【直擊ASCO 2024】Bcl-2抑制劑APG-2575治療AML患者數(shù)據(jù)更新，聯(lián)合AZA療效和安全性良好

中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2024年6月4日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第60屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式公布了Bcl-2抑制劑APG-2575聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）治療初治（TN）或復(fù)發(fā)/難治性（R/R）急性髓性白血?。ˋML）患者的Ib/II期臨床研究的最新數(shù)據(jù)。

一年一度的ASCO年會(huì)是全球腫瘤領(lǐng)域最重要的、最為權(quán)威的學(xué)術(shù)交流盛會(huì)，將展示當(dāng)前國(guó)際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第七年亮相ASCO年會(huì)，作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音"，此次公司共有3個(gè)原研品種的4項(xiàng)研究入選，其中1項(xiàng)獲口頭報(bào)告。

此次展示的APG-2575聯(lián)合AZA治療AML患者的臨床研究數(shù)據(jù)體現(xiàn)了該聯(lián)合療法在老年/不耐受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療的TN AML患者以及R/R AML患者中的卓越療效。此外，腫瘤溶解綜合征（TLS）方面的安全性、較低的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率、以及較低的早期死亡率都展現(xiàn)出該聯(lián)合療法良好的安全性特征。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院金潔教授表示："APG-2575作為具有完全獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型Bcl-2抑制劑，反應(yīng)率方面和國(guó)外同類產(chǎn)品相似，安全性顯示出明顯優(yōu)勢(shì)。安全性優(yōu)勢(shì)帶來(lái)的更少的治療相關(guān)死亡、更少的劑量調(diào)整、更及時(shí)的后續(xù)化療療程，有望對(duì)AML患者的長(zhǎng)期生存產(chǎn)生促進(jìn)作用。"

該項(xiàng)臨床研究的報(bào)告人、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的王華鋒博士表示： "Bcl-2抑制劑是AML治療領(lǐng)域的重要突破，但是國(guó)外同類產(chǎn)品的血液學(xué)安全性問(wèn)題對(duì)Bcl-2抑制劑的臨床廣泛應(yīng)用和遠(yuǎn)期療效方面存在不利影響。作為本土創(chuàng)新藥物的優(yōu)秀典范，APG-2575屢次在國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上發(fā)光發(fā)熱。APG-2575和化療聯(lián)合使用中，血液學(xué)不良反應(yīng)的發(fā)生率較國(guó)外同類產(chǎn)品為低；更關(guān)鍵的是，血液學(xué)不良反應(yīng)程度輕，易于控制和處理。血液學(xué)毒性相關(guān)的其它嚴(yán)重事件如發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、30d/60d內(nèi)死亡率非常低，充分說(shuō)明APG-2575的血液學(xué)毒性程度輕、持續(xù)時(shí)間短、嚴(yán)重程度低、易于控制且對(duì)后續(xù)化療療程的影響小。在安全性方面，APG-2575已經(jīng)展現(xiàn)出優(yōu)于國(guó)外同類產(chǎn)品的臨床潛力。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：" 此次展示的APG-2575聯(lián)合AZA治療AML患者的療效和安全性數(shù)據(jù)令人欣喜，這不僅再次佐證了該品種的全球‘Best-in-class'潛力，也進(jìn)一步表明APG-2575有望為AML這一常見且預(yù)后極差的血液腫瘤領(lǐng)域帶來(lái)新的治療希望。值得一提的是，目前已有一項(xiàng)該品種治療AML患者的全球注冊(cè)III期臨床正在開展，我們將堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發(fā)。期待在不遠(yuǎn)的將來(lái)，APG-2575這一中國(guó)原創(chuàng)藥物能夠惠及廣泛的AML患者。"

在此次ASCO年會(huì)上展示的該臨床研究核心要點(diǎn)如下：

Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute myeloid leukemia

新型Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿扎胞苷治療初治或復(fù)發(fā)/難治急性髓性白血病患者的有效性和安全性

摘要編號(hào)：6541

展示形式：壁報(bào)展示

分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：血液腫瘤——白血病，骨髓增生異常綜合征及異基因造血干細(xì)胞移植（Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant）

報(bào)告時(shí)間：

2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美國(guó)中部時(shí)間）

2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京時(shí)間）

第一作者：王華鋒博士，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院

核心要點(diǎn)：

研究背景和研究介紹：早期研究顯示，在AML中，APG-2575聯(lián)合多種藥物有協(xié)同誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。本次會(huì)議報(bào)告一項(xiàng)探索APG-2575聯(lián)合AZA在成年AML患者中的安全性和有效性的Ib/II期研究的隨訪數(shù)據(jù)。

入組患者和研究方法：

• 該研究入組的患者為老年（≥75歲）/不耐受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療的TNAML患者，或R/R AML患者（≥18歲）。APG-2575每天口服一次（400/600/800mg），28天為一個(gè)治療周期，在第一個(gè)治療周期中，APG-2575采用每日劑量遞增方案以預(yù)防TLS；75mg/m²的AZA于D1-7每天給藥一次。
• 截至2024年1月25日，已入組76例AML患者，其中37例為R/R AML患者；39例為老年/不耐受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療的TN AML患者。中位年齡66歲（范圍，20-81）。

療效數(shù)據(jù)：

• 在所有經(jīng)APG-2575聯(lián)合AZA治療的R/R AML患者中，總體反應(yīng)率（ORR= CR + CRi + 形態(tài)學(xué)無(wú)白血病狀態(tài)[MLFS] + PR）為72.7%，復(fù)合完全緩解率（CRc = CR+ CRi）為45.5%。600mg劑量組（n=30）的中位治療持續(xù)時(shí)間為3.8個(gè)月,ORR為76.7%,CRc為50.0%；達(dá)到CRc的中位時(shí)間為2.5個(gè)月；中位PFS為10.2個(gè)月；中位總體生存期（OS）為14.7個(gè)月。
• 所有經(jīng)APG-2575聯(lián)合AZA治療的TN AML患者中，ORR為 64.1%，CRc為 51.3%。600mg劑量組（n=29）的中位治療持續(xù)時(shí)間為3.3個(gè)月；達(dá)到CRc的中位時(shí)間為1.9個(gè)月；尚未達(dá)到中位PFS和中位OS。
• 600mg APG-2575被選定為聯(lián)合AZA治療AML的II期研究推薦劑量（RP2D）。

安全性數(shù)據(jù)：所有患者均經(jīng)歷了治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），其中3/4級(jí)TEAEs發(fā)生率為89.5%，嚴(yán)重不良事件（SAEs）發(fā)生率為43.4%。常見的（≥10%）3級(jí)及以上的TEAEs包括中性粒細(xì)胞減少（57.9%）、血小板減少（50.0%）、貧血（27.6%）、肺炎（17.1%）和中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱（10.5%）。未報(bào)道任何TLS事件。30天死亡率為1.3%。

結(jié)論：本研究數(shù)據(jù)體現(xiàn)了新型Bcl-2抑制劑APG-2575聯(lián)合AZA在老年/不耐受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療的TN AML患者以及R/R AML患者中的潛力，特別是展示了TLS方面的安全性、中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱發(fā)生率較低，以及較低的早期死亡率。目前已有一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的III期研究正在開展，將進(jìn)一步探索APG-2575聯(lián)合AZA在老年/不耐受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療的AML患者中的生存獲益。

附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會(huì)展示的包括APG-2575在內(nèi)3個(gè)品種的多項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展包括：

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中5項(xiàng)為全球注冊(cè)III期臨床研究。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2022年）》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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