全球首個口服TYK2變構(gòu)抑制劑deucravacitinib亞洲人群III期研究數(shù)據(jù)發(fā)布

證實其在中國銀屑病患者中獲益顯著持久、安全性良好

• POETYK PSO-3是deucravacitinib首個以中國為主的亞洲多中心銀屑病III期臨床研究，也是百時美施貴寶在自身免疫疾病領(lǐng)域首個中國與全球同步進行的III期臨床研究
• 研究結(jié)果顯示，68.8%接受deucravacitinib每日一次治療的中重度斑塊狀銀屑病患者在第16周達到PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善至少75%），38.2%達到PASI 90，且療效持續(xù)至第52周，與既往全球臨床研究結(jié)果一致。在治療難治部位（頭皮）方面，deucravacitinib也體現(xiàn)出顯著的臨床獲益
• 在安全性方面，POETYK PSO-3研究中deucravacitinib的總體安全性與耐受性良好，與全球關(guān)鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特征一致

上海2022年9月13日 /美通社/ -- 百時美施貴寶在近期舉辦的2022歐洲皮膚病與性病學(xué)會年會（EADV）上發(fā)表了POETYK PSO-3這一關(guān)鍵III期研究的結(jié)果，證實了在以中國患者為主的亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者中，全球首個口服酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑deucravacitinib獲益顯著持久，安全性耐受性良好，且在難治部位（頭皮）中也顯示出治療優(yōu)勢。

此次POETYK PSO-3研究共入組220位中重度斑塊狀銀屑病亞洲患者，其中81.8%為中國患者。入組患者隨機接受deucravacitinib或安慰劑治療至第16周，之后所有受試患者繼續(xù)以盲態(tài)形式接受deucravacitinib治療至第52周。研究結(jié)果顯示，在所有隨機分組至deucravacitinib治療組的患者中：68.8%的患者在第16周達到PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善至少75%），優(yōu)于安慰劑組（8.1%，P<0.0001）；38.2%的患者達到PASI 90（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善至少90%，即皮損幾乎清除），優(yōu)于安慰劑組 （1.4%，P<0.0001）；持續(xù)接受deucravacitinib治療到第52周時，PASI 75應(yīng)答率保持穩(wěn)定，PASI 90應(yīng)答率則進一步提升至45.5%。尤其值得一提的是，deucravacitinib對于難治部位（頭皮）的皮損清除也顯示出顯著獲益，62.9%罹患中重度頭皮銀屑病的患者在持續(xù)接受16周deucravacitinib治療后達到ss-PGA 0/1（頭皮皮損清除或基本清除），優(yōu)于安慰劑組（9.8%，P<0.0001)。

在安全性方面，POETYK PSO-3研究中deucravacitinib的總體安全性與耐受性良好，與全球關(guān)鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特征一致。不良事件以輕度或中度為主，最常見不良事件（＞10%）為上呼吸道感染和鼻咽炎, 未觀察到新的安全信號。研究中未報告死亡、腫瘤、重大心血管不良事件、機會性感染、血栓及自殺意念及行為等事件。

作為POETYK PSO-3 III期研究項目的主要研究者，北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任張建中教授對研究結(jié)果表示欣喜："此次deucravacitinib的研究數(shù)據(jù)讓我們相信，銀屑病口服藥‘療效安全難兼顧'的時代將成為歷史。它有望在療效、安全性和便捷性方面將口服藥提升到一個全新水平，從而推動中國銀屑病系統(tǒng)治療策略整體升級。另外，我們也注意到了deucravacitinib在治療中重度頭皮銀屑病方面的突出表現(xiàn)，這也給未來的實際臨床應(yīng)用帶來了很有價值的啟示。"

目前，仍有相當(dāng)數(shù)量患者因受限于傳統(tǒng)口服藥物的獲益風(fēng)險評估而無法獲得滿意治療，新型口服治療方案的出現(xiàn)有助于緩解這一困境。Deucravacitinib良好的臨床表現(xiàn)與其精準靶點密切相關(guān)。它靶向的TYK2介導(dǎo)白介素-23（IL-23）、IL-12和I 型干擾素（IFN)的信號傳導(dǎo)，而IL-23、IL-12和IFN都是參與銀屑病發(fā)病機制的重要細胞因子。但是不同于已上市的JAK抑制劑，作為全球首個選擇性TYK2變構(gòu)抑制劑，deucravacitinib通過獨特的"變構(gòu)抑制"機制，與TYK2調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合抑制其活化，從而阻斷由其介導(dǎo)的下游細胞信號通路及免疫反應(yīng)。在治療劑量下，deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2和JAK3，有助于其良好的安全性和耐受性。^[1]                                                                                                                                                                                                                                                                                                     

"POETYK PSO-3研究是百時美施貴寶在自身免疫疾病領(lǐng)域首個中國和全球同步開展的III期臨床研究，針對的又是以中國患者為主的亞洲人群，因此這一研究的成功對我們來說意義非凡，是對百時美施貴寶‘中國2030戰(zhàn)略'的有力踐行。"百時美施貴寶全球研發(fā)副總裁、中國研發(fā)負責(zé)人蔡學(xué)鈞博士表示："我們期待這一創(chuàng)新療法可以及早進入中國，為中國銀屑病患者帶來高效、持久、安全、便捷的每日一次口服治療新方案。同時，我們也在積極探索deucravacitinib的巨大臨床潛力，期待為更廣泛免疫介導(dǎo)疾病患者締造健康福祉。"

目前，全球多項臨床試驗正在評估deucravacitinib在治療包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及炎癥性腸病等多種免疫介導(dǎo)疾病的療效及安全性^{[2],[3],[4],[5],[6],[7],[8],[9]}。

（目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)）

關(guān)于POETYK PSO-3

POETYK PSO-3是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評估deucravacitinib（6 mg，口服，每日一次）對比安慰劑治療亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者的有效性和安全性。研究共隨機入組220名中重度斑塊狀銀屑病亞洲（中國大陸、中國臺灣和韓國）患者，其中180名為中國人群。入組患者隨機接受deucravacitinib或安慰劑治療至第16周，之后所有患者繼續(xù)接受deucravacitinib治療至第52周。該研究的共同主要研究終點是，與安慰劑相比，在第16周分別達到 sPGA 0/1和PASI 75應(yīng)答的患者比例。

在完成為期52周的POETYK PSO-3臨床研究后，符合條件的患者可參加POETYK PSO-LTE 試驗，以開放標簽形式繼續(xù)接受deucravacitinib（6 mg，口服，每日一次）治療。

關(guān)于deucravacitinib

Deucravacitinib是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。Deucravacitinib通過選擇性靶向 TYK2抑制IL-23、IL-12 和 IFN的信號傳導(dǎo)，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機制的關(guān)鍵細胞因子。 Deucravacitinib通過與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2 及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，deucravacitinib選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。^[1]

Deucravacitinib已被FDA批準用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者，是目前全球唯一獲批的TYK2抑制劑。此外，包括中國在內(nèi)的多個國家或地區(qū)也正在就deucravacitinib的上市申請進行監(jiān)管審查。

關(guān)于銀屑病 

銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率^{[10],[11],[12],[13]}。全世界至少有1億人受到各類銀屑病的影響^[9]。近四分之一的銀屑病患者的病情達中度至重度^[14]。在中國，銀屑病患病率約為0.47%^[15]，患者人數(shù)超過650萬。

盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且相當(dāng)一部分患者認為目前的治療方案并無法滿足其治療需求^[16],[17]。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降^{[18],[19],[20]}。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥^{[9],[19],[21]}。

關(guān)于百時美施貴寶中國

百時美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴重疾病"為使命的全球性生物制藥公司。在中國，公司在肝炎和免疫腫瘤等領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位，并致力于在免疫腫瘤、血液學(xué)、免疫學(xué)等領(lǐng)域引入突破性創(chuàng)新產(chǎn)品，引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命。

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新基與朱諾醫(yī)療是百時美施貴寶公司的全資子公司。在美國以外的部分市場，鑒于當(dāng)?shù)胤桑禄椭熘Z醫(yī)療分別被稱之為新基 -- 一家百時美施貴寶的公司和朱諾醫(yī)療 -- 一家百時美施貴寶的公司。