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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年12月12日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國血液學會（ASH）年會上，就公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）的最新中國臨床進展做了2項口頭報告，分別為耐立克®的中國關鍵II期注冊臨床研究數據和該品種在中國的5年長期隨訪數據，來自北京大學人民醫(yī)院血液科的黃曉軍教授與江倩教授為其主要研究者。值得一提的是，耐立克®相關臨床進展今年共獲3項ASH年會口頭報告。
ASH年會是全球血液學領域規(guī)模最大的國際學術盛會之一，匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發(fā)數據，展示全球血液學領域的最高學術水平。作為日益活躍在國際學術舞臺上的“中國聲音”，亞盛醫(yī)藥在今年的ASH年會上，將通過4項口頭報告公布5項臨床研究的最新數據，此外，公司多個核心品種相關進展還獲選4項ASH年會壁報展示，其中3項為獨立研究者基于真實世界的研究。
耐立克®中國臨床進展相關的2項口頭報告分別公布了該品種用于治療T315I突變耐藥慢性髓細胞白血?。–ML）患者的關鍵II期注冊臨床研究的最新數據，以及中國CML耐藥患者的5年長期隨訪數據（I期臨床研究）。
兩項在中國開展的關鍵II期注冊臨床研究數據顯示，耐立克®在T315I突變的CML慢性期（-CP）和CML加速期（-AP）患者中均表現出了優(yōu)秀的長期有效性和安全性。在帶有T315I突變的CML-CP患者中，中位治療持續(xù)時間38個月，主要細胞遺傳學反應（MCyR）和主要分子學反應（MMR）約為83%和59%，其中超過80%的患者在本次公布數據時依然保持了長期且穩(wěn)定的治療反應。在帶有T315I突變的CML-AP患者中，中位治療持續(xù)時間20個月，MCyR和MMR達到了52%和48%。長期安全性表現良好，和I期研究數據類似，其中血管栓塞事件的發(fā)生率僅為3%。
BCR-ABL1T315I突變，又被稱為“門控突變”（gatekeeper），是CML治療中的一大挑戰(zhàn)。在展現其治療伴T315I突變耐藥CML患者卓越的有效性和良好安全性外，此次口頭報告的耐立克®治療中國CML耐藥患者的5年長期隨訪數據顯示，該品種在對第一代和/或第二代TKI耐藥的CML-CP和CML-AP患者中的療效深度持久且安全性良好。此外，該研究的多因素分析顯示，在基線時存在復合突變并未影響耐立克的療效。
作為全球第二個、中國唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，耐立克®長期治療的耐受性良好，治療相關不良反應（TRAE）隨著治療時間的延長而減少，包括血液學TRAE在內。特別值得指出的是，在國外三代TKI呈現較高風險的血管堵塞事件方面，耐立克®50個月的累積血管堵塞事件發(fā)生率約為7%，明顯低于國外同類產品（約為35-40%）。另外，在嚴重肝臟毒性事件和胰腺炎事件方面，耐立克®相關不良反應發(fā)生率極低。
耐立克®是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為中國首個且唯一獲批上市的伴T315I突變耐藥CML治療有效藥物，獲國家“重大新藥創(chuàng)制”專項支持，在全球層面具best-in-class潛力。該品種于2021年11月獲批在中國上市，打破了中國伴T315I突變耐藥CML患者長期無藥可醫(yī)的困境，填補了國內臨床治療。
北京大學人民醫(yī)院血液科副主任江倩教授表示：”此次我們口頭報告的兩項臨床研究，進一步驗證了耐立克®在T315I突變的CML患者中具有良好的有效性；此外，該品種對于多線治療失敗、具有復雜/復合耐藥突變的CML患者亦有很強的抗腫瘤活性；且療效持久。值得一提的是，耐立克®的安全性良好，其藥物不良反應發(fā)生率隨著治療時間延長而降低；在血管栓塞事件、嚴重肝毒性、胰腺炎等不良反應的發(fā)生率方面，相較國外同類產品具有明顯優(yōu)勢?！?/p>
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示：“耐立克®在中國的臨床研究連續(xù)第五年獲選ASH口頭報告，展現了國際血液學屆對該品種的巨大認可，這令我們備受鼓舞。此次公布的數據進一步驗證了耐立克®深度且持續(xù)的有效性，以及良好的長期安全性，我們對耐立克®在慢粒治療領域，包括該品種治療對其它TKI耐藥或不耐受患者方面所擁有的巨大臨床潛力充滿信心。
未來，公司將進一步加速推進耐立克®在全球層面的臨床開發(fā)。同時積極挖掘耐立克®這一款好藥的臨床潛力，探索更多更廣的臨床適應證，堅持以‘解決中國乃至全球患者未滿足的臨床需求’為使命，爭取早日讓更多患者獲益?！?/p>
耐立克®在2022 ASH年會上口頭報告的中國臨床研究摘要如下：（APG-2575與耐立克®海外研究的摘要詳細信息參見2022 ASH年會期間發(fā)布的另外兩篇新聞稿）
Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP) with T315I Mutation
奧雷巴替尼（HQP1351）治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的T315I突變慢性髓細胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）患者關鍵性II期臨床試驗最新結果
- T315I突變可產生高度的耐藥性，對第一代和第二代TKIs都具有高度耐藥性。奧雷巴替尼是一種新型的具有口服活性的第三代BCR-ABL1 抑制劑，在I期研究良好結果的基礎上，開展了HQP1351-CC-201和HQP1351-CC-202兩個關鍵性臨床研究，研究數據顯示在伴T315I突變的CML-CP以及CML-AP患者中，奧雷巴替尼表現出較高的有效性以及良好的耐受性。
- HQP1351-CC-201研究（CML-CP）
截止2022年9月30日，共有41例患者入組，其中21例（51%）為男性，中位年齡（范圍）為47（22-70）歲，從診斷為CML到首次服用奧雷巴替尼的中位時間為5.3（0.6-23.2）年，32例（78%）患者既往接受過≥2種TKIs治療。中位治療時間（范圍）為38（3-41）個月，Sanger測序檢測37例（90%）患者伴有單T315I突變，4例（10%）患者伴有T315I合并其他突變。
初步療效：CML-CP患者的完全血液學反應率（CHR）為100%（31/31，其他10名患者在基線時即為CHR），83%（34/41）的患者獲得MCyR，73%（30/41）的患者獲得完全細胞遺傳學反應（CCyR），59%（24/41）的患者獲得MMR，54%（22/41）的患者獲得分子學反應4.0（MR4.0）。36個月的累積MCyR反應率為80%（64%，90%），累積CCyR反應率為71%（54%，83%），累積MMR反應率為59%（42%，72%），累積MR4.0反應率為51%（35%，66%），累積MR4.5反應率為51%（35%，66%）。36個月時的持續(xù)MCyR反應率為80%（61%，91%），持續(xù)CCyR反應率為81%（60%，92%），持續(xù)MMR反應率為85%（61%，95%）。36個月時的無進展生存率（PFS）為92%（77%，97%），總生存率（OS）為95%（82%，99%）。共有2例患者因疾病進展（PD）退出，3例患者因治療失敗退出，4例患者因不耐受退出，3例患者撤銷知情，退出研究，2例患者因其他原因退出。
安全性：常見的血液學TRAE（任何級別；3/4級；SAEs）依次為血小板減少癥（71%；49%；7%）、貧血（71%；32%；2%）、白血球減少癥（51%；15%；0）、中性粒細胞減少（41%；22%；0）。常見非血液學TRAE（任何級別； 3-4級）包括皮膚色素沉著（56%；0%）和肌酸激酶升高（56%；20%）、谷丙轉氨酶（ALT）升高（44%；2%）和谷草轉氨酶（AST）升高（37%；0）。
- HQP1351-CC-202研究（CML-AP）
截止到2022年9月30日，共有23名患者入組，其中18名（78%）為男性，中位年齡（范圍）為41（21-74）歲，患者從診斷為CML到首次使用奧雷巴替尼治療的時間為5.0（0.4-10.2）年，19例（83%）患者既往接受≥2種TKIs治療。中位（范圍）治療時間為20 （1-41）個月，Sanger測序檢測19例（83%）患者伴有單T315I突變，4例（17%）患者伴有T315I合并其他突變。
初步療效：CML-AP患者的CHR為74%（17/23）。36個月的累積MCyR反應率為52%（30%，71%），累積CCyR反應率為52%（29%，71%），累積MMR反應率為48%（25%，68%），累積MR4.0反應率為35%（16%，55%），累積MR4.5反應率為35%（16%，55%）。36個月時的持續(xù)MCyR反應率為81%（44%，95%），持續(xù)CCyR反應率為66%（32%，86%），持續(xù)MMR反應率為22%（4%，50%）。36個月時的PFS為62%（38%，79%），OS為70%（47%，84%）。共有5例患者因PD退出，2例患者因治療失敗退出，4例患者因不耐受退出，1例患者死亡，1例患者因其他原因退出。
安全性：常見的血液學TRAE（任何級別；G3/4；SAEs）包括血小板減少（78%；57%；17%）、貧血（70%；35%；13%）、白血球減少癥（57%；30%；0）、中性粒細胞減少癥（26%；26%；0）；常見的非血液學不良事件包括皮膚色素沉著（70%）、低鈣血癥（52%）、蛋白尿（57%）、高甘油三酯血癥（61%）、高磷血癥（48%）、高尿酸血癥（26%）和關節(jié)痛（35%），其中以1/2級居多。
- 結論：奧雷巴替尼對TKI耐藥且伴有T315I突變的CML-CP和CML-AP患者具有良好的有效性和耐受性，研究結果與I期研究中T135I突變亞組患者的有效性和安全性一致?；谶@些關鍵性臨床試驗的結果，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已于2021年11月附條件批準奧雷巴替尼上市。
A Five-Year Follow-up on Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML) in China
新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351）在中國TKI耐藥慢性髓細胞白血?。?/b>CML）患者中的5年安全性和有效性隨訪數據
- 這項在中國進行的開放性、多中心的I期臨床試驗評估了奧雷巴替尼在成年CML-CP或CML-AP患者中的安全性和有效性5年長期隨訪數據。符合條件的患者包括對第一代或第二代TKIs耐藥或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奧雷巴替尼的使用方式為口服、隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個治療周期，共有范圍從1至60mg的11個劑量組。從2016年10月26日至2022年9月30日（數據截止日期），101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）患者入組并接受了奧雷巴替尼治療。中位治療時間為50個月。71例（70%）患者為男性，中位年齡為40歲（范圍20-64歲），從診斷到首次接受奧雷巴替尼治療的中位（范圍）時間為6.0年（0.3-15年）。84例（83%）患者接受了≥2種TKI治療，63例（62%）患者攜帶T315I突變。在基線時，12例（12%）患者檢測到復合突變，其中8例（67%）攜帶BCR-ABL1T315I突變。共有20例（20%）患者有2（n=13）或≥3（n=7）種突變。截至數據截止日期，101例患者中71例（70%）繼續(xù)治療，30例（23例CML-CP和7例CML-AP）因疾病進展（PD）、不耐受或其他原因停止治療。
- 長期療效：在可評估的CML-CP患者中（≥30mg劑量組），48個月累計反應率MCyR為80%（69%，87%），CCyR為71%（60%，80%），MMR為55%（44%，65%），MR4.0為45%（34%，55%），MR4.5為39%（28%，49%）；48個月持續(xù)反應率MCyR為75%（63%，84%），CCyR為66%（52%，77%），MMR為75%（60%，86%）. 48個月PFS為88.6%（79.2%，93.9%）；
在可評估的CML-AP患者中（≥30mg劑量組），48個月累計反應率MCyR為40%（15%，64%），CCyR為40%（15%，64%）,MMR為40%（15%，64%），MR4.0為40%（15%，64%），MR4.5為40%（15%，64%）。48個月持續(xù)反應率MCyR為83%（27%，98%），CCyR為83%（27%，98%），MMR為83%（27%，98%）。48個月PFS為50%（22.9%，72.2%）；
奧雷巴替尼在多突變的CML患者中亦表現出顯著療效。在可評估的伴有多突變的CML-CP患者中，48個月累計MCyR為64%，CCyR為55%，MMR為58%，MR4.0為33%，MR4.5為25%。在可評估的伴有多突變的CML-AP患者中，48個月累計MCyR為60%，CCyR為60%，MMR為60%，MR4.0為60%，MR4.5為60% （均為在接受≥ 30 mg劑量患者中觀察到的療效）。
- 5年安全性隨訪數據：隨著治療時間的延長，包括血小板減少、白血球減少癥、貧血 在內的血液學TRAE發(fā)生率呈下降趨勢。3/4級的血小板減少的發(fā)生率與BCR-ABL1是否突變、從CML診斷到開始接受奧雷巴替尼治療的時間間隔相關。隨著治療時間的延長，包括皮膚色素沉著、高甘油三酯血癥、蛋白尿在內的非血液學TRAE包括發(fā)生率未見明顯增加。3/4級心血管事件（CVE）包括高血壓（4%）、肺動脈高壓（1%）、三尖瓣功能不全（1%）、急性冠狀動脈綜合征（1%）、心律失常（1%）、冠狀動脈硬化（1%）、房顫（1%）、腦梗死（1%）、腔隙性梗死（1%）、心肌損傷（1%），也未見明顯增加趨勢。
- 結論：這項首次在人體實驗的5年隨訪結果顯示，在TKI耐藥的CML-CP和CML-AP患者中，奧雷巴替尼的治療反應率隨著時間推移而增加。其安全性與此前報告公布的數據基本一致，大多數TRAE發(fā)生率隨著時間延長而下降。
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中“重大新藥創(chuàng)制”專項5項，包括1項“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔“重大傳染病防治”專項1項。
憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。
About Ascentage Pharma
Ascentage Pharma (6855.HK) is a globally focused biopharmaceutical company engaged in developing novel therapies for cancers, chronic hepatitis B, and age-related diseases. On October 28, 2019, Ascentage Pharma was listed on the Main Board of the Stock Exchange of Hong Kong Limited with the stock code 6855.HK.
Ascentage Pharma focuses on developing therapeutics that inhibit protein-protein interactions to restore apoptosis, or programmed cell death. The company has built a pipeline of 9 clinical drug candidates, including novel, highly potent Bcl-2, and dual Bcl-2/Bcl-xL inhibitors, as well as candidates aimed at IAP and MDM2-p53 pathways, and next-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Ascentage Pharma is also the only company in the world with active clinical programs targeting all three known classes of key apoptosis regulators. The company is conducting more than 40 phase 1/2 clinical trials in the US, Australia, Europe, and China. Ascentage Pharma has been designated for multiple Major National R&D Projects, including five Major New Drug Projects, one New Drug Incubator status, four Innovative Drug Programs, and one Major Project for the Prevention and Treatment of Infectious Diseases.
Olverembatinib, the company’s core drug candidate developed for the treatment of drug-resistant chronic myeloid leukemia (CML), has been granted an Orphan Drug Designation (ODD) and a Fast Track Designation (FTD) by the US FDA, and an Orphan Designation by the EMA of the EU. A New Drug Application (NDA) for HQP1351 has been submitted and subsequently granted Priority Review status and a Breakthrough Therapy Designation (BTD) by the Center for Drug Evaluation (CDE) in China. To date, Ascentage Pharma has obtained a total of 16 ODDs from the US FDA and 1 Orphan Designation from the EMA of the EU for four of the company’s investigational drug candidates.
Leveraging its robust R&D capabilities, Ascentage Pharma has built a portfolio of global intellectual property rights and entered into global partnerships with numerous renowned biotechnology and pharmaceutical companies and research institutes such as UNITY Biotechnology, MD Anderson Cancer Center, Mayo Clinic, Dana-Farber Cancer Institute, MSD, and AstraZeneca. The company has built a talented team with global experience in the discovery and development of innovative drugs and is setting up its world-class commercial manufacturing and Sales & Marketing teams. One pivotal aim of Ascentage Pharma is to continuously strengthen its R&D capabilities and accelerate its clinical development programs, in order to fulfil its mission of addressing unmet clinical needs in China and around the world for the benefit of more patients.
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