向藥物，并獲得美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南的一致推薦^[2],[3],[4]。在該試驗(yàn)中，HER2突變轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的確認(rèn)的ORR為49.0%（95%置信區(qū)間[CI]：39.0-59.1），包括1例CR和49例PR。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為16.8個(gè)月（95% CI：6.4-NE），中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為9.9個(gè)月（95% CI：7.4-NE），中位總生存（OS）為19.5個(gè)月（95% CI ：13.6-NE）。

基于DESTINY-Lung05 Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，優(yōu)赫得^®用于治療中國(guó)HER2突變的晚期肺癌患者與全球總體人群的獲益趨勢(shì)一致，經(jīng)獨(dú)立中心審查（ICR）評(píng)估的主要研究終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）達(dá)到58.3% (95% CI: 46.1-69.8)，包含1例CR和41例PR。且在DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05臨床試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤。全球超過三分之一的病例在中國(guó)，2022年中國(guó)肺癌新發(fā)病例超過100萬(wàn)，死亡人數(shù)超過73.3萬(wàn)^[5],[6]。NSCLC 是最常見的肺癌形式之一，大多數(shù)患者被診斷時(shí)已是晚期，預(yù)后特別差^[7]，其中約2% - 4%的NSCLC患者腫瘤具有HER2突變^[8],[9]。

在優(yōu)赫得^®獲批之前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)任何HER2靶向藥物獲批用于NSCLC治療^[1]。由于缺少針對(duì)性治療手段，目前治療選擇以化療、免疫治療及抗血管生成治療為主，對(duì)HER2突變NSCLC的療效有限。因此與其他常見突變（如EGFR/ALK/ROS1）的NSCLC患者相比，HER2突變患者的整體療效較差，預(yù)后不良，亟待更有效的臨床治療選擇。

隨著優(yōu)赫得^®的獲批，非小細(xì)胞肺癌HER2突變患者從此有了更精準(zhǔn)的靶向治療選擇。因此，HER2檢測(cè)尤為重要，在疾病診療早期就進(jìn)行全面的基因檢測(cè)不僅有助于早期識(shí)別出這類特殊患者群體，也為后續(xù)的個(gè)性化治療方案提供了科學(xué)依據(jù)。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床指南均明確建議對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行HER2突變檢測(cè)，中國(guó)專家共識(shí)亦指出，在對(duì)NSCLC患者進(jìn)行基因檢測(cè)時(shí)，HER2突變應(yīng)與已知的重要驅(qū)動(dòng)基因如EGFR、ALK、ROS1等一并納入常規(guī)篩查流程，并提倡盡早開展，以便于盡早制定合適的治療策略^[10]。

DESTINY-Lung05研究的首席研究者、吉林省癌癥中心主任、吉林省肺癌診療中心主任、國(guó)際肺癌聯(lián)盟（IASLC）罕見腫瘤專委會(huì)委員程穎教授表示："在中國(guó)，盡管近年來非小細(xì)胞肺癌的治療已取得了許多突破，但 HER2 突變肺癌患者的治療選擇卻很少，而且尚未有針對(duì)這類型突變的藥物。德曲妥珠單抗肺癌適應(yīng)癥的獲批能為這類患者提供至關(guān)重要的新型靶向治療。"

第一三共亞洲及中南美地區(qū)負(fù)責(zé)人長(zhǎng)尾公則先生表示："一直以來，我們秉承著將優(yōu)赫得^®這一革命性的抗體藥物偶聯(lián)物帶給更多中國(guó)患者的承諾，特別是那些之前未能享受到HER2靶向治療的患者群體。繼去年優(yōu)赫得^®在中國(guó)首次批準(zhǔn)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥，到今年8月HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌適應(yīng)癥獲批后，我們?cè)趦H僅2個(gè)月的時(shí)間里又迎來了優(yōu)赫得^®HER2突變非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥獲批。此次獲批不僅標(biāo)志著我們?cè)谥袊?guó)市場(chǎng)的又一項(xiàng)重大進(jìn)展，更是優(yōu)赫得^®在多種HER2可靶向腫瘤治療領(lǐng)域顯著療效的有力證明。"

第一三共（中國(guó)）總裁內(nèi)田祥夫先生表示："優(yōu)赫得^®HER2突變非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的獲批，標(biāo)志著第一三共在中國(guó)市場(chǎng)正式進(jìn)入第三個(gè)實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域，這也是繼今年8月HER2陽(yáng)性胃癌新適應(yīng)癥成功獲批后優(yōu)赫得^®的又一個(gè)里程碑。作為第一三共在中國(guó)肺癌治療領(lǐng)域的初次亮相，優(yōu)赫得^®將為中國(guó)肺癌患者提供一種全新的精準(zhǔn)治療方案，開啟肺癌治療新篇章。未來，第一三共將在腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)深耕、加速引入全球創(chuàng)新藥物同時(shí)，繼續(xù)拓寬腫瘤治療藥物產(chǎn)品組合，以滿足更多中國(guó)癌癥患者未被滿足的治療需求。"

第一三共（中國(guó)）開發(fā)總部總經(jīng)理緒方恒暉博士表示："此次獲批，從遞交申請(qǐng)到獲得批準(zhǔn)僅用時(shí)8個(gè)月，這一速度的實(shí)現(xiàn)，充分體現(xiàn)了我們加快創(chuàng)新藥可及的決心。隨著DESTINY系列臨床試驗(yàn)的深入開展，優(yōu)赫得^®在HER2陽(yáng)性腫瘤領(lǐng)域持續(xù)展現(xiàn)出了多元的治療效果，為多個(gè)癌種患者提供了改變臨床實(shí)踐治療選擇的可能性。依托我們獨(dú)有的DXd-ADC技術(shù)平臺(tái)，第一三共將繼續(xù)幫助患者實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞高度精準(zhǔn)打擊，持續(xù)為患者帶來切實(shí)的生活質(zhì)量的改善和提升。"