全球首創(chuàng)心肌肌球蛋白抑制劑邁凡妥?（瑪伐凱泰膠囊）在中國(guó)獲批

用于治療梗阻性肥厚型心肌病成人患者

• 作為一種心肌肌球蛋白抑制劑，邁凡妥^®可靶向疾病核心病理生理機(jī)制，通過(guò)減少過(guò)多肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的形成，減輕心肌的過(guò)度收縮，并改善舒張功能。
• 全球及中國(guó)關(guān)鍵III期臨床研究EXPLORER-HCM和EXPLORER-CN顯示，邁凡妥®在中國(guó)梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）患者^[1]中可顯著改善靜息或Valsalva激發(fā)下左心室流出道（LVOT）壓差、紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)，并改善患者運(yùn)動(dòng)能力和生活質(zhì)量
• 獲FDA和CDE授予治療o(wú)HCM ^[1]"突破性治療藥物"資格認(rèn)證，榮膺2023年美國(guó)蓋倫獎(jiǎng)"最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎(jiǎng)"，打破肥厚型心肌病四十余年治療困局

上海2024年4月30日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶今日宣布，全球首創(chuàng)心肌肌球蛋白抑制劑邁凡妥^®（通用名：瑪伐凱泰膠囊）獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）優(yōu)先審評(píng)批準(zhǔn)，用于治療紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)II-III級(jí)的梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）成人患者，以改善運(yùn)動(dòng)能力和癥狀。這是全球首個(gè)也是目前唯一獲批的心肌肌球蛋白抑制劑。

邁凡妥^®通過(guò)特有的作用機(jī)制靶向疾病核心病理生理機(jī)制，通過(guò)作用于心肌肌球蛋白，減少過(guò)多肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的形成，以減輕心肌的過(guò)度收縮，并改善舒張功能。研究顯示^[2]，邁凡妥^®可顯著改善左心室流出道（LVOT）壓差、紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)，改善患者運(yùn)動(dòng)能力并提高生活質(zhì)量。邁凡妥^®的獲批，打破了肥厚型心肌病幾十年來(lái)的治療困局，為中國(guó)梗阻性肥厚型心肌病患者帶來(lái)全新治療選擇。

"厚"顧之憂，肥厚型心肌病診療亟待突破

肥厚型心肌病主要是由于編碼肌小節(jié)相關(guān)蛋白基因致病性變異導(dǎo)致的，或病因不明的心肌病，以心肌肥厚為特征，左心室壁受累最為常見(jiàn)^[3]。我國(guó)經(jīng)年齡和性別校正后的患病率約為80/10萬(wàn)^[4]。根據(jù)是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，肥厚型心肌病可分為梗阻性和非梗阻性兩大類(lèi)型。

患者通常會(huì)出現(xiàn)勞力性呼吸困難、胸痛、心悸及暈厥等癥狀，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致病情惡化或死亡。心臟性猝死（SCD）的發(fā)生率雖然只有1%，但其仍是HCM患者的主要死亡原因之一，在年輕患者中尤為顯著。^[5]

肥厚型心肌病往往需要通過(guò)心臟超聲檢查予以確診，由于HCM的癥狀與其他心臟疾病相似，疾病容易被忽視，目前診斷率相對(duì)較低，甚至部分患者首發(fā)即猝死。隨著病情的進(jìn)展和惡化，晚期患者會(huì)合并心力衰竭、心律失常和卒中等心血管疾病，為患者及其家庭帶來(lái)了沉重的生理與心理負(fù)擔(dān)，同時(shí)也顯著增加了醫(yī)療體系的負(fù)擔(dān)。研究顯示，肥厚型心肌病患者相關(guān)門(mén)診就診次數(shù)在1年內(nèi)從平均2.3次增加到7.8次；而住院比例則達(dá)到27%，較初始階段的8%大幅增加。^[6]

EXPLORER-CN主要研究者、北京協(xié)和醫(yī)院院長(zhǎng)張抒揚(yáng)教授指出："與非梗阻性HCM患者相比，左心室流出道梗阻的患者生存率較低。常規(guī)藥物只能減輕癥狀，并不能從根本上解決心肌肥厚所導(dǎo)致的一系列臨床癥候群。而手術(shù)或介入治療雖可以改善HCM癥狀，但是侵入性治療難度高且存在并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，極少患者會(huì)接受，目前在臨床上并未得到廣泛應(yīng)用，亟待新的創(chuàng)新藥物出現(xiàn)以改變治療現(xiàn)狀。"

抑"肌"即中，直搗核心病理生理機(jī)制

過(guò)多肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的形成，以及肌球蛋白超松弛狀態(tài)的失調(diào)是HCM的機(jī)理特征。作為全球首創(chuàng)的心肌肌球蛋白抑制劑，邁凡妥^®可靶向疾病核心病理生理機(jī)制，通過(guò)與心肌肌球蛋白的可逆性結(jié)合，減少肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的數(shù)量，以減輕心肌的過(guò)度收縮，并改善舒張功能。

此次獲批基于全球EXPLORER-HCM和中國(guó)EXPLORER-CN III期臨床研究[7]，結(jié)果顯示，在中國(guó)梗阻性肥厚型心肌?。üＷ栊訦CM）患者中，邁凡妥^®在Valsalva 左心室流出道（LVOT）峰值壓差上表現(xiàn)出顯著改善，同時(shí)在包括LVOT梗阻、臨床癥狀、健康狀態(tài)、心臟生物標(biāo)志物及心臟結(jié)構(gòu)在內(nèi)的所有次要終點(diǎn)中均觀察到改善。在安全性方面，邁凡妥^®在中國(guó)梗阻性HCM患者中耐受性良好，并表現(xiàn)出與既往研究一致的安全性特征。

張抒揚(yáng)教授表示："瑪伐凱泰是肥厚型心肌病治療領(lǐng)域的創(chuàng)新治療藥物，已在多項(xiàng)國(guó)際研究中證實(shí)了療效和安全性，而針對(duì)中國(guó)患者開(kāi)展的EXPLORER-CN研究也證實(shí)了瑪伐凱泰能夠?yàn)橹袊?guó)患者帶來(lái)顯著獲益?，敺P泰在中國(guó)的獲批開(kāi)啟了中國(guó)梗阻性HCM治療的新紀(jì)元，有望重新定義此類(lèi)患者的治療前景。"

2022年，邁凡妥^®獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）授予"突破性治療藥物"資格認(rèn)證并于次年將其納入了優(yōu)先審評(píng)。2023年10月，邁凡妥^®因其創(chuàng)新的機(jī)制在美國(guó)摘得享有醫(yī)療界"諾貝爾獎(jiǎng)"之稱(chēng)的蓋倫獎(jiǎng) "最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎(jiǎng)"。目前，邁凡妥^®已被納入《2023歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）心肌病管理指南》^[8]、《中國(guó)成人肥厚型心肌病診斷與治療指南2023》^[9] 以及《中國(guó)肥厚型心肌病指南2022》^[10]，作為梗阻性肥厚型心肌病患者的推薦療法之一。

百時(shí)美施貴寶副總裁、中國(guó)及亞洲區(qū)域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國(guó)區(qū)總裁陳思淵女士表示，"中國(guó)對(duì)創(chuàng)新藥物準(zhǔn)入的支持力度正在不斷加大，作為百時(shí)美施貴寶‘中國(guó)2030戰(zhàn)略'實(shí)施以來(lái)在心血管領(lǐng)域獲批的第一個(gè)創(chuàng)新藥物，邁凡妥^®此前已在澳門(mén)和香港獲批，并于今年年初正式落地海南博鰲‘醫(yī)療特區(qū)'。此次在中國(guó)大陸的獲批將有望為更多的梗阻性肥厚型心肌病患者帶來(lái)全新治療選擇，提高患者生活質(zhì)量。目前我們正積極與監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)作，加速推動(dòng)藥物在中國(guó)的可及，以期讓患者早日獲益，邁向泰然生活。"

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關(guān)于肥厚型心肌病

肥厚型心肌病主要是由于編碼肌小節(jié)相關(guān)蛋白基因致病性變異導(dǎo)致的，或病因不明的以心肌肥厚為特征的心肌病，左心室壁受累常見(jiàn)，需排除其他的心血管疾病或全身性、代謝性疾病引起的心室壁增厚。據(jù)估算，我國(guó)經(jīng)年齡和性別校正后的患病率約為80/10萬(wàn)^[4]。肥厚型心肌病與房顫、卒中、心力衰竭和心臟性猝死風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。

HCM根據(jù)是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻可分為梗阻性和非梗阻性。在梗阻性或非梗阻性肥厚型心肌病患者中，體力活動(dòng)可導(dǎo)致疲勞或呼吸困難，嚴(yán)重影響患者的日常工作和生活。

關(guān)于邁凡妥^®（瑪伐凱泰膠囊）

邁凡妥^®（瑪伐凱泰膠囊）是首個(gè)且目前唯一獲得批準(zhǔn)的心肌肌球蛋白抑制劑，用于治療紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)II-III級(jí)的梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）成人患者，以改善運(yùn)動(dòng)能力和癥狀。目前，該藥已在五大洲的多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，包括美國(guó)、歐盟、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、英國(guó)、澳門(mén)、香港、以色列、新加坡、韓國(guó)和瑞士等。邁凡妥^®是一種心肌肌球蛋白選擇性的變構(gòu)、可逆性抑制劑，其通過(guò)調(diào)節(jié)能進(jìn)入"可結(jié)合肌動(dòng)蛋白"（產(chǎn)生收縮力）狀態(tài)的肌球蛋白頭的數(shù)量，從而減少動(dòng)力產(chǎn)生（收縮期）和殘留（舒張期）橫橋形成的概率。HCM的主要機(jī)理特征在于過(guò)量肌球蛋白-肌動(dòng)蛋白橫橋的形成和超松弛狀態(tài)的失調(diào)，邁凡妥^®能夠減少肌球蛋白-肌動(dòng)蛋白橫橋形成，并將整體肌球蛋白群有效轉(zhuǎn)變至節(jié)能且可募集的超松弛狀態(tài)。對(duì)于HCM患者的治療，邁凡妥^®抑制心肌肌球蛋白可減少動(dòng)力性左心室流出道（LVOT）梗阻并改善心臟充盈壓。

關(guān)于EXPLORER-CN

EXPLORER-CN研究是一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床注冊(cè)研究，目的是驗(yàn)證邁凡妥^®（瑪伐凱泰）在中國(guó)梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）患者中的使用效果，以進(jìn)一步評(píng)估邁凡妥^®在中國(guó)梗阻性HCM患者中的療效和安全性。研究納入了中國(guó)12家中心81例有癥狀的梗阻性HCM患者。所有患者按2:1的比例隨機(jī)分配至邁凡妥^®組和安慰劑組，在雙盲狀態(tài)下接受邁凡妥^®或安慰劑對(duì)照治療30周。在30周雙盲安慰劑對(duì)照治療期后，所有符合條件的患者進(jìn)入延長(zhǎng)治療期，繼續(xù)接受48周的邁凡妥^®治療。

該研究主要療效終點(diǎn)是從基線到第30周Valsalva LVOT峰值壓差的變化。更多關(guān)于 EXPLORER-CN 試驗(yàn)的信息，可登錄ClinicalTrials.gov (NCT05174416) http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html (CTR20212890)進(jìn)行查詢。

關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國(guó)

百時(shí)美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病"為使命的全球領(lǐng)先的生物制藥公司，始終踐行"引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命"的企業(yè)愿景。在中國(guó)，百時(shí)美施貴寶致力于成為"根植中國(guó)、源于中國(guó)"的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者，專(zhuān)注于加速引進(jìn)公司在腫瘤學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)和心血管疾病等核心治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，早日惠及中國(guó)患者。

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