蘇州2024年6月3日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，HER2雙抗偶聯(lián)藥物JSKN003治療HER2表達實體瘤的中國Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)（研究編號：JSKN003-102），在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上首次公布。
主題：JSKN003在晚期實體瘤患者中的安全性、藥代動力學和療效評估：Ⅰ/Ⅱ期臨床研究
摘要編號：3031
報告類型和標題：壁報展示-在研療法-分子靶向藥物和腫瘤生物學
主要研究者：張劍教授 復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院
展示時間：美國中部時間2024年6月1日上午9:00 - 12:00
JSKN003具有靶向HER2兩個不同表位、糖基定點偶聯(lián)和更好的血清穩(wěn)定性、更寬的治療窗等優(yōu)勢，2024年4月美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上公布的澳大利亞Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)展示了其良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的初步抗腫瘤活性。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關(guān)鍵臨床研究在積極推進中。
研究設(shè)計
JSKN003-102（NCT05744427）是一項在中國開展的Ⅰ期（劑量遞增和劑量擴展）和Ⅱ期（隊列擴展）研究，納入標準治療失敗或不耐受、或缺乏有效治療、經(jīng)病理證實的HER2表達（IHC≥1+）或基因突變（HER2外顯子19或20突變）的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者，旨在評估JSKN003的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和初步有效性，并確定最大耐受劑量（MTD）或Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。Ⅰ期劑量遞增階段采用BOIN設(shè)計，入組患者分7個劑量組（1.0 - 8.4 mg/kg）接受每3周1次的JSKN003單藥治療。
研究結(jié)果
截至2024年4月5日，I期研究共入組46例患者（乳腺癌：25例、胃癌：11例、結(jié)直腸癌：8例、肺癌：1例和卵巢癌：1例），在6個劑量組（2.1-8.4mg/kg）接受每3周1次的JSKN003單藥治療（1.0 mg/kg豁免）。其中，34例（73.9%）患者既往接受過3線及以上治療，28例（60.9%）患者既往接受過抗HER2治療，21例（45.7%）患者既往接受過抗HER2 ADC治療。
安全性：中位治療時間為19.2（3.0 ~ 52.0）周，26例（56.5%）患者仍在治療中。46例患者發(fā)生至少一次治療相關(guān)不良事件（TRAEs），僅9例（19.6%）患者發(fā)生3級TRAE，無3級以上TRAE發(fā)生。3例（6.5%）患者發(fā)生治療相關(guān)嚴重不良事件（SAEs），1例為3級惡心，2例為2級間質(zhì)性肺炎，未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT）事件，無TRAE導致終止治療。
藥代動力學（PK）：JSKN003暴露量隨劑量增加而增加，6.3 mg/kg的平均半衰期約為5天。治療4個周期后未見明顯蓄積。游離毒素的暴露量顯著低于JSKN003，顯示JSKN003在體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中穩(wěn)定性較好。
有效性：45例患者可進行總體有效性分析，總體的客觀緩解率（ORR）為51.1%（95%CI: 35.8, 66.3），疾病控制率（DCR）為93.3%（95%CI: 81.7, 98.6）。IHC 1+、2+和3+患者的ORR分別為14.3%（95% CI: 0.4, 57.9）、35.0%（95% CI: 15.4, 59.2）和83.3%（95% CI: 58.6, 96.4）。其中，28例既往接受過抗HER2治療的患者ORR達到了57.1%（95% CI: 37.2, 75.5），21例既往接受過抗HER2 ADC治療的患者ORR達到了57.1%（95% CI: 34.0, 78.2），提示在既往ADC經(jīng)治的人群中依舊看到療效的獲益。
在HER2陽性（HER2 IHC 3+或IHC 2+ 且FISH +）患者中，15例乳腺癌患者的ORR為73.3%（95% CI: 44.9, 92.2），5例胃癌患者的ORR為80%（95% CI: 28.4, 99.5）；在HER2低表達（HER2 IHC 1+或IHC 2+且FISH -）患者中，9例乳腺癌患者的ORR為33.3%（95% CI: 7.5, 70.1），5例胃癌患者的ORR為20%（95% CI: 0.5, 71.6）。
研究結(jié)論
JSKN003在既往經(jīng)多線系統(tǒng)治療的晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中，具有良好的耐受性和可控的安全性：未發(fā)生DLT事件，MTD尚未達到；血液毒性和間質(zhì)性肺?。↖LD）的發(fā)生率低（僅2例患者發(fā)生2級ILD）。在劑量遞增期顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性：在HER2陽性和HER2低表達患者中，所有可評價療效患者的ORR為51.1%；既往接受過抗HER2治療的患者ORR也達到了57.1%；在乳腺癌患者中，15例HER2陽性患者的ORR為73.3%，9例HER2低表達患者的ORR為33.3%。
關(guān)于JSKN003
JSKN003為靶向HER2雙表位的新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯(lián)平臺自主研發(fā)。JSKN003結(jié)合腫瘤細胞表面的HER2，通過HER2介導的細胞內(nèi)吞釋放拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，進而發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床前研究顯示，JSKN003較同類藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強的旁觀者殺傷效應(yīng)和同等的腫瘤殺傷活性，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關(guān)鍵臨床研究也在積極推進中。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創(chuàng)新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創(chuàng)建了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的蛋白質(zhì)/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)平臺。打造了具有顯著差異化優(yōu)勢和強大國際競爭力的產(chǎn)品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤創(chuàng)新藥：其中1個產(chǎn)品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，成為腫瘤患者廣泛可及的藥物；3個產(chǎn)品處于后期臨床開發(fā)階段；HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認定。并且公司擁有豐富的早期研發(fā)管線，其中2個新藥分子已進入臨床研究階段。
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