- 一項(xiàng)中美兩國(guó)多中心Ib/III期研究，由徐兵河院士牽頭
- Ib入組受試者中70%接受過(guò)既往CDK4/6抑制劑治療
- 研究結(jié)果顯示，確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)為30%，中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)為7.3個(gè)月，受試者臨床獲益顯著
中國(guó)上海和美國(guó)新澤西沃倫2023年12月11日 /美通社/ -- 來(lái)凱醫(yī)藥（股份代碼：2105.HK），一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥科技公司上周五在2023美國(guó)圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCS）現(xiàn)場(chǎng)，公布了關(guān)于"評(píng)價(jià)afuresertib聯(lián)合氟維司群治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者的療效和安全性的Ib期研究"數(shù)據(jù)。
療效及安全性積極
此次Ib期研究在2022年5月至2023年4月期間共入組20例受試者（19名女性和1名男性），均為先前接受1-2線(xiàn)內(nèi)分泌治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者。中位隨訪期為11個(gè)月。
截至2023年10月16日，療效及安全性研究結(jié)果如下：
- 入組患者中70%既往接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療
- 總患者人群中：確認(rèn)的客觀緩解率（ORR)為30%（95% CI, 11.9, 54.3)，疾病控制率（DCR）為80%，中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)為7.3個(gè)月（95% CI, 3.7, NE）
- 11例PIK3CA/AKT1/PTEN陽(yáng)性受試者中：確認(rèn)的ORR為45.4%（95% CI, 16.7, 76.6)，疾病控制率為82%，中位PFS為7.3個(gè)月（95% CI, 3.6, 8.2)
- 17例中國(guó)受試者中：確認(rèn)的ORR為29.4%（95% CI, 10.3, 60.0)，疾病控制率為82.4%，中位PFS為7.3個(gè)月（95% CI, 3.6, 8.2)
- 整體安全性可控，患者耐受良好。未發(fā)生影響劑量決策的不良事件（安全導(dǎo)入期）。未發(fā)生導(dǎo)致永久停藥的不良事件，也未發(fā)生嚴(yán)重不良事件(SAE)
研究者在總結(jié)中表示，afuresertib聯(lián)合氟維司群的療法初步顯示出抗腫瘤療效，安全性可控，支持在即將進(jìn)行的III期研究中做進(jìn)一步評(píng)估。
研究結(jié)果數(shù)據(jù)圖
乳腺癌成"全球第一大癌" 亟需耐藥后的新療法
世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2020年全球乳腺癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)226萬(wàn)人，首次超過(guò)肺癌躍升為"全球第一大癌"，68.5萬(wàn)患者因此死亡。中國(guó)最新的惡性腫瘤流行數(shù)據(jù)也顯示，乳腺癌已躍居中國(guó)女性癌癥發(fā)病首位，年新發(fā)病例約42萬(wàn)[i]。
在美國(guó)所有乳腺癌患者中，約69%[ii]屬于HR+/HER2，中國(guó)患者中這一類(lèi)分子亞型比例為62%[iii]。盡管大多數(shù)此類(lèi)乳腺癌患者初始可從一/二線(xiàn)內(nèi)分泌±CDK4/6抑制劑和/或者化療中獲益，但一段時(shí)間后，大部分可能會(huì)產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致治療失敗。
"盡管乳腺癌的治療方法日益多樣，但不可否認(rèn)的是，腫瘤耐藥以后的治療依然是臨床難點(diǎn)之一。''徐兵河院士表示："隨著上個(gè)月全球首個(gè)AKT抑制劑獲批，局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者迎來(lái)了新的曙光。在目前處于臨床階段的AKT抑制劑中，afuresertib占據(jù)領(lǐng)跑位置，此次Ib期數(shù)據(jù)令人欣喜。我對(duì)下一步afuresertib乳腺癌III期研究充滿(mǎn)期待。"
III期關(guān)鍵試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)
隨著對(duì)AKT研究的日益深入，顯示由于PTEN缺失、AKT/PIK3CA突變等，均會(huì)引起AKT信號(hào)通路的過(guò)度激活，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及耐藥，這在HR+乳腺癌尤為常見(jiàn)。AKT也由此成為了治療腫瘤的熱門(mén)靶點(diǎn)。
"對(duì)于內(nèi)分泌治療有效和/或耐藥的靶向治療是乳腺癌領(lǐng)域的一個(gè)前沿?zé)狳c(diǎn)，來(lái)凱此次臨床研究入選的‘壁報(bào)突出報(bào)道'環(huán)節(jié)正是聚焦于這一話(huà)題。"來(lái)凱醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官岳勇博士表示，"相比氟維司群?jiǎn)嗡幹委烶FS3-4個(gè)月[iv]，afuresertib聯(lián)合氟維司群的中位PFS大幅增加到了7.3個(gè)月，同時(shí)表現(xiàn)出良好的安全性。"
目前來(lái)凱醫(yī)藥已經(jīng)開(kāi)始啟動(dòng)afuresertib聯(lián)合氟維司群治療HR+/HER2-乳腺癌III期關(guān)鍵試驗(yàn)。"我們期待在更大數(shù)量的樣本中看到積極的數(shù)據(jù)，為患者帶來(lái)希望。"岳勇博士說(shuō)。
-完-
關(guān)于afuresertib和AKT抑制劑
是一種處于臨床階段的AKT抑制劑。來(lái)凱醫(yī)藥正圍繞鉑類(lèi)耐藥卵巢癌（PROC）、HR+/HER2-乳腺癌、mCRPC、TNBC、PD-1耐藥宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌等適應(yīng)癥開(kāi)展了一系列的臨床研究，其中PROC研究前處于注冊(cè)臨床開(kāi)發(fā)階段。
關(guān)于來(lái)凱醫(yī)藥
股份代碼：2105.HK
來(lái)凱醫(yī)藥成立于2016年，是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥科技公司，致力于為全球癌癥及肝纖維化患者帶來(lái)新型療法。
截至2023年6月30日，來(lái)凱醫(yī)藥已針對(duì)afuresertib (LAE002)、LAE001及LAE005啟動(dòng)六項(xiàng)臨床試驗(yàn)，覆蓋卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等，以解決癌癥領(lǐng)域未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。上述六項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，三項(xiàng)是國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)(MRCT)，其中包括一項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)。
在自主研發(fā)領(lǐng)域，來(lái)凱醫(yī)藥內(nèi)部已發(fā)現(xiàn)十二種候選藥物。LAE102是來(lái)凱首個(gè)自主研發(fā)的抗體，潛在用于增肌減脂和抗腫瘤等適應(yīng)癥，已獲得FDA的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)批準(zhǔn)。
2023年6月29日, 來(lái)凱醫(yī)藥在香港聯(lián)合交易所有限公司（"香港交易所"）主板上市，股份代碼：2105.HK。
[i] Global Cancer. IARC. http://gco.iaic.fr/
[ii] Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes; SEER 22 2016–2020
[iii] Breast cancer subtypes and survival in Chinese women with operable primary breast cancer. Chin J Cancer Res, 2011. 23(2): p. 134-9.
[iv] N Engl J Med 2023;388:2058-70
