Datopotamab deruxtecan 生物制品許可申請在美國被受理， 用于既往接受過治療的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者

申請基于 TROPION-Lung01 III 期研究結(jié)果提出

若獲批，阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan 可能成為首個用于肺癌患者的靶向TROP2抗體偶聯(lián)藥物

上海2024年2月22日 /美通社/ -- 阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 生物制品許可申請 (BLA) 已在美國獲得受理，用于治療既往接受過全身治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者?！短幏剿幨褂谜吒顿M法案》日期，即美國食品藥物監(jiān)督管理局 (FDA) 采取監(jiān)管決定的行動日期，為 2024 年第四季度。

這項生物制品許可申請基于關(guān)鍵性的 TROPION-Lung01 III 期研究結(jié)果，與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療多西他賽相比，對于既往接受過至少一種治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，在雙重主要終點無進展生存期 (PFS)方面顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善。另一雙重主要終點總生存期 (OS) 的中期結(jié)果分析顯示，在總體人群中，datopotamab deruxtecan 的療效優(yōu)于多西他賽；然而，在數(shù)據(jù)截止時結(jié)果并未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。在非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，datopotamab deruxtecan 顯示出具有臨床意義的 PFS 獲益和數(shù)值上的OS獲益趨勢。 研究仍在進行中，OS將在最終分析時進行評估。

Datopotamab deruxtecan 是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的一款獨特設(shè)計的靶向TROP2 并搭載DXd載荷的抗體藥物偶聯(lián)物。

阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執(zhí)行副總裁 Susan Galbraith 表示："Datopotamab deruxtecan有可能為經(jīng)治的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者提供一種有效且耐受的替代方案，以取代傳統(tǒng)的化療。目前，我們正在全球范圍內(nèi)開展監(jiān)管討論，并同時在美國提交乳腺癌適應(yīng)癥申請，這只是我們努力盡快將這種新型治療方案提供給患者的開端。"

第一三共研發(fā)部全球負(fù)責(zé)人Ken Takeshita表示："今天是我們朝著建立新的標(biāo)準(zhǔn)治療這一目標(biāo)邁出的重要一步，該標(biāo)準(zhǔn)有可能改變非小細(xì)胞肺癌患者的治療方法。美國食品藥物監(jiān)督管理局對生物制品許可申請的受理令我們備受鼓舞，因為我們致力于使 datopotamab deruxtecan 成為首個獲批用于治療既往接受過全身治療但病情惡化的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的靶向TROP2抗體偶聯(lián)藥物。我們期待與FDA密切合作，將 datopotamab deruxtecan 帶給患者。"

TROPION-Lung01 的研究結(jié)果已在2023年歐洲腫瘤學(xué)會大會的主席研討會上公布。

Datopotamab deruxtecan 的安全性與其他正在進行的研究中觀察到的結(jié)果一致，并未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

基于TROPION-Breast01 III 期研究的結(jié)果，datopotamab deruxtecan 的生物制品許可申請正在美國等待受理，用于治療轉(zhuǎn)移性激素受體 (HR) 陽性、HER2低表達(dá)或陰性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 的成年乳腺癌患者。Datopotamab deruxtecan治療肺癌和乳腺癌的其他申請正在全球范圍內(nèi)進行。

注釋

晚期非小細(xì)胞肺癌

2023 年，美國確診的肺癌病例將近 25 萬例。^[1] 非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌類型，約占肺癌病例的80%。^[1] 70%的非小細(xì)胞肺癌組織學(xué)分類為非鱗狀細(xì)胞癌，30%為鱗狀細(xì)胞癌。 ² 雖然免疫療法和靶向療法改善了一線治療的結(jié)果，但大多數(shù)患者最終會出現(xiàn)疾病進展并接受化療。^[3]-[5]幾十年來，對晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言，多西他賽作為目前二線的標(biāo)準(zhǔn)治療不僅療效有限且已知的副作用較大。^[3]-[5]

TROP2 是一種在非小細(xì)胞肺癌中廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì)。^[6] 目前尚無靶向TROP2 的抗體偶聯(lián)藥物被批準(zhǔn)用于治療肺癌。^[7],[8]

關(guān)于TROPION-Lung01研究

TROPION-Lung01 是一項正在進行的全球性、隨機、多中心、開放標(biāo)簽 的III 期臨床試驗，旨在評估 datopotamab deruxtecan與多西他賽相比，在既往接受過至少一種一線治療、伴或不伴可操作基因組改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的療效和安全性。具有可操作基因組改變的患者既往接受過含鉑化療和靶向藥物治療。無已知可操作基因組改變的患者既往同步或序貫接受過含鉑化療和 PD-1 或 PD-L1 抑制劑的治療。

TROPION-Lung01 的雙重主要終點是通過盲法獨立中心審查 (BICR) 評估的 PFS 和 OS。次要終點包括由研究者評估的無進展生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、緩解時間和由 BICR 和研究者共同評估的疾病控制率以及安全性指標(biāo)。TROPION-Lung01在亞洲、歐洲、北美洲和南美洲招募了約600名患者。欲了解更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。

關(guān)于Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)

Datopotamab deruxtecan 是一種處于研究階段的 靶向TROP2的 ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共獨特的 DXd ADC 技術(shù)，是第一三共腫瘤管線中的六個ADC 之一，也是阿斯利康 ADC平臺中最先進的項目之一。Datopotamab deruxtecan 由與札幌醫(yī)科大學(xué)合作開發(fā)的人源化抗 TROP2 IgG1 單克隆抗體，通過基于四肽的可裂解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑有效載荷（一種 exatecan 衍生物）相連構(gòu)成。

一項名為 TROPION 的綜合開發(fā)項目正在全球范圍內(nèi)進行，其中有超過 14 項試驗評估了 datopotamab deruxtecan 在多種癌癥中的療效和安全性，包括 NSCLC、三陰性乳腺癌和 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌。 除了 TROPION系列研究之外，datopotamab deruxtecan 還在幾項正在進行的試驗中以聯(lián)合治療方案的形式進行評估。

關(guān)于與第一三共合作

 2019 年 3 月，阿斯利康與第一三共于達(dá)成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權(quán)），共同開發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗，并于 2020 年 7 月雙方再次就datopotamab deruxtecan聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和 datopotamab deruxtecan 的制造和供應(yīng)。

關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過定義新的治療靶點和評價創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。

公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和替西木單抗；與第一三共合作開發(fā)的德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。阿斯利康是肺部雄心聯(lián)盟（Lung Ambition Alliance ）的創(chuàng)始成員之一，該聯(lián)盟是一個全球聯(lián)盟，致力于加速創(chuàng)新并為肺癌患者帶來有意義的改善，包括治療和治療以外的治療。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、罕見病和生物醫(yī)藥，包括心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

聲明：本文涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)藥品/適應(yīng)癥的使用。