上海2024年10月14日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶宣布，歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）與逸沃®（伊匹木單抗注射液）的雙免疫聯(lián)合療法獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者的一線治療。該適應(yīng)癥此前已被國(guó)家藥品審評(píng)中心（CDE）納入突破性治療藥物（BTD）程序和優(yōu)先審評(píng)審批程序，此次獲批是其在全球范圍內(nèi)首次被衛(wèi)生監(jiān)管部門(mén)正式批準(zhǔn)，也標(biāo)志著百時(shí)美施貴寶在中國(guó)完成了旗下重磅科學(xué)創(chuàng)新成果的"全球首發(fā)"。
此次獲批基于CheckMate -8HW研究[1]，這是首個(gè)證實(shí)雙免疫聯(lián)合療法對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療，在MSI-H/dMMR 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)一線治療中，可為患者帶來(lái)顯著臨床獲益的III期研究。經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估，在主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比研究者選擇的化療方案顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，使患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降79%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.21，p<0.0001）。24個(gè)月時(shí)，歐狄沃聯(lián)合逸沃組的PFS率達(dá)72%，而化療組僅為14%。歐狄沃聯(lián)合逸沃在所有預(yù)設(shè)亞組中均觀察到一致獲益，包括具有RAS及BRAF突變的患者，以及基線有肝、肺、腹膜轉(zhuǎn)移的患者。研究中，歐狄沃聯(lián)合逸沃的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為23%，而化療組為48%。
"結(jié)直腸癌在中國(guó)的發(fā)病率呈快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，目前已高居所有惡性腫瘤的第二位[2]。其中，攜帶MSI-H/dMMR分子表型的患者是一類(lèi)特殊的人群，傳統(tǒng)化療對(duì)其效果不佳，預(yù)后較差。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)該類(lèi)患者屬于免疫治療的優(yōu)勢(shì)人群，然而在當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療下，仍存在未滿足需求。"CheckMate -8HW中國(guó)主要研究者，中國(guó)藥科大學(xué)附屬上海高博腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)李進(jìn)教授表示，"在此背景下，我們非常驚喜地看到納武利尤單抗與伊匹木單抗的‘雙免聯(lián)合'療法在CheckMate -8HW中取得了震撼性的數(shù)據(jù)，表現(xiàn)出突破既往療效瓶頸的巨大獲益，并兼具良好的安全性；我們也同樣驚喜于這一適應(yīng)癥能先于全球所有其他國(guó)家、最先在中國(guó)落地。相信這一療法的批準(zhǔn)或?qū)橹袊?guó)MSI-H/dMMR mCRC的治療樹(shù)立全新的標(biāo)準(zhǔn)，將患者的獲益提升到一個(gè)新的高度。"
歐狄沃與逸沃是兩種不同機(jī)制的免疫治療藥物，分別靶向不同的免疫檢查點(diǎn)（PD-1與CTLA-4），通過(guò)激活人體自身免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤。兩者的聯(lián)合療法是全球和中國(guó)首個(gè)獲批的雙免疫聯(lián)合療法，具有明確的協(xié)同效應(yīng)：CTLA-4抑制劑逸沃可促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，而PD-1抑制劑歐狄沃可幫助激活后的T細(xì)胞識(shí)別、殺滅腫瘤細(xì)胞。逸沃激活的部分T細(xì)胞還可分化為記憶T細(xì)胞，改善長(zhǎng)期免疫監(jiān)視，實(shí)現(xiàn)高效、持久的抗腫瘤效果。歐狄沃和逸沃是全球唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主直接參與開(kāi)發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
"此次歐狄沃與逸沃的新適應(yīng)癥能在中國(guó)實(shí)現(xiàn)‘全球首發(fā)'，無(wú)疑是我們?cè)谯`行‘中國(guó)2030戰(zhàn)略'道路上一個(gè)耀眼的里程碑時(shí)刻。正是由于近年來(lái)中國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革的不斷深化，才使得這一全球的前沿創(chuàng)新成果跑出了舉世矚目的‘中國(guó)速度'。" 百時(shí)美施貴寶副總裁、中國(guó)及亞洲區(qū)域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國(guó)區(qū)總裁陳思淵女士表示，"未來(lái)，百時(shí)美施貴寶將繼續(xù)發(fā)揮在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，深耕中國(guó)高發(fā)疾病領(lǐng)域，進(jìn)一步拓展歐狄沃與逸沃的適應(yīng)癥；同時(shí)，我們將積極與各方攜手，提高藥物可及性，滿足更多中國(guó)患者的未盡之需。"
自2018年歐狄沃成為中國(guó)首個(gè)獲批的腫瘤免疫治療藥物以來(lái)，百時(shí)美施貴寶始終高度關(guān)注中國(guó)患者對(duì)創(chuàng)新治療的可及性，并于2018年12月支持中國(guó)癌癥基金會(huì)（CFC）發(fā)起了歐狄沃患者援助項(xiàng)目。伴隨此次獲批，歐狄沃患者援助項(xiàng)目有望新增歐狄沃用于MSI-H/dMMR mCRC一線治療適應(yīng)癥的援助方案，以幫助減輕患者支付壓力、獲得改善生存結(jié)局的機(jī)會(huì)。
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關(guān)于歐狄沃及逸沃
歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個(gè)PD-1抑制劑，目前已在超過(guò)65個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批共12個(gè)瘤種*，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤、不明原發(fā)部位腫瘤。
歐狄沃與逸沃于2015年10月獲批成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在全球超過(guò)50個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批共7個(gè)瘤種，涵蓋黑色素瘤、腎癌、結(jié)直腸癌、肝癌、肺癌、胸膜腫瘤、食管癌。
歐狄沃是中國(guó)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤藥物。歐狄沃聯(lián)合逸沃是中國(guó)首個(gè)獲批上市的雙免疫治療。目前，以歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫治療在中國(guó)已獲批共10項(xiàng)適應(yīng)癥：
1. 歐狄沃可用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者；
2. 歐狄沃可用于治療接受含鉑類(lèi)方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（定義為表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者；
3. 歐狄沃可用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌（GC/GEJC）患者；
4. 歐狄沃聯(lián)合逸沃可用于不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者；
5. 歐狄沃聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者；
6. 歐狄沃可用于經(jīng)新輔助放化療（CRT）及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療；
7. 歐狄沃聯(lián)合含氟嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療；
8. 歐狄沃聯(lián)合含鉑雙藥化療適用于新輔助治療可切除的（腫瘤直徑≥4 cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者；
9. 歐狄沃可用于接受根治性切除術(shù)后伴有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的尿路上皮癌（UC）患者的輔助治療。
10. 歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者的一線治療。
開(kāi)發(fā)歐狄沃與逸沃所基于的早期研究均已被授予諾貝爾獎(jiǎng)。歐狄沃和逸沃也是全球唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主直接參與開(kāi)發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
*歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案
[1] André, T et. al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): First results of the CheckMate 8HW study. ASCO GI 2024, LBA 768.
[2] Han B, et. al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
