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中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2022年12月12日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）昨日在美國(guó)路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology, ASH）年會(huì)上，以口頭報(bào)告形式公布了奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）治療難治性慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）患者的初步數(shù)據(jù)，此為耐立克®海外臨床數(shù)據(jù)的首次展示。
ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的“中國(guó)聲音”，亞盛醫(yī)藥在今年的ASH年會(huì)上，將通過(guò)4項(xiàng)口頭報(bào)告公布5項(xiàng)臨床研究的最新數(shù)據(jù)，此外，公司多個(gè)核心品種相關(guān)進(jìn)展還獲選4項(xiàng)ASH年會(huì)壁報(bào)展示，其中3項(xiàng)為獨(dú)立研究者基于真實(shí)世界的研究。
本次會(huì)議上口頭報(bào)告的耐立克®美國(guó)臨床數(shù)據(jù)初步顯示，該品種在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的療效和安全性特征，并有潛力成為對(duì)第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）ponatinib或變構(gòu)STAMP抑制劑asciminib耐藥患者的挽救性治療方案。數(shù)據(jù)顯示，接近80%的入組CML患者此前至少經(jīng)歷過(guò)三線治療，超過(guò)50%的患者入組前經(jīng)ponatinib治療失敗；即使是這樣接受過(guò)重度前期治療的難治CML患者，耐立克®在CML慢性期（-CP）患者中的完全細(xì)胞學(xué)反應(yīng)率（CCyR）和主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）達(dá)到了77.8%和43.5%；而在經(jīng)ponatinib治療失敗的CML-CP患者中，CCyR和MMR高達(dá)83.3%和42.9%。
此外，耐立克®的耐受性良好。該研究的安全性數(shù)據(jù)與先前發(fā)布的中國(guó)患者數(shù)據(jù)類似，沒(méi)有在美國(guó)患者中發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。值得一提的是，該品種在ponatinib不耐受的患者中展示了很好的耐受性，這進(jìn)一步驗(yàn)證了其安全性優(yōu)勢(shì)。
耐立克®是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為中國(guó)首個(gè)且唯一獲批上市的伴T315I突變耐藥CML治療有效藥物，獲國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)支持，在全球?qū)用婢遙est-in-class潛力。該品種于2021年11月獲批在中國(guó)上市，打破了中國(guó)伴T315I突變耐藥CML患者長(zhǎng)期無(wú)藥可醫(yī)的困境，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床治療。
MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）白血病科的Elias Jabbour博士表示：“此次發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，耐立克®有潛力成為既往治療失敗CML患者的挽救性治療方案。耐立克®在研究中所顯示的良好的安全性和耐受性十分重要，因?yàn)楹芏郈ML患者在接受其它BCR-ABL1抑制劑治療時(shí)，會(huì)出現(xiàn)不耐受，甚至有可能發(fā)生嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)。“
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“今年，亞盛醫(yī)藥首次公布的耐立克®海外臨床研究數(shù)據(jù)格外令人驚喜！數(shù)據(jù)表明該品種有望克服ponatinib和asciminib耐藥，這充分體現(xiàn)了耐立克®這一具有best-in-class潛力的中國(guó)原創(chuàng)藥物，在難治性CML和Ph+ ALL治療領(lǐng)域擁有無(wú)限潛力，有望更進(jìn)一步解決全球CML和Ph+ ALL患者的臨床急需。
今年，我們?cè)贏SH年會(huì)上進(jìn)行了耐立克®（奧雷巴替尼）和Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575 這2個(gè)品種的4項(xiàng)口頭報(bào)告。這是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn)，我感到非常自豪！未來(lái)，我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，加快臨床開(kāi)發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者?！?/p>
耐立克®在2022 ASH年會(huì)上口頭報(bào)告的美國(guó)臨床研究摘要如下：（APG-2575與耐立克®中國(guó)臨床研究的摘要詳細(xì)信息參見(jiàn)2022 ASH年會(huì)期間發(fā)布的另外兩篇新聞稿）
Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)
奧雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受過(guò)深度治療/難治性慢性髓細(xì)胞白血?。?/b>CML）和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。?/b>Ph+ ALL）患者對(duì)于Ponatinib的耐藥
- 奧雷巴替尼是一種新型的第三代BCR-ABL1 TKI，對(duì) CML 和 Ph+ ALL 具有抗腫瘤活性，且耐受性良好。
- 這項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究首次報(bào)告了奧雷巴替尼在中國(guó)以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。這些患者至少對(duì)2種BCR-ABL1抑制劑耐藥或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但攜帶T315I突變的患者既往治療線數(shù)不受限制?；颊咭?：3：2的比例隨機(jī)分配到奧雷巴替尼30、40或50mg 的試驗(yàn)組中，采用隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個(gè)治療周期。
- 截至2022年12月5日，共有51例患者入組，其中包括CML-CP患者38例，CML-AP患者、CML急變期（-BP）患者和Ph+ ALL 患者共13例。他們的中位（范圍）治療持續(xù)時(shí)間為32.4周（范圍0-119周）。54.9%（28/51）患者為男性，中位（范圍）年齡為51（21-79）歲。在這些患者中，分別有7（13.7%）、14（27.5%）和25（49%）例患者曾經(jīng)接受過(guò)2、3和≥4線治療；共有28例（54.9%）的患者曾經(jīng)接受過(guò)第三代TKI ponatinib治療，其中耐藥21例（75.0%），不耐受7例（25.0%）；共有19例（37.3%）患者伴有T315I 突變；共有28例（54.9%）患者在基線時(shí)有心腦血管疾病，其中高血壓患者18例（35.3%）。
- PK分析表明，奧雷巴替尼的血漿暴露量從30到50mg QOD呈劑量比例增加，中國(guó)和美國(guó)CML患者群體的血漿暴露量相當(dāng)。
- 安全性：奧雷巴替尼的耐受性良好，34例患者經(jīng)歷了任何級(jí)別的治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE），其發(fā)生率呈劑量依賴性。大多數(shù)非血液學(xué)TRAE為 1/2級(jí)；常見(jiàn)的3/4級(jí)血液學(xué)TRAE包括血小板減少癥（18.9%）、中性粒細(xì)胞減少（16.2%）和白血球減少癥（13.5%）。共在6例患者中觀察到了8項(xiàng)與奧雷巴替尼治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAE），均未因此永久停用奧雷巴替尼治療。
- 初步療效：奧雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有強(qiáng)效的抗白血病活性。在23例療效可評(píng)估的CML-CP患者中，14/18例（77.8%）獲得CCyR；10/23（43.5%）的患者獲得MMR。奧雷巴替尼對(duì)T315I突變的患者（87.5%，CCyR；55.6%, MMR）和不伴有T315I突變的患者（70.0%，CCyR；35.7%，MMR）都有效，其有效性并未因先前使用過(guò)ponatinib或asciminib而受到影響。使用過(guò)ponatinib的患者中有10/12例（83.3%）獲得CCyR，6/14例（42.9%）獲得了MMR。特別值得一提的是，即使是對(duì)ponatinib耐藥的患者，也有7/9例（77.8%）獲得CCyR，5/10例（50.0%）獲得MMR。使用過(guò)asciminib的患者中，也有1例獲得CCyR和MMR。在7例可評(píng)估療效的進(jìn)展期Ph+白血病患者（包括CML-AP, CML-BP以及Ph+ALL）中，有2例患者達(dá)到CCyR和MMR，這兩例患者均為ponatinib耐藥患者，且都不伴有T315I突變，其中1例Ph+ ALL患者僅經(jīng)過(guò)1個(gè)周期奧雷巴替尼的治療，就獲得了CCyR。
- 結(jié)論：奧雷巴替尼在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐藥或有T315I 突變的患者中，其也顯示出很強(qiáng)的療效。該研究證實(shí)，奧雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一種潛在治療選擇，包括那些ponatinib治療失敗或T315I突變的患者。
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展50多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項(xiàng)“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔(dān)“重大傳染病防治”專項(xiàng)1項(xiàng)。
憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行“解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
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