本次獲批基于MIRACLE III期試驗(yàn)研究結(jié)果，本瑞利珠單抗在臨床意義上顯著降低哮喘年急性發(fā)作率，并改善和控制哮喘癥狀
上海2024年8月20日 /美通社/ -- 阿斯利康宣布，凡舒卓®（通用名：本瑞利珠單抗注射液）已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)，用于成人和12歲及以上青少年重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘（SEA）的維持治療[1]。
本次獲批是基于III期臨床試驗(yàn)MIRACLE研究的積極結(jié)果，這項(xiàng)研究于中國(guó)、韓國(guó)以及菲律賓開展[2]。研究顯示，接受標(biāo)準(zhǔn)治療的重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者，在使用本瑞利珠單抗治療后，其年急性發(fā)作率（AAER）顯著降低達(dá)74% (本瑞利珠單抗治療組0.49，安慰劑組1.88，風(fēng)險(xiǎn)比0.26，p<0.0001)，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義[2]。本瑞利珠單抗達(dá)到所有主要研究終點(diǎn)和關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)，有助于改善肺功能和哮喘癥狀[2]。
中國(guó)約有300萬重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者[3-6]。該疾病在中國(guó)發(fā)病率高，治療選擇卻十分有限[3]，且重度哮喘被誤診和未充分治療的情況仍然經(jīng)常出現(xiàn)。由于頻繁的急性發(fā)作、肺功能嚴(yán)重受限以及生活質(zhì)量的下降，患者面臨沉重的疾病負(fù)擔(dān)[7-10]。同時(shí)，重度哮喘患者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高，且哮喘相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)是持續(xù)性哮喘患者的2倍[11-13]。此外，重度哮喘相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用約占哮喘患者醫(yī)療總成本的50%，為社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[14]。
MIRACLE研究的國(guó)際協(xié)調(diào)研究者、中國(guó)工程院院士鐘南山院士表示："哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，ICS-LABA足劑量足療程是基石；隨著生物靶向治療時(shí)代的到來，重度哮喘患者正確的診斷分型是關(guān)鍵。EOS型是重度哮喘患者最常見生物表型，當(dāng)前中國(guó)已有多個(gè)EOS靶向治療的臨床研究正在開展。其中，MIRACLE試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于我國(guó)重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者，抗IL-5受體單抗可以快速并持久控制哮喘癥狀，顯著降低年急性發(fā)作率。研究也顯示，其在中、高劑量ICS/LABA控制不佳的哮喘人群中應(yīng)用療效顯著。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，生物制藥事業(yè)部負(fù)責(zé)人Ruud Dobber表示："重度哮喘困擾著中國(guó)數(shù)百萬患者，本瑞利珠單抗的在華獲批是中國(guó)重度哮喘治療的重要進(jìn)展。中國(guó)患者將很快得以使用這一能夠精準(zhǔn)靶向EOS的創(chuàng)新生物制劑，顯著降低急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，為中國(guó)重度哮喘患者帶來顯著的臨床獲益。"
阿斯利康全球高級(jí)副總裁、全球研發(fā)中國(guó)中心總裁何靜博士表示："MIRACLE III期試驗(yàn)的研究結(jié)果全面證實(shí)，抗IL-5受體單抗本瑞利珠單抗對(duì)于治療重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘具備良好的臨床療效并且易于使用。未來，我們將繼續(xù)依托阿斯利康強(qiáng)大的研發(fā)優(yōu)勢(shì)，帶來更多具有突破性意義的創(chuàng)新療法，造福廣大中國(guó)患者。"
阿斯利康中國(guó)生物制藥業(yè)務(wù)總經(jīng)理、香港及澳門地區(qū)負(fù)責(zé)人林驍表示："創(chuàng)新生物制劑在慢性呼吸系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域已展現(xiàn)出巨大潛力。本瑞利珠單抗的在華獲批，為中國(guó)重度哮喘患者提供了新的治療選擇。以慢性呼吸系統(tǒng)疾病為代表，中國(guó)擁有基數(shù)極龐大的慢病患者人群，存在著廣泛的健康需求。阿斯利康還將持續(xù)聚焦慢病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的加速引進(jìn)，并與合作伙伴持續(xù)打造慢病管理創(chuàng)新'生態(tài)圈'以造?；颊摺?quot;
本瑞利珠單抗在MIRACLE研究中所顯示的安全性和耐受性與其目前已知的藥物特性一致[2]。
截至目前，本瑞利珠單抗已在包括美國(guó)、日本和歐盟在內(nèi)的80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批用于重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的聯(lián)合維持治療，現(xiàn)已在中國(guó)獲批[15-18]。同時(shí)，其也在美國(guó)、日本被批準(zhǔn)用于成人和6歲及以上兒童和青少年的治療。
聲明：
本文涉及尚未在中國(guó)大陸獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
關(guān)于重度哮喘
哮喘是一種主要的慢性呼吸道疾病，影響全球約3億人[2]。高達(dá)10%的哮喘患者患有無法有效控制的重度哮喘[2]。80%以上的重度哮喘患者會(huì)出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞炎癥導(dǎo)致哮喘出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞表型[2]。盡管患者接受高劑量的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但仍可能無法得到有效控制，導(dǎo)致頻繁出現(xiàn)急性發(fā)作，肺功能下降和生活質(zhì)量顯著降低[7-10,19]。
關(guān)于MIRACLE研究
MIRACLE研究是在中國(guó)、韓國(guó)和菲律賓進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照的本瑞利珠單抗III期臨床研究，評(píng)估了本瑞利珠單抗的療效和安全性。695名年齡在12歲至75歲之間的未得到有效控制的哮喘患者接受了中高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素加長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑（ICS-LABA）治療，同時(shí)接受或不接受口服糖皮質(zhì)激素(OCS)和其他哮喘控制藥物[2]。
研究的主要終點(diǎn)是與安慰劑相比，使用30毫克本瑞利珠單抗（皮下注射，八周給藥方案）的重度嗜酸粒細(xì)胞哮喘患者（基線血液EOS≥300/μL）在48 周內(nèi)的哮喘年急性發(fā)作率（AAER）的下降。所有患者按照1:1的比例被隨機(jī)分配到安慰劑組或本瑞利珠單抗治療組。經(jīng)本瑞利珠單抗治療后，患者的年急性發(fā)作率（AAER）降低了74% (本瑞利珠單抗治療組0.49，安慰劑組1.88，風(fēng)險(xiǎn)比0.26，p<0.0001), 具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義[2]。
在研究中，患者按國(guó)家/地區(qū)、年齡組（成人或青少年）和第1次訪視時(shí)基線外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（<300或≥300 cells/μL）進(jìn)行了分層。研究的關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)為第48周時(shí)支氣管擴(kuò)張劑（BD）前1秒用力呼氣容積（BD前FEV1）和總哮喘癥狀評(píng)分（TASS）相對(duì)于基線的變化。其他次要療效終點(diǎn)包括早晚呼氣峰值流量（PEF）、哮喘控制問卷6（ACQ-6）、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）、與急診（ER）/緊急照護(hù)（UC）就診或住院相關(guān)的AAER、首次出現(xiàn)哮喘加重的時(shí)間和出現(xiàn)過≥1次哮喘加重的患者比例以及血液嗜酸粒細(xì)胞水平較基線的變化[2]。
關(guān)于本瑞利珠單抗
本瑞利珠單抗目前已在美國(guó)、歐盟、日本等80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，現(xiàn)已在中國(guó)獲批[15-18]。目前，該藥惠及的全球患者人數(shù)已超過13萬[20]。
阿斯利康也在對(duì)本瑞利珠單抗的其它適應(yīng)癥進(jìn)行開發(fā)，包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸性肉芽腫病伴多血管炎(EGPA)和嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征[21-24]。
本瑞利珠單抗由阿斯利康開發(fā)，并獲得日本協(xié)和麒麟株式會(huì)社的全資子公司百謳瓦股份有限公司的授權(quán)許可而引進(jìn)。
關(guān)于阿斯利康呼吸及免疫治療領(lǐng)域
呼吸與免疫是阿斯利康生物制藥業(yè)務(wù)的重要組成部分，是公司聚焦的關(guān)鍵疾病領(lǐng)域和業(yè)務(wù)增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力。
阿斯利康是呼吸領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)，深耕呼吸領(lǐng)域50多年，在免疫疾病領(lǐng)域也擁有日益豐富的產(chǎn)品線。公司致力于通過對(duì)吸入制劑、生物制劑和針對(duì)全新靶點(diǎn)的新療法的管線開發(fā)和產(chǎn)品組合來滿足那些慢性且通常具有衰竭性特征的疾病領(lǐng)域的巨大未滿足需求。我們的目標(biāo)是提供改變患者生命的藥物，幫助消除作為主要死亡因素的慢阻肺以及哮喘的發(fā)作，并實(shí)現(xiàn)免疫疾病的臨床緩解。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康 (LSE/STO/Nasdaq: AZN) 是一家科學(xué)至上的全球生物制藥公司，專注于腫瘤、罕見病和包括心血管、腎臟與代謝、呼吸與免疫在內(nèi)的生物制藥領(lǐng)域的處方藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化。阿斯利康的總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界125個(gè)以上國(guó)家，其創(chuàng)新藥已惠及全球數(shù)百萬患者。如需了解有關(guān)公司的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.astrazeneca.com。
參考文獻(xiàn)：
